Bifosfonatii

generalitate

Bisfosfonații - cunoscuți și ca bisfosfonați sau difosfonați - reprezintă o clasă de medicamente utilizate pe scară largă pentru a contracara pierderea densității minerale osoase.

Aceste medicamente își datorează numele în prezența a două grupări fosfonat, în structura chimică care caracterizează întreaga clasă de medicamente.

Din punct de vedere chimic, totuși, bifosfonații pot fi considerați ca derivați ai pirofosfatului (structură chimică: P204-), în care oxigenul care leagă ambii atomi de fosfor a fost înlocuit cu un atom de carbon, în așa fel încât acest tip de legătură să nu fie hidrolizabil.

Printre principalele bifosfonați utilizați încă în terapie se numără: acidul alendronic (Alendros®, Fosamax®), acidul ethidronic (Etidron®), acidul clodronic (Clody®), acidul risedronic (Optinate®, Actonel ®), acid pamidronic (Aredia®) și acid zoledronic (Zometa®).

Indicații terapeutice

După cum sa menționat, bifosfonații sunt ingredienți activi a căror utilizare este făcută pentru a contracara pierderea densității minerale osoase. Prin urmare, utilizarea acestor medicamente este indicată în următoarele cazuri:

Prevenirea și tratamentul osteoporozei, atât la femei cât și la bărbați (cu toate acestea, osteoporoza masculină este mai puțin frecventă decât osteoporoza feminină);
Hypercalcemia ;
Boala Paget (bifosfonații sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul acestei boli);
Alte afecțiuni care pot duce la pierderea densității minerale osoase (cum apare, de exemplu, în cazul hiperparatiroidismului sau a metastazelor osoase litice).

Mecanismul de acțiune

Deși mecanismele moleculare exacte prin care bifosfonații sunt capabile să contracareze pierderea densității minerale osoase nu au fost identificate cu precizie, aceste medicamente - administrate odată, oral sau parenteral, sunt absorbite și se depozitează pe cristalele de hidroxilapatită prezente în locurile de resorbție ale matricei osoase. Odată depuse la acest nivel, bifosfonații interacționează cu osteoclastele (celulele responsabile de resorbția osoasă), inhibând proliferarea lor, scurtându-și viața medie și scăzând activitatea lor.

Datorită acestui mod de acțiune, prin urmare, bifosfonații sunt capabili să limiteze procesele de resorbție osoasă, favorizând - deși indirect - acțiunea osteoblastelor, care pot determina astfel o țesut osos bine mineralizat.

Efecte secundare

Efectele secundare induse de bifosfonați și intensitatea cu care acestea apar, pot varia de la pacient la pacient, ambele în funcție de ingredientul activ care este decis să se utilizeze și în funcție de sensibilitatea fiecărui individ față de același medicament.

Cu toate acestea, printre principalele efecte secundare comune majorității ingredientelor active care aparțin clasei de bisfosfonați, amintim:

greață;
Dureri abdominale;
diaree;
Esofagită .
Osteonecroza maxilarului (prezentată mai sus pentru administrarea intravenoasă cu doze mari, utilizată pentru tratarea anumitor tipuri de cancer).

Ultimul efect secundar poate apărea atunci când bifosfonații sunt administrați pe cale orală cu cantități mici de apă. Din acest motiv, bifosfonații orali trebuie administrați dimineața imediat după trezire, cu o cantitate suficientă de apă pentru a evita iritarea și posibila eroziune esofagiană (aproximativ 200-250 ml de apă). Ulterior, pacientul trebuie să stea în poziție verticală timp de cel puțin treizeci de minute și să evite luarea altor lichide sau alimente, pentru a asigura o absorbție optimă a medicamentului.

Alte reacții adverse care pot să apară după administrarea de bifosfonați (atât pe cale orală cât și parenterală) sunt:

Inflamația ochiului și / sau a conjunctivei;
Hipocalcemia asimptomatică sau simptomatică (aceasta din urmă fiind o formă mai rară);
Creștere ușoară a nivelurilor de transaminază din sânge;
Reacții alergice la persoanele sensibile.

Interacțiuni cu alte medicamente

În general, nu se recomandă utilizarea concomitentă a bifosfonaților și a antiacidelor sau a suplimentelor de calciu, deoarece acestea pot afecta în mod negativ absorbția bifosfonaților.

Dacă, totuși, este necesar să se ia medicamentele de mai sus, atunci acestea, în general, trebuie administrate la cel puțin treizeci de minute după administrarea bifosfonaților.

În plus, administrarea simultană de bifosfonați și AINS nu este de obicei recomandată, deoarece există un risc mai mare de a dezvolta leziuni gastro-intestinale.