metastază

Ce sunt metastazele?

Metastaza este răspândirea unei tumori maligne într-o locație diferită de cea de origine. De fapt, unele celule canceroase, pe lângă creșterea necontrolată și confuzia mecanismelor defensive ale corpului, dobândesc capacitatea de a se detașa de masa neoplastică inițială și de a se implanta în alte organe sau țesuturi.

Răspândirea unei tumori poate să apară prin extinderea continuă (locală) sau de la distanță, prin fluxul sanguin sau prin sistemul limfatic. În general, capacitatea de a dezvolta metastaze este o trăsătură specifică a tumorilor maligne, ceea ce face posibilă distingerea lor de neoplasmele benigne. Distribuția metastatică reduce foarte mult posibilitatea tratării cancerului, dar opțiunile de tratament actuale permit controlul creșterii cancerului, atenuarea simptomelor cauzate de acesta și, în unele cazuri, poate contribui la prelungirea vieții pacientului cu cancer.

• Tumor (sau neoplazie) : expansiunea clonală a unei celule anormale din punct de vedere genetic, care pierde controlul asupra reglării ciclului celular.

• Tumorile benigne : masa de expansiune rămasă localizată la locul de origine; în unele cazuri, poate deveni nociv.

• Tumorile maligne : celulele nu răspund la mecanismele normale de control, dar proliferă în mod activ. Se mai numește și cancer (sau carcinom ). Patologia cauzată de celulele maligne se caracterizează prin hiper-creștere (număr mare de diviziuni celulare), metastaze și invazivitate a altor țesuturi și organe.

caracteristici

• O tumoră formată din celule metastatice se numește "metastatic"; este alcătuit din același tip de clone care formează masa neoplastică inițială, despre care are și același nume. De exemplu, un cancer de sân care se răspândește în plămân și formează o metastază se numește "cancer mamar metastatic" și nu "cancer pulmonar".
• În majoritatea cazurilor, prezența metastazelor indică cele mai avansate stadii ale progresiei neoplazice. Examenul histologic este un instrument fundamental pentru obținerea de informații importante privind gradul de agresivitate al tumorii și capacitatea acesteia de a metastaze; rezultatele permit, prin urmare, dezvoltarea unei terapii adecvate. În general, dacă cancerul mai primitiv este agresiv, cu atât este mai mare probabilitatea ca acesta să ducă la apariția metastazelor.
• Cu câteva excepții, toate afecțiunile maligne pot metastaziza (de exemplu, glioamele și carcinomul bazocelular rar metastază).
• Sub microscop, celulele tumorale metastatice sunt identificate prin anumite caracteristici tipice ale țesutului original și nu ale locului de implantare.
• Mai mult, celulele tumorale primare și metastatice împărtășesc câteva caracteristici moleculare, cum ar fi expresia anumitor proteine ​​sau prezența unor modificări cromozomiale specifice.

Cum se formează

Dezvoltarea metastazelor este un fenomen complex, în care sunt implicați numeroși factori care afectează atât tumora, cât și organismul gazdă.

Aceste variabile pot include:

• Caracteristicile genetice ale bolii;
• Tipul de organ implicat;
• Disponibilitatea căilor de difuzare.

Nu toate celulele canceroase au capacitatea de metastaze. În plus, realizarea cu succes a unui alt district corporal nu garantează neapărat apariția unui neoplasm secundar. Pentru ca o tumoare să determine formarea metastazelor, este de fapt necesar ca celulele sale să fie capabile să:

• Invadează membrana de bază;
• Treceți prin matricea extracelulară;
• Penetrează și supraviețui în circulația limfatică sau vasculară;
• Să scape din circulație și să pătrundă într-un nou loc;
• Supraviețuiesc și cresc ca metastaze (exemplu: angiogeneză).

