ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® este un medicament pe bază de simvastatină

Grupul terapeutic: inhibitor hipolipidemic - inhibitor al reductazei HMG-CoA

IndicatiiMecanismul de actiuneStudii si eficacitatea clinicaModalitatea de utilizare si dozareAvertismente Sarcina si alăptareaInterațiiContraindicăriEfecte adverse

Indicatii ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR® poate fi utilizat ca ajutor farmacologic în cazul hipercolesterolemiei primare și dislipidemiei mixte, cu condiția ca adoptarea anterioară a unei diete hipolipidice și a unui stil de viață corect, care să dureze cel puțin 3 luni, să nu producă rezultatele terapeutice dorite.

În mod similar, acest medicament poate fi utilizat pentru a trata hipercolesterolemia primară mai severă, cum ar fi hipercolesterolemia familială heterozigotă și homozigotă.

Utilizarea ZOCOR® poate fi extinsă și la pacienții cu niveluri normale de colesterol dar cu un risc cardiovascular ridicat, determinată de mai mulți factori (excesul de greutate, diabetul zaharat, bolile cardiovasculare, ateroscleroza) pentru a reduce incidența accidentelor cardiovasculare.

Mecanismul de acțiune ZOCOR® simvastatină

Simvastatina, administrată pe cale orală cu medicamentul ZOCOR®, este absorbită rapid la nivelul gastro-intestinal și transportată din vena portalului în ficat. Primul pasaj hepatic pentru această substanță activă este esențial pentru a asigura hidroliza simvastatinei din forma chimică "lactonă" la respectivul hidroxiac, un metabolit activ al medicamentului. Această substanță, odată încheiată, va fi excretată în principal prin fecale.

Procesul de hidroliză descris mai sus reduce drastic biodisponibilitatea substanței active, care atinge concentrații plasmatice maxime numai după două ore, egală cu 5% din doza de simvastatină administrată oral.

În ciuda acestui declin, simvastatina este deosebit de eficientă în reducerea nivelurilor plasmatice ale colesterolului LDL, exercitând propria acțiune terapeutică la nivelul hepatic, unde inhibă enzima cheie în sinteza colesterolului.

De fapt, ca și celelalte statine, simvastatina poate inhiba enzima reductază HMG-CoA, prevenind producerea de mevalonat, un compus organic intermediar în metabolismul colesterolului. În consecință, având în vedere sinteza redusă a acestei lipide, simvastatin reglează expresia receptorilor hepatocitelor pentru LDL. În consecință, creșterea absorbției hepatice a colesterolului LDL și reducerea sintezei VLDL asigură o reducere semnificativă a nivelului de colesterol LDL din sânge.

Cu toate acestea, importanța ZOCOR® în prevenirea bolilor cardiovasculare pare să fie asociată cu alte mecanisme care nu văd implicarea directă și unică a efectului de scădere a lipidelor, având în vedere diferitele studii din literatură care arată o scădere semnificativă a morbidității și a mortalității legate de evenimente boli cardiovasculare la pacienții cu risc, dar cu niveluri normale de colesterol.

Studiile efectuate și eficacitatea clinică

1. EFICACITATEA SIMVASTATINULUI ÎN DISLIPIDEMII

Tratamentul cu simvastatină 40 și 80 mg / zi - la pacienții cu dislipidemie (LDL colesterol mai mare de 160 mg / dl și trigliceride peste 350 mg / dl) - a asigurat în 6 săptămâni de tratament o reducere a colesterolului LDL sau 41 și 47% și trigliceride de 21 și 23%.

2. SIMVASTATINA: RAPORT DE DOSE-EFICACITATE

În acest studiu - efectuat pe aproximativ 12.000 de bărbați cu infarct miocardic anterioară și cu niveluri de colesterol care să justifice prescrierea de statine - sa evaluat raportul dintre eficacitatea și debutul efectelor secundare la simvastatina de 20 și 80 mg.

Rezultatele arată că doza zilnică de 80 mg a garantat o reducere de 6% a evenimentelor cardiovasculare comparativ cu cea obținută cu doza de 20 mg și o scădere mai intensă a colesterolului LDL. Cu toate acestea, această doză a condus la o creștere a incidenței miopatiilor; prin urmare, studiul sugerează utilizarea dozelor intermediare, pentru a obține un compromis bun între efectele terapeutice și cele colaterale.

3. STATELE ȘI CANCERUL

Problema eficacității antineoplazice eficace a statinelor este încă deschisă. În acest studiu efectuat in vitro, asupra celulelor și la cobai de laborator, sa demonstrat eficacitatea simvastatinei în reducerea capacității de creștere a masei tumorii prostatice, reducând activarea căilor celulare implicate în acest mecanism. Firește, este absolut imposibil să se generalizeze prin extinderea eficacității acestor intervenții asupra oamenilor.

Metodă de utilizare și dozare

ZOCOR ® 10/20/40 mg comprimate de simvastatină: administrarea ZOCOR ® în cazul hipercolesterolemiei primare trebuie efectuată după inițierea unui plan alimentar hipolipidic și a unui exercițiu controlat. Doza inițială este stabilită în general între 20 și 40 mg administrată zilnic într-o singură doză, de preferință seara. În cazul unei eficacități terapeutice reduse, trebuie efectuată o ajustare a dozei nu mai devreme de 4 săptămâni de tratament, perioadă necesară pentru obținerea eficacității terapeutice maxime.

