generalitate
Neurofibromatoza de tip 2 este o boală genetică, uneori de natură moștenită, care apare din cauza unei mutații a genei NF2 și determină neurinom acustic, tumori benigne ale pielii, tumori benigne ale genului schwannoma, tumori benigne ale genului ependimom și tumori benigne din genul genul meningiom.
Revizuire scurtă a neurofibromatozei
Neurofibromatoza este numele unui anumit grup de afecțiuni genetice și uneori ereditare, care modifică creșterea normală și dezvoltarea celulelor nervoase și determină debutul tumorilor în cea mai mare parte benigne din creier, măduva spinării, nervii nervilor cranieni și periferici.
Mai precis, în grupul de neurofibromatoză există trei boli, diferite în ambele cauze și simptome, ale căror nume sunt: neurofibromatoză de tip 1, neurofibromatoză de tip 2 și schwannomatoză.
Ce este neurofibromatoza de tip 2?
Neurofibromatoza de tip 2 sau NF2 este neurofibromatoza rezultată dintr-o mutație bine definită a genei NF2, localizată pe cromozomul 22 .
Epidemiologie
Potrivit statisticilor, o persoană pentru aproximativ 35 000 ar fi născută cu neurofibromatoză de tip 2.
Pe o scală legată de difuzia neurofibromatozei în populația generală, neurofibromatoza de tip 2 este localizată la mijloc, sub neurofibromatoza de tip 1 (cea mai comună) și deasupra schwannomatoză (cea mai rară).
cauze
Așa cum sa anticipat, neurofibromatoza de tip 2 se datorează unei mutații specifice a genei NF2, localizată pe cromozomul 22.
La o singură persoană, mutația menționată mai sus poate fi ereditară - adică transmisă de unul dintre părinți - sau dobândită spontan în timpul dezvoltării embrionare - adică după fertilizarea ovocitului de către sperma și în timpul procesului de embriogeneză.
Neurofibromatoza de tip 2, prin urmare, face parte din bolile genetice care pot fi, de asemenea, moștenite.
Care sunt funcțiile lui NF2? Ce se întâmplă când se schimbă?
Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
În condiții normale (adică atunci când nu există mutații), gena NF2 produce o proteină numită merlin sau schwannomină, a cărei funcție este de a reglementa creșterea celulelor nervoase.
Mutația NF2 care determină neurofibromatoza de tip 1 are drept consecință lipsa de producere a merlinului și o proliferare anormală și fără control al celulelor nervoase (deoarece există un regulator fundamental al creșterii lor).
Tocmai din cauza acestei proliferări anormale și fără controlul celulelor nervoase se formează tumorile benigne tipice neurofibromatozei de tip 2.
Forma ereditară sau forma non-ereditară sunt mai frecvente?
Neurofibromatoza de tip 2 moștenită este la fel de obișnuită ca și neurofibromatoza de tip 2 mai mult sau mai puțin ereditară; De fapt, studiile statistice au arătat că numărul de cazuri moștenite este aproximativ egal cu numărul de cazuri non-ereditare.
Moștenirea neurofibromatozei de tip 2
Neurofibromatoza de tip 2 este un exemplu de boală a transmiterii dominante autozomale ; pentru un cititor genetic neexperimentat, aceasta înseamnă că:
- Un părinte care poartă mutația este suficient pentru a avea boala în cauză în parte din descendență;
- Boala și simptomele ei apar de asemenea în prezența unei alele genetice mutante unice (indiferent dacă este maternă sau paternă), deoarece această alelă mutantă este întotdeauna dominantă față de cea sănătoasă;
- Probabilitatea ca un cuplu, în care numai unul dintre cele două componente este purtătorul mutației responsabile pentru boală, generează un copil bolnav este egal cu 50%.
Simptome și complicații
De obicei, neurofibromatoza de tip 2 se manifestă prin simptome și semne caracteristice spre sfârșitul adolescenței .
Simptomatologia completă a NF2 include:
- Probleme auditive și de echilibru;
- Plăci de piele;
- Probleme legate de prezența schwannomilor;
- Probleme legate de prezența ependimoamelor;
- Probleme legate de prezența meningioamelor.
