generalitate
Atrofia musculară spinală, sau SMA, este o boală a sistemului nervos care afectează neuronii motori cauzând o slăbire progresivă a mușchilor corpului.
SMA nu prezintă întotdeauna același mod: există, de fapt, forme mai grave, care cauzează moartea prematură a pacientului și forme mai puțin grave, cu care se poate trăi împreună.
Pentru diagnosticul corect, sunt necesare teste genetice, care analizează moștenirea cromozomală a individului examinat.
Din păcate, atrofia musculară spinală nu este vindecată; singurele contramăsuri disponibile oferă încetinirea progresiei (inevitabile) a bolii.
Scurtă referire la genetică
Înainte de a descrie atrofia musculară spinală, este util să faceți o scurtă referire la unele concepte-cheie.
Ce este ADN-ul? Este patrimoniul genetic, în care sunt scrise trăsăturile somatice, predispozițiile, darurile fizice, caracterul etc. a unui organism viu. Acesta este conținut în toate celulele corpului având un nucleu, deoarece este localizat în el.
Care sunt cromozomii? Conform definiției, cromozomii sunt unitățile structurale în care se organizează ADN-ul. Celulele umane conțin, în nucleul lor, 23 perechi de cromozomi omologi (22 de tip autosomal non-sexual și o pereche de tip sexual); fiecare pereche este diferită de alta, deoarece are o secvență genetică specifică.
Care sunt genele? Acestea sunt scurte întinderi sau secvențe ale ADN-ului cu un înțeles biologic fundamental: de la ei, de fapt, derivă proteine sau molecule biologice care sunt fundamentale pentru viață. În gene, există o parte "scrisă" a ceea ce suntem și ce vom deveni.
Ce este o mutație genetică? Este o greșeală în secvența ADN, care formează o genă. Din cauza acestei erori, proteina rezultată este defectă sau complet absentă. În ambele cazuri, efectele pot fi dăunătoare atât pentru viața celulei, în care apare mutația, cât și pentru cea a organismului în ansamblul său. Bolile și neoplasmele congenitale (adică tumorile) se referă la una sau mai multe mutații genetice.
Ce este atrofia musculară spinală?
Atrofia musculară spinală, cunoscută și sub numele de SMA, este o boală genetică care afectează neuronii motori ai sistemului nervos central (în special cei ai măduvei spinării) care determină pierderea progresivă a controlului asupra mușchilor corpului.
Există forme mai mult sau mai puțin severe ale SMA.
La cei bolnavi grav, cele mai simple mișcări, cum ar fi mersul pe jos sau mutarea brațelor, funcția respiratorie, stația în picioare și înghițirea alimentelor sunt, la început, dificile și, atunci, complet imposibile.
La pacienții mai puțin gravi, pe de altă parte, numai deprinderile motorii și stația erectă sunt în general modificate, prin urmare, este posibil să trăim cu boala.
MOTONEURONI ȘI SMA
Figura: Atrofia musculară spinală se datorează unei deteriorări a neuronilor motori, situată la nivelul măduvei spinării și exact în corespondență cu coarnele ventrale.
Neuronii motori sau neuronii motori sunt celule originare din sistemul nervos central (encefal și maduva spinării); ele sunt utilizate pentru a efectua semnale nervoase care controlează direct sau indirect mușchii și mișcarea musculară. De fapt, cu extensiile lor (axonii), neuronii motorii ajung în zonele periferice ale corpului. Există neuroni motori somatici, care înnăsc în mod direct mușchii scheletici și neuronii motorici viscerali, care înnăscut indirect glandele, inima și mușchii netede.
Motoneuronii persoanelor cu SMA degenerează treptat, provocând inactivarea atrofiei musculare și, în cazuri grave, paralizie, insuficiență respiratorie și deces.
TIPURI DE SMA
Pe baza vârstei de debut și a severității bolii, au fost recunoscute patru forme de SMA:
- Tipul I : este forma cea mai severă; apare la copii, în a șasea lună de viață. Moartea are loc în decursul anului de viață.
- Tipul II : formă mai puțin severă de I, afectează copii între 6 și 18 luni de viață. De obicei, pacienții mor în timpul adolescenței sau la sfârșitul acestei perioade.
- Tipul III : este mai puțin sever decât tipul I și tipul II, apare în jur de 3 ani, dar nu reduce durata de viață a pacienților.
- Tipul IV : este forma adultă a SMA; nu provoacă moartea prematură a bolnavilor și din punct de vedere al simptomatologiei este mai puțin gravă din cele patru.