Căi de diseminare

Diseminarea celulelor metastatice poate avea loc:

• Implantul direct : atunci când celulele canceroase se proliferează, ele pot invada și crește direct în țesutul din jur; în plus, se pot răspândi prin contiguitate într-o cavitate corporală (cum ar fi, de exemplu, în cazul unui peritoneu, cavitate pleurală, pericard sau spațiu subarahnoid).
• Limfatic : celulele tumorale infiltrează circulația limfatică și sunt transportate la nodurile de drenaj. Ganglionii limfatici care se află cel mai aproape de masa tumorii primare (numiți și " ganglioni limfatici sentinelici ") pot fi măriți prin infiltrare și creștere tumorală sau prin metaplazie datorată răspunsului imun tumoral specific.
• Prin sânge, venele sunt preferențial infiltrate, astfel încât metastazele atacă punctele de sosire ale cercului venos, cum ar fi ficatul sau plămânii.

Sentinel ganglionilor limfatici și metastaze tumorale

• Capilarele limfatice oferă o rezistență slabă la trecerea celulelor canceroase și permit o răspândire rapidă a tumorii.
• În acest caz, ganglionii limfatici reprezintă stații de tranzit pentru celulele cancerigene migrante; examinarea clinică a acestora poate furniza informații privind răspândirea unui carcinom.
• Gradul de colonizare a ganglionilor limfatici este un criteriu considerat în stadializarea carcinomului și limfoamelor mamare.

localizare

Abilitatea de a coloniza alte organe variază foarte mult de la tumori la tumori. Cele mai frecvente site-uri cu metastaze sunt ficatul, plămânul, osul și creierul, dar cancerul se poate răspândi aproape oriunde în organism. Unele tumori primitive metastazează preferențial în unele părți ale corpului. Acest "tropism" depinde de locul anatomic, tipul de neoplasm și de alți factori. De exemplu, dacă o tumoare lovește intestinul, a cărui deșeu de sânge este drenat prin portal, este clar că locul metastazelor primare va fi la nivelul ficatului. Dacă, în schimb, tumoarea se află într-un situs drenat de vena cava, metastazele primare vor fi în principal în plămâni (Vena cava → Heart → Artera pulmonară). Există, cu toate acestea, cazuri speciale în care tumorile au preferințe independente de pozițiile anatomice: cele ale sânului și ale prostatei, de exemplu, produc adesea metastaze osoase, deoarece există o corelație strânsă între aceste organe și sistemul venoaselor din Batson vene venoase și toracice la plexurile venoase vertebrale interne).

Mai mult decât atât, există celule care, datorită tipului de receptori care exprimă, au o predispoziție de a coloniza anumite țesuturi specifice.

Următorul tabel prezintă locurile cele mai comune ale metastazelor, cu excepția ganglionilor limfatici, pentru diferite tipuri de cancer:

Semne și simptome

Unii pacienți cu tumori metastatice nu prezintă semne și starea este adesea descoperită în timpul controalelor ulterioare. Când apar, tipul și frecvența simptomelor depind de mărimea și localizarea metastazelor.

• O implicare scheletică poate provoca dureri osoase și fracturi patologice ale oaselor afectate.
• O tumoare care metastaziază la creier poate provoca o varietate de simptome, inclusiv dureri de cap, amețeli, tulburări de vedere, convulsii și deficite neurologice.
• Metastazele pulmonare produc, de obicei, manifestări vagi care pot fi legate de alte probleme. Acestea pot include tuse, hemoptizie, durere toracică și dificultăți de respirație.
• Hepatomegalia, greața, pierderea apetitului și icterul pot indica faptul că o tumoare sa răspândit în ficat.

Uneori, prezentarea simptomelor legate de o metastază permite identificarea acesteia înainte de apariția tumorii primare. De exemplu, un pacient al cărui cancer de prostată sa răspândit în oasele pelvine poate avea dureri de spate înainte de a se confrunta cu simptomele tumorii originale.

diagnostic

O metastază coincide întotdeauna cu o tumoare primitivă și, ca atare, este cauzată de celulele tumorale dintr-o altă parte a corpului. Dacă sunt prezente simptomele cancerului secundar, dacă rezultatul unui test de urmărire este anormal sau dacă medicul suspectează o metastază, se efectuează unele teste diagnostice.

Calea poate implica:

• Examinare fizică completă;
• Teste de laborator;
• Imagistica diagnostice: radiografii, tomografie computerizată (CT), imagistică prin rezonanță magnetică (RMN), tomografie cu emisie de pozitroni (PET);
• Biopsia.