Probleme de auz și echilibru
Tumorile tipice benigne ale creierului, cunoscute sub numele de neurinoame acustice sau schwannomas vestibular, cauzează probleme auditive și de echilibru . Neurinomul acustic, de fapt, este un neoplasm care afectează și modifică nervul cranial VIII (sau nervul vestibulocclear ), care este una dintre principalele structuri nervoase responsabile de controlul echilibrului și a capacităților auditive.
Pe lângă faptul că provoacă probleme de auz și echilibru, prezența neurinomelor acustice este, de asemenea, adesea responsabilă pentru alte simptome, printre care: tinitus, amețeli, vărsături, disfagie, amorțeală și vărsături facială.
Neurinomul acustic este cel mai frecvent tip de tumoare benignă la pacienții cu neurofibromatoză de tip 2; de fapt, răspunsul său apare în mai mult de 90% din cazurile clinice.
Plăci de piele
Placile cutanate sunt tumori benigne ale pielii, aparținând categoriei de neurofibre, care au cel mult 2 centimetri în diametru și sunt de culoare închisă tipică.
Prezentat la aproximativ jumătate dintre pacienții cu neurofibromatoză de tip 2, plăcile cutanate reprezintă, în primul rând, o problemă estetică.
Dacă cresc aproape de nervii importanți, plăcile de piele pot fi responsabile de durere.
Probleme legate de prezența schwannomas
Un schwannom este o tumoare benignă care provine din celulele Schwann ale nervilor sistemului nervos periferic (nervii cranieni, nervii spinali, etc.).
La cei care suferă de NF2, schwannomas poate afecta un număr de nervi și poate cauza apariția unor simptome precum:
- Probleme de vedere, inclusiv o formă precoce de cataractă (cataractă juvenilă);
- Amorțeală și furnicături în diferite părți ale corpului;
- Slăbiciune a mușchilor faciali;
- Lipsa de coordonare;
- Durerea neuropata.
Probleme legate de prezența ependimoamelor
Un ependimom este o tumoare a creierului și a măduvei spinării, benigne sau maligne, care provine din așa-numitele celule ependimale .
În purtătorii de NF2, ependimoamele sunt în general prezențe benigne, capabile să producă dureri de spate scăzute, slăbiciune musculară și amorțeală la nivelul brațelor și picioarelor.
Probleme legate de prezența meningioamelor
Un meningiom este o tumoare benigna a creierului, care creste la nivelul meningelor .
La pacienții cu NF2, prezența meningioamelor poate fi responsabilă pentru: dureri de cap, vărsături, epilepsie, dublă viziune, schimbări bruște de personalitate, tulburări de vedere, dificultate în vorbire, lipsa memoriei etc.
Studiile statistice spun că ependimoamele sunt tumori care caracterizează aproximativ jumătate din cazurile de neurofibromatoză de tip 2.
Complicațiile neurofibromatozei de tip 2
Neurofibromatoza de tip 2 poate determina diverse complicații, printre care:
- Surditate completă. Aceasta se datorează unei agravări a unuia sau mai multor neurinomuri acustice;
- Paralizia facială. Depinde de schwannomas severe în nervul cranian VII (sau nervul facial), care este responsabil pentru controlul mușchilor feței.
Uneori este o complicație a neurinomului acustic;
- Drop de vedere. Este o consecință a cataractei juvenile;
- Neuropatia periferică. Este rezultatul posibilei leziuni care pot să apară la nivelul nervilor periferici într-un stadiu avansat de neurofibromatoză de tip 2.
Neuropatia periferică produce simptome cum ar fi durerea, furnicăturile și slăbiciunea musculară a membrelor;
- Formarea neoplasmelor maligne pornind de la neoplasme benigne. Poate afecta plăcile de piele, dar și ependimoamele.
diagnostic
De regulă, procedura de diagnosticare pentru detectarea neurofibromatozei de tip 2 include:
- O examinare obiectivă precisă, pentru a delimita imaginea simptomatică;
- Un istoric medical complet pentru a înțelege cauzele posibile ale simptomelor;
- Cercetări privind istoricul familial al pacientului, pentru a clarifica dacă starea patologică prezentă poate avea sau nu o origine ereditară;
- Teste acustice, pentru a evalua gradul de afectare a facultăților auditive ale persoanei bolnave;
- Examenele de vedere, pentru a căuta probleme precum cataracta;
- Examinările radiologice, cum ar fi raze X, TAC și rezonanța magnetică nucleară, s-au referit la creier, măduva spinării și nervii periferici, pentru a confirma prezența tumorilor benigne doar până acum suspectate, pe baza simptomelor prezente;
- Un test genetic, pentru a obține confirmarea diagnosticului.