Epidemiologie
Incidența SMA este egală cu un caz pentru fiecare 10.000 de persoane. Nu există nici o preferință din partea bolii pentru un anumit sex; cu toate acestea, o formă de SMA similară cu tipul IV - așa-numita boală Kennedy (vezi capitolul despre cauze) - afectează numai indivizii de sex masculin.
cauze
SMA apare din cauza unei mutații genetice, care în majoritatea cazurilor este transmisă de la părinți la copii. Gena responsabilă de boală se numește SMN1 .
GENUL SMN1 ȘI MUTAȚIA LUI
Situat pe cromozomul 5, gena SMN1 produce o proteină numită SMN, care este fundamentală pentru supraviețuirea neuronilor motori.
Când SMN1 suferă mutația care provoacă SMA, nivelurile de proteină SMN sunt reduse drastic, atingând un nivel egal cu 10-20% din normal.
Figura: transmiterea ereditară a unei boli recesive autosomale. Sexul nu afectează, deoarece mutația genetică se află pe un cromozom non-sexual (sau autozomal).
Confruntat cu astfel de niveluri scăzute de SMN, motoneuronii încep să degenereze treptat, până când, în cele mai grave cazuri, mor.
Degenerarea neuronilor motori conduce la o incapacitate motorie a mușchilor inervați, în consecință la o atrofie care nu este utilizată de cei din urmă.
CUM ESTE MUTAȚIA ERD SMN1?
O boală transmisă de părinți copiilor este o boală ereditară .
Pentru ca SMA să fie moștenit de către un individ, ambii părinți trebuie să fie purtători ai bolii (transportatorii nu înseamnă neapărat să fie bolnavi). Când această condiție este necesară, vorbim despre o boală ereditară genetică recesivă .
Doi părinți sănătoși ai SMA au:
- 50% din posibilitățile de a da naștere copiilor sănătoși, ca ei
- 25% din posibilitățile de a naște copiii bolnavi de SMA
- 25% din posibilitățile de a naște copii sănătoși
Potrivit unui sondaj statistic, o persoană în jurul valorii de 40-60 este un transportator sanatos al SMA.
FORME ALTERNATIVE SMA: DIFERITE CAUZE
În timpul diferitelor studii științifice legate de SMA, s-a observat că aceleași tulburări, cauzate de atrofia musculară spinală, apar, de asemenea, din diferite motive.
De fapt, există:
- Atrofia musculară spinală cu deficiență respiratorie ( SMARD ): modalitățile de transmisie sunt aceleași cu cele ale SMA tradiționale. Singura diferență este gena implicată în mutație, care nu este SMN1, ci IGHMBP2. Acesta din urmă se află în cromozomul 11.
- Atrofia musculară bulbarospinală ( boala BSMA sau Kennedy ): gena afectată de mutație și responsabilă de boală este localizată pe cromozomul X. Persoanele cu BSMA sunt numai bărbați și moștenesc cromozomul cu mutația de la mamă, care este un transportator sănătos. Este considerată o formă particulară de tip IV SMA, deoarece apare la vârsta adultă.
Simptome și complicații
Pentru informații suplimentare: Simptomele atrofiei musculare spinale
Fiecare tip de SMA se caracterizează prin simptome și semne specifice. Prin urmare, pentru a afirma, în general, că atrofia musculară spinală modifică capacitatea de a mișca și respira este limitată și nu este complet corectă.
Un aspect comun, totuși, există: atrofia musculară spinală, de orice formă, nu modifică abilitățile cognitive ale pacienților și nu provoacă nici o întârziere mentală.
SMA DE TIP I
Tipul I SMA, care afectează copiii în termen de șase luni de la naștere, este cea mai comună formă de atrofie musculară spinală, caracterizată prin degenerarea severă a neuronilor motori și slăbirea ulterioară a mușchilor; acest lucru cauzează probleme în:
- Mutați și mutați
- Ridică-ți capul
- Stați într-o poziție așezată
- Chew și înghiți alimente
- respira
Semnele tipice ale bolii sunt membrele (superioare și inferioare) subțiri și de consistență moale, datorită atrofiei mușchilor.
Moartea survine din cauza insuficienței respiratorii, de obicei în primele 12 luni de viață.
Unele dintre principalele site-uri ale mușchilor atrofiați de tipurile I și II SMA:
- Limba și gura în general
- umerii
- Membre inferioare și superioare
- Respirația toracică
- gât
TIPUL II SMA
Simptomatologia SMA tip II apare în perioada 6-18 luni de viață și se înrăutățește în timp. Moartea are loc în timpul adolescenței sau la sfârșitul acesteia, din cauza insuficienței respiratorii.
Pacienții manifestă în principal:
- Probleme respiratorii
- Apăsarea musculară a brațelor și a picioarelor
- Contracepții anormale ale membrelor
- Dificultate în alimentația alimentelor, din cauza absenței mușchilor potriviți
- Deformarea mâinilor și a articulațiilor datorită slăbiciunii musculare
Scolioza severă se poate dezvolta de-a lungul anilor.
