generalitate
Myelofibroza este o boală a măduvei osoase. În special, afectează celulele stem hematopoietice, utilizate pentru producerea globulelor roșii, a globulelor albe și a trombocitelor.
Astăzi există numeroase opțiuni terapeutice pentru mielofibroza. Deși este posibil să se înlocuiască măduva osoasă defectuoasă prin transplantul de la un donator, de obicei se preferă opțiunea pentru o intervenție terapeutică mai puțin invazivă, menită să atenueze simptomatologia în întregime.
Recaptarea rapidă a măduvei osoase
Mădua osoasă este un țesut moale care se găsește în multe oase ale corpului uman. Considerat ca un organ real, se ocupă în principal de producerea de celule sanguine (globule roșii, celule albe și trombocite). Acțiunea sa trebuie să fie constantă pe parcursul vieții, deoarece celulele sanguine trebuie înlocuite periodic cu elemente noi.
PRODUCEREA CELULELOR DE SÂNGE
Hematopoieza (sau hematopoieza ), adică producerea de eritrocite (celule roșii din sânge), leucocite (celule albe din sânge) și trombocite, începe cu așa-numitele celule stem hematopoietice (sau hematopoietice ). Acestea nu sunt altceva decât celulele progenitoare foarte talente, capabile să se reproducă în mod continuu și să întâlnească destine diferite.
- Celulele roșii : conduc oxigen la țesuturi și organe ale corpului.
- Celulele sanguine albe : ele fac parte din sistemul imunitar și apără organismul de agenții patogeni și de ceea ce îi poate deteriora.
- Trombocite : ele sunt printre principalii actori de coagulare.
Ce este mielofibroza?
Termenul " mielofibroză" se referă la o boală gravă și complexă a măduvei osoase, care modifică procesul de hematopoieză. De fapt, în sângele persoanelor cu această patologie, numărul de celule sanguine este diferit de cel normal.
Figura: Hematopoieză din celule stem allpotent. Dintre acestea deriva diferite tipuri de celule stem, inclusiv cele hematopoietice. Celulele stem hematopoietice posedă darul de a repeta continuu și de a alege să devină celule roșii, celule albe din sânge sau trombocite . De pe site-ul web: www.liceotorricelli.it
Toate acestea conduc la formarea, dăunătoare, a țesutului fibros în locul a ceea ce, de obicei, formează măduva osoasă. Prin această substituire a țesuturilor, capacitatea productivă a măduvei osoase, prin urmare a celulelor roșii din sânge, a globulelor albe și a trombocitelor, este redusă în continuare.
ESTE UN TUMOR?
Myelofibroza este un cancer de sânge rar, aparținând așa-numitelor neoplasme mieloproliferative cronice (o dată definite ca boli mieloproliferative cronice); acest grup include, de asemenea, policitemia vera (caracterizată în principal de o creștere anormală a celulelor roșii din sânge) și trombocitmie esențială (caracterizată mai ales printr-o creștere patologică a numărului de trombocite).
Epidemiologie
Myelofibroza este o condiție destul de rară, dar incidența exactă este necunoscută. Poate afecta indivizii de orice vârstă, chiar dacă există o probabilitate mai mare de a se îmbolnăvi de 50-60 de ani.
Este mai frecvent întâlnită printre albi și evrei Ashkenazi.
cauze
Cauza precisă responsabilă de mielofibroză nu a fost încă clarificată pe deplin. Se pare acum ca implicarea unei gene, cunoscuta sub numele de JAK2, prezenta in ADN-ul celulelor stem hematopoietice. Odată ce această mutație apare, ea este transmisă tuturor celulelor fiice, în special celulelor roșii, modificând funcțiile lor.
Absența, în măduva osoasă, a celulelor hematopoietice sănătoase și eficiente determină formarea unui țesut fibros lipsit de orice activitate productivă.
GEN JAK2 și MIELOFIBROSIS
Gena JAK2 joacă un rol fundamental în creșterea și divizarea celulelor, în special în celulele stem din sânge. Aceasta explică de ce una dintre defecțiunile sale are un efect dramatic asupra hemopoiezei.
Descoperirea legăturii dintre gena JAK2 și mielofibroza este destul de recentă și are încă unele puncte în așteptare. Conform datelor colectate de cercetători, aproximativ jumătate dintre pacienți au o mutație de JAK2; această mutație face gena JAK2 constantă activă și modifică relațiile dintre celulele mutante și cele adiacente.
NB: o mutație genetică este o variație sau modificare a ADN-ului, astfel încât organismul să poată dezvolta patologii.
FORME DE MIELOFIBROZĂ
Există două forme de mielofibroză: primar și secundar.
- Myelofibroza primară este forma care apare din cauza mutației genetice menționate anterior a JAK2.
- Mielofibroza secundară, pe de altă parte, este o complicație care apare în urma altor afecțiuni patologice, cum ar fi trombocitmie esențială și polițezimia adevărată .
RISC FACTORI
Deși cauzele exacte ale mielofibrozei sunt încă incerte, pe de altă parte factorii de risc au fost subliniat cu certitudine.