curiozitate
În prezent, există posibilitatea efectuării unui test genetic pentru cercetarea neurofibromatozei de tip 2, chiar și în perioada prenatală; în mod clar, un astfel de test genetic este indicat numai dacă există un risc real de NF2 (de exemplu: unul dintre cei doi părinți este un purtător al bolii în cauză).
Când o persoană suferă de neurofibromatoză de tip 2? Criterii de diagnosticare
Potrivit comunității medicale, o persoană suferă de neurofibromatoză de tip 2 dacă se află într-una din cele patru situații:
- Neurinom acustic bilateral, adică prezent în ambii nervi vestibolococliari;
- Antecedente familiale ale NF2 combinate cu neurinom acustic monolateral sau în prezența a cel puțin două meningioame, ependimoame, plăci cutanate și schwannomas și în prezența cataractei;
- Neurosomul acustic unilateral combinat cu cataracta și în prezența a cel puțin două meningioame, ependimomi, schwannomas și plăci de piele;
- Două sau mai multe meningioame combinate cu neuroma acustică monolaterală sau cu cataractă și cel puțin două ependimomi, schwannomas și plăci de piele.
terapie
Neurofibromatoza de tip 2 este o boală incurabilă.
Cu toate acestea, acest aspect nu exclude că există tratamente menite să atenueze simptomatologia ( terapia simptomatică ) și abordările terapeutice în scopuri preventive împotriva numeroaselor complicații posibile.
Cum să preveniți cele mai grave complicații?
Prevenirea celor mai grave complicații ale neurofibromatozei de tip 2 se bazează pe monitorizarea periodică a plăcilor cutanate, a problemelor vizuale și a tumorilor cerebrale, în special a ependimoamelor. Monitorizarea periodică a problemelor menționate mai sus permite, de fapt, identificarea oricărei agravăriri în timp util, în așa fel încât să se remedieze, printr -un tratament ad-hoc, înainte ca situația să devină dincolo de toate limitele.
important
Pentru pacienții cu NF2 sau persoanele care îi îngrijesc, experții recomandă să contactați imediat medicul pentru orice deteriorare bruscă și sensibilă a simptomelor.
Terapie simptomatică
Terapia simptomatică împotriva neurofibromatozei de tip 2 include:
- Eliminarea neuromus (elor) acustice . În prezent, este posibil să se elimine un neurinom acustic prin intermediul unei intervenții chirurgicale tradiționale sau prin așa-numita radiochirurgie stereotaxică;
- Instalarea unui implant cohlear pentru a restabili sentimentul de auz la pacienții la care neurinomul acustic (sau intervenția pentru înlăturarea acestuia) a avut consecințe grave asupra capacității de auz;
- Operația de cataractă, menită să restaureze cel puțin o parte din abilitățile vizuale ale pacientului;
- Tratamentul farmacologic împotriva neuropatiei periferice . Printre medicamentele împotriva neuropatiei periferice se numără antiepilepticele (gabapentin sau pregabalin), antidepresive (amitriptilină sau nortriptilină), amelioratori de durere opioidă și crema capsaicină;
- Terapia radiologică împotriva tumorilor transformată în maligne și nu este detașabilă chirurgical;
- Tratamente farmacologice împotriva epilepsiei . Topiramatul și carbamazepina se numără printre medicamentele de epilepsie de tip neurofibromatoză de tip 2.
prognoză
Neurofibromatoza de tip 2 este o afecțiune care este nu numai incurabilă, dar și potențial foarte debilitantă; prin urmare, în prezența sa, prognosticul nu poate fi niciodată pozitiv.
Cu toate acestea, trebuie recunoscut faptul că tratamentele simptomatice actuale și monitorizarea periodică a stării de sănătate pot fi de ajutor considerabil pentru pacienți, îmbunătățind în mod semnificativ calitatea vieții lor.
profilaxie
Neurofibromatoza de tip 2 este o condiție imposibilă de prevenire.