TIPUL III SMA
Tipul III SMA este o formă mai moderată de atrofie musculară vertebrală decât tipul I și II.
De obicei apare în jurul celui de-al treilea an de viață și urmează o deteriorare treptată. Cu toate acestea, nu provoacă moartea prematură a pacientului.
Aceasta provoacă probleme de postură, tremurături de mână, dificultăți de mers pe jos, scări de alpinism și alergare.
La început, tulburările nu necesită suporturi pentru locomoție; ulterior, cu degenerarea motoneuronilor, ele devin cârje fundamentale și scaune cu rotile.
Deși se poate întâmpla, este foarte rar pentru pacienții cu SMA de tip III să sufere de probleme respiratorii și de alimente înghițite.
SMA DE TIP IV
Tipul IV SMA este forma cea mai puțin frecventă de atrofie musculară spinală.
Simptomele și semnele caracteristice apar la vârsta adultă, sunt moderate (chiar dacă se înrăutățește pe parcursul vârstei înaintate) și constau în:
- Slăbirea tonusului muscular la nivelul brațelor și picioarelor
- Dificultate de mers pe jos
- Tremolii și contracții bruște ale mușchilor
Ca SMA de tip III, nici măcar nu mori pentru tipul IV SMA.
COMPLICAȚII
Complicațiile apar în cazurile severe de SMA sau în situațiile care nu sunt tratate corespunzător.
Acestea constau în:
- Suferința de la alimente, cauzată de masticarea și ingestia redusă a alimentelor.
- Pneumonita pneumatică ingerată, cauzată de intrarea sau acumularea de materiale străine (alimente, saliva sau secreții nazale) în plămâni, care transportă bacterii patogene.
- Paralizie și scaun cu rotile . De obicei, se întâmplă în cazurile de SMA tip II.
- Malnutriție, datorită dificultății de a ingera anumite alimente.
ATROFIA MUSCULARĂ SPINALĂ CU DISTRACȚIE RESPIRATORIE (SMARD)
Figura: în roșu, sunt evidențiate mușchii corpului afectați de atrofie musculară spinală
În ciuda faptului că este cauzată de o mutație genetică diferită, SMARD este foarte asemănătoare, pentru simptome și semne, cu tipul I SMA.
De fapt, mușchii pentru respirație și pentru locomoție sunt foarte slabi, atât de mult încât moartea vine înainte de anul de viață.
BULGOSPINAL MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (sau boala Kennedy ) este o formă foarte rară de atrofie musculară, care afectează, după cum sa spus din motive genetice, numai bărbați.
Simptomele inițiale constau în tremor de mână, crampe, contracții anormale ale mușchilor și slăbiciune musculară generalizată. În stadiul avansat, pot apărea și probleme de ingestie alimentară, datorită atrofiei mușchilor limbii și a infecțiilor pulmonare (pneumonie).
În cazuri excepționale, boala lui Kennedy poate provoca, de asemenea, o dezvoltare neobișnuită a sânilor (ginecomastie), a diabetului și a infertilității.
În general, BSMA nu provoacă morții premature.
diagnostic
Primii suspecți ai SMA pot apărea ca urmare a unei examinări obiective, în care sunt evaluate afecțiunile pacientului și după o electromiografie îndoielnică. Cu toate acestea, pentru un anumit diagnostic al bolii este necesar un test genetic prin care se analizează ADN-ul persoanei examinate.
În ceea ce privește diagnosticul prenatal, dacă aveți motive întemeiate să vă temeți de SMA, puteți supune fătul la teste genetice specifice.
OBIECTIV EXAM
În timpul examinării obiective, medicul analizează, în primul rând, simptomatologia manifestată de pacient și este sinceră cu privire la prezența sau absența unor tulburări tipice SMA, cum ar fi:
- Slăbirea și moaleitatea mușchilor
- Contracții musculare bruscă
- Tendonul reflexe reduse sau absente
Apoi, el face o scurtă investigație privind istoricul familiei pacientului, pentru a vedea dacă altcineva din familie (părinți, bunici sau frați) a suferit sau suferă de aceleași simptome. Motivul pentru aceasta este simplu: SMA este o boală genetică moștenită care ar putea fi transmisă din generație în generație.
Examinarea fizică este primul pas pentru a identifica SMA, dar este bine să ne amintim că, pentru confirmarea diagnosticului, sunt necesare teste genetice asupra ADN-ului pacientului.
NB: În mod clar, dacă pacientul este copil, părinții și rudele apropiate sunt interogate.
electromiografie
Electromiografia ( EMG ) este utilizată pentru a evalua activitatea motrică și contracția musculară declanșată de acestea. Principiul pe care se bazează acest examen electric este destul de complicat. Este suficient sa spunem ca folositi electrozi de suprafata (aplicati pe piele), capabili sa masurati amploarea semnalului nervos.