În cele mai multe cazuri, când se constată o metastază înaintea tumorii primare, investigațiile vizează stabilirea originii procesului patologic.

biopsie

• Pentru a determina dacă o tumoare este primitivă sau metastatică, o parte din țesutul canceros poate fi luată și examinată sub microscop. Utilizarea tehnicilor de eșantionare, cum ar fi imunohistochimia și FISH (hibridizarea fluorescentă in situ), permite patologilor să determine originea celulelor canceroase.
• În unele cazuri, tumora primară rămâne necunoscută.

Analizoare tumorale

Unele tipuri de cancer sunt caracterizate de markeri tumorali. Testele de sânge specifice își evaluează expresia și pot fi utile în monitorizarea bolii după ce a fost diagnosticată. Creșterea nivelurilor acestor markeri poate indica faptul că tumora este activă sau progresează.

Câteva exemple de markeri tumorali sunt:

• Carcinomul de colon, pancreas, plămân, stomac și sân: CEA (antigen carcinoembryonic);
• Cancer ovarian: CA-125;
• Carcinomul de prostată: PAP (acid fosfatază prostatică), PSA (antigen specific de prostată);
• Mielom multiplu: imunoglobulină;
• Carcinom tiroidian medular: calcitonină;
• Tumorile testiculare: AFP (alfa-fetoproteina), HCG (gonadotropina corionică umană).

Diagnosticarea imaginilor

• Ultrasonografia este un instrument excelent pentru identificarea unei mase neoplazice în abdomen și pentru a distinge chisturile hepatice suspecte.
• O tomografie computerizată (CT) poate fi utilizată pentru a efectua scannări ale capului, gâtului, toracelui, abdomenului și pelvisului. CT cu contrast crescut este valabil pentru detectarea masei în ganglionii limfatici, plămâni, ficat sau alte structuri.
• Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) este utilizată pentru a defini daunele potențiale ale măduvei spinării, în prezența metastazelor osoase sau pentru a caracteriza implicarea creierului.
• O radiografie poate fi efectuată pentru a vedea dacă o tumoare sa răspândit în plămân.
• O scintigrafie a oaselor este utilă pentru a furniza dovezi de leziuni osoase și permite să se definească dacă aceasta este determinată de o metastază.
• În unele tipuri de cancer, tomografia cu emisie de pozitroni (PET) este capabilă să detecteze zone de activitate hipermetabolică în orice parte a corpului și este capabilă să detecteze chiar și metastaze foarte mici.

tratament

Tratamentul și prognosticul pacientului sunt determinate, într-o mare măsură, de faptul că o tumoare rămâne localizată sau nu la locul de origine. Dacă tumoarea metastază la alte țesuturi sau organe, de obicei, probabilitatea de supraviețuire scade drastic (prognosticul devine nefavorabil). În funcție de caz, o tumoare metastatică poate fi tratată cu terapii sistemice (chimioterapie, imunoterapie, terapie hormonală), intervenții locale (chirurgie și radioterapie) sau o combinație a acestor opțiuni ("terapia multimodală").

Terapiile alese pentru tratarea unei tumori metastatice depind de mulți factori, printre care:

• Tipul tumorii primitive;
• Scaunul, mărimea și numărul tumorilor metastatice;
• Vârsta pacientului și condițiile generale de sănătate;
• Modalități terapeutice anterioare la care a fost supus pacientul cu cancer.

Opțiunile de tratament disponibile sunt rareori capabile să trateze cancerul metastatic și sunt deseori concepute pentru a menține boala sub control sau pentru a reduce simptomele acesteia. Gestionarea metastazelor este dificilă, deoarece celulele care au supraviețuit primei abordări terapeutice ar putea dezvolta rezistență la medicamente chimioterapeutice sau la tratamente cu radiații. Este important să ne amintim că metastazele sunt aproape întotdeauna cauza morții pacientului; numai în cazuri rare este responsabilitatea primară a tumorii. Din acest motiv, este important ca diagnosticul să fie efectuat cât mai curând posibil (utilitatea testelor de screening la subiecții cu risc)