melfalan

Melfalan este un medicament anticancer care aparține clasei de agenți de alchilare.

Efectuează acțiunea sa citotoxică (toxică pentru celule) care dăunează ADN-ului care este esențial pentru viața celulară; provocând astfel moartea celulelor neoplazice.

Indicații terapeutice

Melfalan - Structura chimică

Melphalan este utilizat în principal pentru tratamentul mielomului multiplu, dar este de asemenea utilizat pentru alte tipuri de tumori, incluzând:

Cancer ovarian;
Carcinom mamar;
Sarcomul țesutului moale situat în membre;
Malign melanom situat la extremități;
Sarcomul lui Ewing;
Influența neuroblastomului;
Polycythemia vera, cunoscută și ca PV sau boala Vaquez.

Avertismente

Melphalan trebuie administrat numai sub supravegherea strictă a medicilor care se specializează în administrarea agenților de alchilare cu efect anticanceros. În special, administrarea de doze mari de melfalan pe cale intravenoasă, ar trebui să aibă loc numai în centre specializate și cu monitorizare constantă a pacientului.

Deoarece melfalan are acțiune imunosupresoare (adică suprimă sistemul imunitar), vaccinarea pacienților cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată. De fapt, vaccinarea cu virusuri vii la pacienții imunosupresați poate promova replicarea virală care cauzează infecții și crește efectele secundare ale vaccinului în sine.

La pacienții care iau doze mari de melfalan, trebuie luată în considerare administrarea profilactică a agenților antiinfecți și, dacă este necesar, administrarea de derivați sanguini . În perioada imediat următoare administrării medicamentului ar fi bine să se mențină o filtrare glomerulară renală ridicată prin hidratare și diureză forțată .

În timpul tratamentului cu melfalan, nu este recomandată expunerea directă și prelungită la lumina soarelui. În cazul expunerii, este bine să utilizați protecția solară cu un indice de protecție ridicat.

interacţiuni

Administrarea de doze mari de melfalan concomitent cu administrarea de acid nalidisic (un medicament antibacterian) a determinat moartea de la enterocolită hemoragică la copii și adolescenți.

Insuficiența renală a fost identificată la pacienții tratați cu doze mari de melfalan intravenos care - care au primit un transplant de măduvă osoasă - au fost tratați cu ciclosporină pentru a preveni respingerea transplantului.

În timpul tratamentului cu melfalan, ar fi mai bine să evitați administrarea de aspirină deoarece - acționând ca un diluant sanguin - ar putea crește riscul de sângerare.

Pot să apară și interacțiuni cu alte medicamente, cum ar fi cimetidina (utilizată pentru tratamentul ulcerului gastric) și steroizi .

Totuși, trebuie să spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le luați sau le-ați luat recent, chiar dacă sunteți pe tejghea.

Efecte secundare

Melphalan poate declanșa diferite efecte secundare. Aceste efecte adverse variază în funcție de tipul de tumoare care trebuie tratată, de cantitatea de medicament administrată, de calea de administrare aleasă și de starea pacientului. Mai mult decât atât, există o mare variabilitate de la individ la individ și se spune că efectele secundare apar tot și la toți pacienții cu aceeași intensitate.

Următoarea este o listă a principalelor efecte secundare induse de melfalan.

Mielosupresia

Melphalan poate induce mielosupresia, adică poate suprima activitatea măduvei osoase. Această suprimare determină o reducere a producției de celule sanguine care poate duce la:

Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică ;
Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare .

Tulburări gastro-intestinale

După administrare, melfalan poate provoca greață, vărsături și diaree .

Vărsăturile pot apărea de la câteva ore până la câteva zile după administrarea medicamentului. Pentru controlul acestui simptom se utilizează medicamente anti-emetice (antivomito). Dacă simptomul persistă, este necesar să informați medicul oncolog.

Diareea poate fi tratată cu medicamente anti-diaree și este necesar să beți mult pentru a completa lichidele pierdute.

Reacții alergice

Pot apărea reacții alergice după administrarea de melfalan, care apare de obicei sub formă de urticarie, edem, erupție cutanată și șoc anafilactic . Rare - după aceste reacții, poate să apară stop cardiac.

Tulburări respiratorii

Aceste reacții adverse sunt rare și constau în pneumonie interstițială și fibroză pulmonară, în unele cazuri chiar fatală.

Tulburări hepatobiliare

Melphalan poate provoca afecțiuni hepatice, variind de la valori modificate în testele funcției hepatice până la manifestări clinice, cum ar fi hepatita și icterul .

Căderea părului și părului

Parul și părul se pot subțiri sau cădea complet, dar este un efect secundar reversibil. Parul și părul încep de obicei să se regenereze câteva luni după terminarea chimioterapiei.

Tulburări renale

Niveluri ridicate de azotemie urinară au fost detectate la pacienții cu mielom multiplu cu insuficiență renală și tratați cu melfalan, în special în cursul inițial al tratamentului.

Mutageneza

La pacienții tratați cu melfalan, s-au identificat aberații cromozomiale (modificări ale structurii cromozomilor) cauzate de medicament.

carcinogeneza

Se pare că melfalan are o putere leucemogenă, adică se pare că poate să inducă leucemie. Au fost raportate cazuri de leucemie acută după tratamentul cu melfalan pentru tratamentul bolilor precum amiloidoza, melanomul malign și mielomul multiplu.

