Termenul lipotoxicitate (din lipotoxicitatea engleza) a fost inventat pentru a indica efectele dăunătoare cauzate de expunerea prelungită a organismului la niveluri ridicate de acizi grași din sânge, starea tipică a subiecților obezi.
Studiile in vitro au arătat că insulele pancreatice umane expuse concentrațiilor mari de acizi grași liberi (FFA) suferă o accelerare semnificativă a proceselor de apoptoză ( moartea celulelor ). Ulterior, s-a arătat că procesele apoptotice ale celulelor beta sunt favorizate mai ales de prezența acizilor grași saturați în lanț lung (în special palmitic), în special dacă sunt asociate cu prezența unor niveluri ridicate de glicemie (toxicitate la glucoză).
În plus față de nivelul pancreasului, lipotoxicitatea determină, de asemenea, afecțiuni ale ficatului (steatoza și fibroza hepatică), nivelul mușchiului (în cazul în care reduce sensibilitatea la insulină), la nivelul cardiac (în cazul în care cauzează leziuni la miocit) și la nivelul renal fibrotic care poate duce la insuficiență renală).
Patogeneza leziunilor celulare datorate lipotoxicității se datorează unei modificări a metabolismului acizilor grași. Aceste substanțe nutritive sunt în mod normal transformate în trigliceride și îngrădite ca rezerve în compartimente de celule specifice; totuși, atunci când aceste rezerve sunt saturate, metabolizarea lor duce la acumularea de metaboliți intermediari cum ar fi diacilglicerolul, acil-CoA și ceramidele, care afectează în mod negativ funcțiile celulare care provoacă daunele enumerate anterior.