La un pacient cu SMA, acest semnal este modificat.
TESTURI GENETICE
Testele genetice elimină orice îndoială cu privire la ipotezele de diagnostic făcute anterior.
Pentru a analiza un eșantion din sângele pacientului (este suficient un eșantion normal), se poate observa fiecare cromozom și anomalia acestuia.
Caracteristicile genetice ale SMA (tip I, II, III, IV): | |
| cromozom | 5, autozomal (sau non-sexual) |
| genă | SMN1 |
| Tipul de mutație | Ștergerea (adică absența unei porțiuni de ADN) |
| Lipsește caracterul genetic | Exon 7 |
DIAGNOSTICUL PRENATAL
Dacă aveți motive întemeiate să credeți că copilul dvs. poate avea SMA (cum ar fi un membru apropiat al familiei afectat de boală), părinții pot necesita teste genetice specifice asupra fătului.
Este necesară o motivație valabilă, deoarece metodele de colectare a probei fetale pot fi periculoase pentru copil.
- Eșantionarea villusului choriologic : un fragment mic de placentă este îndepărtat și analizat în laborator. Examenul se efectuează între a zecea și a 13-a săptămână de sarcină.
- Amniocenteza : un mic eșantion de lichid amniotic este colectat și analizat în laborator, un lichid care pliculează și protejează fătul de insulte externe. Examinarea se efectuează între săptămâna 15 și cea de-a 20-a de sarcină.
tratament
Fiind o boală genetică, atrofia musculară spinală este în prezent incurabilă.
Cu toate acestea, pot fi luate măsuri terapeutice specifice pentru a atenua și încetini agravarea progresivă a simptomelor și pentru a îmbunătăți nivelul de trai al pacienților.
Succesul terapiei depinde, în mare parte, de severitatea SMA : tipul I și tipul II au un rezultat dramatic și, mai ales în primul caz, tratamentele sunt inutile; tipul III și tipul IV, pe de altă parte, pot fi rezolvate cu succes.
EXERCIȚIA FIZICĂ ȘI FIZIOTERAPIE
Pacienții care suferă de SMA obțin beneficii enorme din activitatea fizică (adecvate, evident, posibilităților pacientului), deoarece favorizează bunăstarea cardiovasculară, împiedică rigiditatea articulațiilor și îmbunătățește, în general, abilitățile motorii.
Pentru un rezultat bun este recomandabil să luați legătura cu un fizioterapeut expert și să aveți consecvență în "pregătire".
Cu toate acestea, nu trebuie uitat că îmbunătățirile și beneficiile depind în mare măsură de cât de gravă este forma SMA.
NUTRIȚIE ȘI NUTRIȚIE
Unii pacienți cu atrofie musculară spinală au dificultăți în a mesteca în mod corespunzător alimentele și înghiți, atât de mult încât aceștia riscă să sufere sau suferă de malnutriție.
Pentru a evita aceste consecințe periculoase, este esențial să recurgeți la suporturi pentru hrănire, cum ar fi tubul gastric sau gastrostomia, și să vă bazați pe un nutriționist care va planifica o dietă adecvată nevoilor pacientului.
VENTILATIE MECANICA
La pacienții cu dificultăți ușoare de respirație pot fi suficiente exerciții de respirație și așa - numita ventilație neinvazivă (mască oronasală, muștiuc, etc.); în cazurile mai severe, în schimb, este necesară o operație de traheostomie, cu care pacientul este intubat la nivelul traheei și conectat la un aparat respirator artificial.
gimnastica respiratorie in cazurile de SMA
Cei care suferă de boli cum ar fi SMA, în plus față de respirație cu dificultate, au, de asemenea, probleme de tuse; tusea este un act fundamental de expulzare a materialului străin (saliva, secreții nazale alimentare ...), care ar putea pătrunde în mod eronat în căile pulmonare și pot transporta bacterii patogene.
Gimnastica respiratorie consolidează mușchii toracici utilizați pentru respirație și tuse (destinat ca un gest), pentru a preveni pneumonia (tipul de ingestie ab ) și alte infecții pulmonare.
ÎNGRIJIREA SCOLIOZEI
Scolioza este tipică pentru atrofia musculară severă, în care mușchii corpului sunt foarte slabi.
Atunci când deformarea spatelui este ușoară, poate fi utilă utilizarea unui bust ortopedic în scopuri conservatoare; când, în schimb, este severă, este necesară intervenția chirurgicală a fuziunii spinale, cu care coloana este îndreptată.
prognoză
Prognosticul depinde de severitatea atrofiei musculare spinoase: tipurile SMA de tip I și II au întotdeauna un rezultat dramatic, în timp ce SMA de tip III și IV pot fi controlate cu succes.