- Vârsta avansată . Este adevărat că mielofibroza poate să apară la orice vârstă, dar este la fel de adevărat că cei mai afectați indivizi sunt persoane de 50-60 de ani și mai în vârstă.
- Unele boli ale sângelui . Boli cum ar fi trombocitemia și policitemia vera pot declanșa diverse complicații, inclusiv mielofibroza.
- Expunerea la anumite preparate / substanțe chimice . Intrarea în contact cu produse industriale, cum ar fi toluenul și benzenul, pentru o perioadă prelungită de timp, poate provoca mielofibroza.
- Expunerea la radiații . Supraviețuitorii bombei și catastrofele atomice / nucleare au o mare probabilitate de a avea cancer, inclusiv mielofibroza. În plus, între 1920 și 1950, utilizarea în medicina de diagnostic a unui agent de contrast radioactiv, cunoscut ca torotrasto, a făcut mai multe persoane bolnave.
Simptome și complicații
Pentru a aprofunda: Simptome Myelofibrosis
Myelofibroza are un curs foarte lent, cu simptome care - de la aproape imperceptibile, la început - devin evidente și foarte debilitante într-o etapă avansată.
Incapacitatea progresivă de a produce măduva osoasă provoacă anemie (lipsa globulelor roșii), uneori leucopenie (lipsa celulelor albe din sânge) și trombocitopenie (lipsa trombocitelor), precum și o serie de semne direct legate de aceste afecțiuni patologice, și anume:
- Sentimentul obosit și slab
- Dificultăți de respirație
- Spline mărită (splenomegalie)
- Ficat mărit (hepatomegalie)
- Piele tare
- Debutul ușor al hematoamelor și hemoragiilor
- Transpirații nocturne
- febră
- Infecții recurente
- Durerea osoasă
NB: Leucopenia și trombocitopenia sunt mai puțin frecvente decât anemia (care este întotdeauna prezentă) și apar într-o etapă ulterioară a bolii.
MILELE DE MARE SAU SPLENOMEGALIA
Splenomegalia (sau splinea mărită ) este unul dintre principalele semne ale mielofibrozei (care afectează aproximativ 90% dintre pacienți), prin urmare, instituirea acesteia merită o atenție deosebită.
Expresiile caracteristice ale splenomegaliei sunt durerea și simțul plinătății subcostale în partea stângă a corpului. Astfel de senzații sunt accentuate în special atunci când stomacul, intestinul și vezica urinară sunt pline.
CUM SĂ LUAȚI DOARULUI?
La început, mielofibroza este asimptomatică, deci dificil de suspectat.
Cu toate acestea, de îndată ce apar simptomele enumerate mai sus, este recomandabil să consultați medicul pentru examinări aprofundate.
COMPLICAȚII
Complicațiile care pot apărea la pacienții cu mielofibroză sunt diferite; acestea depind în mare măsură de capacitatea redusă de producție a măduvei osoase și numai într-o măsură mai mică pe splenomegalie.
- Portal hipertensiune . Este o creștere a presiunii la nivelul venei portale; venă care leagă splina și ficatul. Aceasta apare datorită stagnării sângelui în splină. Aceasta contribuie la agravarea splenomegaliei.
- Durere . Splinea mărită provoacă durere persistentă.
- Hematopoieza extramedulară . Acest proces este din ce în ce mai amplificat și implică alte organe, cum ar fi plămânii, ganglionii limfatici și măduva spinării. De fapt, aceste organe primesc, de asemenea, celule stem hematopoietice și suferă leziuni similare celor observate pentru ficat și splină.
- Sângerări frecvente . Măduva osoasă, datorită fibrozei, nu mai produce trombocite funcționale, esențiale pentru coagularea sângelui. În plus, splina și ficatul păstrează celulele sanguine din ele.
- Durere în oase și articulații . Substituentul țesut fibros "întărește" măduva osoasă și reamintește celulele implicate în procesul inflamator. Aceasta determină o senzație dureroasă extinsă, atât în oase, cât și în articulații.
- Trebuie . O mielofibroză avansată poate duce la o creștere a producției de acid uric, care, în aceste condiții, poate precipita, acumula în articulații și provoca durere.
- Leucemie acută . Unii indivizi pot dezvolta o formă de leucemie mieloidă, care este o tumoare malignă a măduvei osoase.
diagnostic
Pentru a stabili cu certitudine diagnosticul de mielofibroză, este esențial să existe un examen fizic, un test complet de sânge și o biopsie a măduvei osoase . În plus, pentru a înțelege cauzele și / sau a identifica eventualele complicații, este posibilă efectuarea unui test genetic și a unor examinări radiologice .
EXAMINAREA FIZICĂ
În timpul examenului fizic, medicul îi cere pacientului să-și descrie simptomele. Apoi îl vizitează în prima persoană, măsurând nivelele de tensiune arterială și volumul de ganglioni limfatici și abdomen. Dacă splinei și ficatul sunt lărgite, acestea pot fi de asemenea detectate prin palpare simplă.