De asemenea, sa observat că la pacienții cu cancer ovarian tratați cu agenți de alchilare - inclusiv melfalan - există o incidență crescută a leucemiei acute în comparație cu tratamentul cu alte tipuri de medicamente anticanceroase.

amenoree

Utilizarea melfalanului poate provoca amenoree, adică întreruperea ciclului menstrual.

Mecanismul de acțiune

Melfalanul este un agent de alchilare și, ca atare, este capabil să intercalată grupările alchilice în interiorul catenei duble a ADN-ului.

ADN-ul este format din patru unități fundamentale numite baze de azot. Aceste molecule de bază sunt adenina, timina, citozina și guanina.

În particular, melfalan își efectuează acțiunea citotoxică de alchilare a guaninei prin formarea de legături covalente, adică legături puternice foarte greu de rupt. Formarea acestor legături creează modificări la nivelul ADN-ului, ceea ce împiedică divizarea celulei și provocarea decesului.

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Melphalan poate fi utilizat singur sau în asociere cu alte medicamente antineoplazice. Este disponibil atât pentru administrare intravenoasă, cât și pentru administrare orală.

Pentru administrarea intravenoasă, este sub formă de pulbere uscată care trebuie dizolvată într-un solvent adecvat chiar înainte de perfuzie.

Pentru administrarea orală, melfalanul este disponibil sub formă de comprimate albe.

Mielom multiplu

Pentru tratamentul mielomului multiplu cu melfalan intravenos - când este utilizat singur - doza uzuală este de 0, 4 mg / kg greutate corporală.

Cu toate acestea, pentru administrarea orală, doza uzuală este de 0, 15 mg / kg greutate corporală pe zi, în doze divizate timp de 4 zile.

Carcinom ovarian avansat

Pentru tratamentul carcinomului ovarian cu administrarea intravenoasă numai a melphalanului, doza uzuală este de 1 mg / kg corp, la intervale de 4 săptămâni.

Când, în schimb, melfalanul este utilizat în asociere cu alte medicamente citotoxice, doza uzuală este de 0, 3-0, 4 mg / kg greutate corporală, la intervale de 4-6 săptămâni.

Dacă melfalanul este administrat pe cale orală, doza uzuală este de 0, 2 mg / kg de greutate corporală timp de 5 zile consecutive; între un ciclu și celălalt trebuie să existe un interval de 4-8 săptămâni sau, în orice caz, un interval adecvat pentru maduva osoasă pentru recuperarea activității sale.

Malign melanom

Melfalan prin perfuzie intravenoasă poate fi utilizat în combinație cu hipertermie ca terapie adjuvantă pentru tratamentul melanoamelor maligne în stadiul inițial și pentru tratamentul paliativ al formelor avansate, dar localizate.

Sarcomul țesutului moale

Melfalan intravenos - în combinație cu hipertermie - poate fi utilizat pentru tratamentul tuturor etapelor sarcomului de țesut moale. În general, această terapie este utilizată în asociere cu intervenția chirurgicală.

Avansat neuroblastom în copilărie

Melphalan este utilizat intravenos pentru a trata această afecțiune. Doza obișnuită este cuprinsă între 100 și 240 mg / m2 suprafață corporală, în combinație cu transplantul de celule stem hematopoietice sau în asociere cu radioterapie și / sau alte medicamente anticanceroase.

Cancer avansat la sân

Melphalan este administrat pe cale orală pentru a trata această tumoare. Doza uzuală este de 0, 15 mg / kg de greutate corporală timp de 5 zile, cu intervale de 6 săptămâni între un ciclu și altul.

Polycythemia vera

Pentru policitemia vera se utilizează melfalan administrat oral. Doza inițială uzuală este de 6-10 mg pe zi timp de 5-7 zile.

În cazul administrării de melfalan la pacienții vârstnici, este necesară verificarea stării pacientului și, dacă este necesar, adaptarea dozei medicamentului.

De asemenea, în cazul pacienților care suferă de insuficiență renală, poate fi necesară o ajustare a dozei de medicament care trebuie administrată.

În orice caz, doza este stabilită de către medicul oncolog în funcție de patologia care trebuie tratată, calea de administrare și în funcție de starea pacientului.

PREGNANȚĂ și SĂNĂTATE

Trebuie luate măsuri de precauție adecvate pentru a evita posibilele sarcini pe toată durata tratamentului cu melfalan și pentru o perioadă de șase luni până la câțiva ani după terminarea chimioterapiei.

Utilizarea melfalanului - dacă este posibil - trebuie evitată în timpul sarcinii, în special în primul trimestru.

Mamele care iau melfalan nu trebuie să alăpteze.

Din cauza proprietăților mutagene pe care le posedă, există motive să se creadă că melfalanul poate fi teratogen și poate cauza defecte congenitale la descendenții pacienților tratați cu acest medicament.

La pacienții de sex masculin, tratamentul cu melphalan poate determina sterilitate, care nu este întotdeauna reversibilă.