Doza de 40 mg pe zi pare a fi, de asemenea, cea mai testată și mai eficace în reducerea riscului cardiovascular.

În tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote, până la 80 mg de simvastatină zilnic, administrată în doze de 20 mg de două ori pe zi și 40 mg înainte de culcare, poate fi utilizată concomitent cu alte abordări terapeutice non-farmacologice.

Formularea dozei corecte trebuie efectuată de către medic după o evaluare atentă a situației hematoclinice, a istoricului medical al pacientului și a obiectivelor care trebuie îndeplinite.

ÎN FIECARE CAZ, ÎNAINTE DE ASUMAREA ZOCOR ® Simvastatină - PREZENTAREA ȘI CONTROLUL MEDICULUI VĂ ESTE NECESAR.

Avertismente ZOCOR ® Simvastatin

Înainte și în timpul tratamentului farmacologic cu statine, ar fi recomandabil să urmați o dietă hipolipidică cu un procent redus de grăsimi saturate și colesterol și un stil de viață adecvat.

Administrarea ZOCOR® trebuie efectuată cu precauție deosebită și, eventual, însoțită de monitorizarea nivelului sanguin al creatin-kinazei (marker de leziuni musculare), în cazul pacienților afectați de miopatii de diferite tipuri sau predispuși la dezvoltarea unor astfel de afecțiuni (vârstnici, hipotiroidii, pacienți cu antecedente clinice anterioare), având în vedere posibila incidență de miopatie și rabdomioliză.

Deși frecvența acestor evenimente patologice tinde să scadă drastic la pacienții nepregătiți, în timpul terapiei cu simvastatină ar fi întotdeauna recomandabil să se investigheze prezența durerii musculare, oboseală persistentă și astenie, eventual dozarea concentrațiilor plasmatice ale enzimei creatinkinazei.

Înainte de a începe tratamentul cu ZOCOR ®, trebuie evaluată funcția hepatică, în special concentrațiile plasmatice ale transaminazelor, pentru a alege doza corectă care poate evita efectele secundare. Tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt sau nu inițiat în caz de boală hepatică severă sau când concentrațiile de transaminază cresc până la niveluri triple față de intervalul normal.

Tratamentul trebuie, de asemenea, suspendat în cazul bolii interstițiale pulmonare suspectate, caracterizată prin deplasare, tuse, febră și astenie.

ZOCOR ® conține lactoză; prin urmare, ar putea da probleme gastro-intestinale la pacienții care suferă de intoleranță la glucoză / galactoză sau în cazul deficienței enzimei lactase.

Simvastatina nu pare să afecteze abilitățile reactive normale ale pacientului, deși unele efecte secundare, cum ar fi vertijul, ar putea compromite teoretic capacitatea de a conduce autovehicule sau de a folosi utilaje.

PREGNANȚĂ ȘI LACTARE

Deși un efect teratogen direct al simvastatinei asupra fătului nu este documentat, reducerea nivelului de colesterol ar putea determina absența constituenților necesari pentru dezvoltarea corectă a embrionului și a fătului. Prin urmare, administrarea ZOCOR ® pe parcursul sarcinii este puternic contraindicată.

Lipsa dovezilor științifice care demonstrează absența secreției de simvastatină în laptele matern sugerează suspendarea alăptării în cazul terapiei cu ZOCOR®

interacţiuni

Având în vedere metabolizarea hepatică a simvastatinei de către enzima citocromului P450 3A4, sunt posibile numeroase interacțiuni cu diferite tipuri de medicamente.

În special:

Administrarea concomitentă de fibrați, niacin, amiodaronă, verapramil poate crește incidența rabdomiolizei și miopatiei;
Administrarea de inhibitori ai citocromului CYP3A4, enzima responsabilă de metabolizarea simvastatinei (suc de grapefruit, itraconazol, ketoconazol, inhibitori de protează HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă), ar putea duce la o creștere semnificativă a expunerii la medicament, creșterea incidenței efectelor secundare grave;
Administrarea concomitentă de ciclosporină, având în vedere acțiunea inhibitoare asupra metabolizării simvastatinei, ar necesita o ajustare a dozei acestui principiu activ maxim în 10 mg;

În plus, simvastatina, ca și alte statine, ar putea conduce la o creștere a timpului de protrombină, sporind astfel efectele terapeutice ale anticoagulantelor orale.

Contraindicații ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR este contraindicat în caz de boală hepatică, hipersensibilitate la una dintre componentele sale, administrare concomitentă de inhibitori ai enzimei CYP3A4 și în timpul sarcinii și alăptării.

Efecte secundare - Efecte secundare

Incidența efectelor secundare asociate terapiei cu ZOCOR® a fost destul de scăzută, comparabilă cu cea observată în grupul de control.

Cele mai frecvente reacții adverse au fost toate de o entitate clinică minoră și generalizată, cum ar fi diaree, greață, vărsături, amețeli și astenie.

Incidența și severitatea efectelor nedorite, cum ar fi miopatiile, rabdomiolizii, insuficiența hepatică, tulburările psihiatrice și gastro-intestinale, tinde să crească inevitabil la pacienții predispuși la anumite boli sau supuși terapiei cu medicamente capabile să modifice farmacocinetica simvastatinei.