ANALIZA ANIMALELOR
Pe o probă de sânge prelevată de la pacient, se efectuează așa numitele numere de celule sanguine . O persoană cu mielofibroză are un număr redus de celule roșii din sânge (prin urmare, anemie) și niveluri anormale de celule albe din sânge și de trombocite.
BIOPSIA MARIOULUI DE OASE
Figura: extracția măduvei osoase pentru biopsie. De pe site-ul web: www.macmillan.org.uk
Se compune din îndepărtarea măduvei osoase și analiza acesteia în laborator. Este testul de alegere dacă doriți să confirmați suspiciunile de mielofibroză apărute din examinările anterioare.
Proba este extrasă din osul iliac (din șold), cu ajutorul unei seringi și după anestezia locală.
Procedura durează în total 15-20 de minute și pacientul poate suferi o ușoară durere în zilele de după extragere.
TESTE GENETICE ȘI RADIOLOGIE
Testele genetice sunt utile dacă medicul suspectează mielofibroza primară, susținută de o mutație genetică a JAK2.
Examinările radiologice, cum ar fi rezonanța magnetică nucleară și raze X, furnizează informații suplimentare despre starea patologică în care este prezent pacientul.
tratament
Pentru a trata mielofibroza, trebuie să acționați la rădăcină și să înlocuiți măduva osoasă ineficientă prin transplant.
Cu toate acestea, această terapie prezintă un risc ridicat pentru pacient, de aceea se utilizează foarte des alternative, destul de eficiente, care au ca scop moderarea și atenuarea principalelor simptome ale mielofibrozei. Oferta terapeutică, având scopurile menționate mai sus, este largă, iar alegerea tratamentului, mai degrabă decât alta, depinde de tipul de mielofibroză și de severitatea condițiilor în care pacientul este prezent.
Faza inițiale a asimomiei
Inițial, mielofibroza este asinatomatică, astfel încât diagnosticul este aleator și apare, de obicei, după un test de rutină de rutină. În aceste situații, pacientul nu trebuie supus nici unui tratament; singura măsură de precauție este de a efectua controale periodice pentru a monitoriza evoluția bolii.
GĂSIȚI ANEMIA
Lipsa globulelor roșii este unul dintre simptomele principale și cele mai debilitante. Pentru a atenua anemia, recurgem la:
- Transfuzii periodice de sânge .
- Tratamentul pe bază de androgen . Barbatii hormonali promoveaza productia de celule rosii din sange. Cu toate acestea, aplicarea acestuia depinde de cauzele mielofibrozei și nu este lipsită de efecte secundare (leziuni hepatice și masculinizare la femei).
- Stimulatoare pentru stimularea eritropoiezei : stimularea producției de celule roșii din sânge; Eritropoietina, de exemplu, este un hormon produs în mod normal de rinichi, care stimulează producerea de eritrocite în măduva osoasă.
- Thalidomidă . Asociați cu alte medicamente, cum ar fi lenalidomida, ele cresc numărul de eritrocite și reduc splenomegalia.
GĂSIȚI MILZA MILITARĂ. CHEMOTERAPIA ȘI RADIOTERAPIA
Splenomegalia poate fi tratată în moduri diferite, în funcție de gravitatea situației.
Dacă nu este severă, pacientul poate suferi chimioterapie . Aceasta este o terapie anticanceroasă, care distruge celulele sanguine ineficiente prezente în splina.
Dacă splenomegalia este severă și chimioterapia nu a dat rezultate, soluția este reprezentată de îndepărtarea chirurgicală a splinei .
În cele din urmă, dacă operația de eliminare este imposibilă (datorită problemelor de sănătate legate de pacient), se utilizează un alt tratament anticanceros, radioterapia . De asemenea, ca și chimioterapia, funcționează prin reducerea numărului de celule sanguine ineficiente.
| Efecte secundare | |
chimioterapie | Distrugerea celulelor albe din sânge; efecte toxice asupra inimii |
Chirurgie chirurgicală | Infecții ușoare; tromboză venoasă |
radioterapie | Expunere la radiații cu energie înaltă; oboseală; iritarea pielii |
GENUL JAK2 INIBITOR
Inhibitorul dăunător al genei JAK2 este un medicament recent descoperit și recent aprobat, cunoscut sub numele de ruxolitinib . Acest tip de tratament se aplică în cazurile de mielofibroză primară, pentru care sa găsit mutația genetică a JAK2.
TRANSPLANTUL MIDOLLO BONE
Pentru transplantul de măduvă osoasă, înțelegem un transplant alogeneic (adică dintr-un donator compatibil) de celule stem hematopoietice .
Este o procedură terapeutică care este mai degrabă invazivă și nu este lipsită de riscuri, atât de mult încât să fie aplicată numai dacă este strict necesară.
prognoză
Prognosticul referitor la mielofibroza variază de la pacient la pacient.
Este bine pentru cei care răspund discret la tratament. Dimpotrivă, este negativ pentru cei care, din păcate, nu obțin beneficii terapeutice apreciabile.
În ambele cazuri, cu toate acestea, calitatea vieții este afectată negativ, având în vedere că un individ cu mielofibroză trebuie să ia în mod continuu droguri și să-și monitorizeze sănătatea prin examinări periodice.
