Ce este claritromicina?
Claritromicina este numele unui medicament antibiotic aparținând familiei de macrolide.
descoperire
Clatromicina a fost dezvoltată de cercetătorii companiei farmaceutice japoneze Taisho Pharmaceutical în anii '70. Descoperirea claritromicinei a fost rezultatul cercetărilor care vizează dezvoltarea unei versiuni îmbunătățite a părintelui macrolidelor, eritromicinei; acesta din urmă prezintă, de fapt, diverse dezavantaje, cum ar fi diferite efecte secundare - cum ar fi greața și durerile de stomac - și instabilitatea acută în tractul digestiv. Compania farmaceutică a solicitat autorizația de claritromicină în 1980 și, după aproximativ zece ani, a comercializat produsul medicamentos sub numele înregistrat de Clarith®. Cu câțiva ani mai devreme, însă, în 1985, Taisho a devenit partener al companiei farmaceutice americane Abbott Laboratories. În 1991, aproape simultan cu lansarea medicamentului în Japonia, Abbott Laboratories a lansat aceeași specialitate în Statele Unite sub numele înregistrat de Biaxin®. Clartiromicina a devenit un medicament generic în 2004 în Europa și Statele Unite în 2005, deci acum se găsește generic sub numele moleculei în sine, și anume claritromicina sau sub numeroase nume fanteziste, cum ar fi Macladin®, Klacid®, Soriclar®, Veclam ®, Winclar ® etc.
Spectrul de acțiune și utilizări
Spectrul de acțiune al claritromicinei este practicat la fel ca eritromicina, cu singura diferență că este, de asemenea, activă împotriva Mycobacterium leprae și Mycobacterium avium .
Clarotromicina este un antibiotic utilizat pe scară largă, deoarece are un spectru foarte larg de acțiune, similar cu cel al penicilinei; poate fi utilizat în cazurile în care antibioticele beta-lactamice nu sunt adecvate.
Claritromicina este utilizată pentru tratamentul bolilor de etiologie bacteriană, cum ar fi diferite forme de amigdalită, laringită, faringită, bronșită cronică, sinuzită acută, pneumonie și infecții cutanate; claritromicina este, de asemenea, unul dintre principalele medicamente utilizate în terapia triplă pentru eradicarea Helicobacter pylori.
Claritromicina acționează prin legarea la unitatea bacteriană 50S a ribozomului, interferând astfel cu sinteza proteică a agentului patogen: aceasta implică stoparea creșterii și multiplicării microbului, cu regresia infecției bacteriene.
Claritromicina: structura chimică
Doze și metode de utilizare
În tratamentul eradicării Helicobacter pylori prin terapie triplă, se recomandă administrarea a 1500 mg claritromicină pe zi, împărțită în 3 doze zilnice de 500 mg fiecare, pentru o perioadă standard de paisprezece zile.
Pentru tratamentul sinuzitei se utilizează 1000 mg / zi de claritromicină, administrată în două administrări unice: o dată la 12 ore. Durata recomandată a tratamentului este de două săptămâni.
Pentru a trata pacienții cu bronșită, se recomandă utilizarea 500 mg de claritromicină la fiecare 12 ore, pentru o perioadă cuprinsă între șapte și paisprezece zile. Doza inițială recomandată pentru pacienții cu bronșită cauzată de H. parainfluenzae este de 500 mg claritromicină la fiecare 12 ore timp de o săptămână, în timp ce pentru pacienții cu bronșită cauzată de M. catarrhali sau S. pneumoniae doza inițială recomandată este de 250 mg la fiecare 12 ore, timp de 7/14 zile, pe baza răspunsului farmacologic individual.
Doza utilizată pentru profilaxia endocarditei bacteriene este de 500 mg claritromicină, care trebuie administrată cu o oră înainte de intervenție chirurgicală.
În tratamentul pneumoniei Legionella, doza recomandată de claritromicină variază de la 500 la 1000 mg pe zi, administrată în două doze zilnice, câte o dată la 12 ore, timp de aproximativ două săptămâni, în funcție de severitatea infecției.
În tratamentul infecțiilor cutanate sau al infecțiilor cu țesut moale, doza recomandată de claritromicină variază între 500 și 1000 mg pe zi, împărțită în două doze zilnice timp de 7/14 zile; atât doza cât și durata tratamentului variază în funcție de severitatea infecției.
Doza recomandată pentru tratamentul uretritei non-gonococice variază între 500 și 1000 mg claritromicină pe zi, care trebuie împărțită în două doze zilnice, câte o dată la 12 ore; în acest caz, durata tratamentului poate varia de la 3 la 7 zile, din nou în funcție de natura și gravitatea infecției.
În tratamentul toxoplasmozei, doza recomandată de claritromicină este de 2000 mg / zi, împărțită în două doze zilnice, câte o dată la 12 ore. Durata recomandată a tratamentului variază de la 3 la 6 săptămâni, în funcție de severitatea infecției și de răspunsul farmacologic individual. Tratamentul pe termen lung cu un medicament adecvat este recomandat după terminarea tratamentului.
În tratamentul otitei medii și a faringitei, doza recomandată de claritromicină variază în mod normal între 500 și 1000 mg pe zi, care trebuie împărțită în două administrare, o dată la 12 ore. În cazurile în care se presupune că se implică bacteria Haemophilus influenzae, se recomandă utilizarea unei doze de claritromicină de 1000 mg pe zi. Durata recomandată a tratamentului este de la 10 la 14 zile.
De asemenea, în tratamentul pneumoniei (pneumoniei), doza recomandată de claritromicină variază de la 500 la 1000 mg pe zi, administrată în două administrări, la fiecare 12 ore, cu recomandarea de a crește la 1000 mg / zi dacă există o suspiciune etiologică de Haemophilus influenzae. Durata recomandată a tratamentului variază de la 7 la 14 zile când este vorba de pneumonie pneumococică și de la 14 la 21 de zile pentru toți ceilalți agenți patogeni.
Contraindicații și avertismente
Claritromicina este un inhibitor puternic și, de asemenea, un substrat al sistemului enzimatic citocrom P450; în special, claritromicina inhibă izoenzima citoromală a izoenzimei CYP3A4. Izoenzima citocromului CYP3A4 este enzima familiei citocromului P450 reprezentată cel mai mult la nivelul intestinului. Subfamilia CYP3A contribuie la metabolizarea a aproximativ jumătate din medicamentele utilizate de om și reprezintă aproximativ 30% din toate izoenzimele citocromului P450.
Claritromicina crește concentrația plasmatică a alcaloizilor de ergot (ergotamină, ergotină etc.) datorită inhibării metabolice a medicamentului mediată de izoenzima citocromului CYP3A4, crescând astfel riscul evenimentelor ischemice și ergotismului, care, în unele cazuri documentate a avut un rezultat serios.
Claritromicina poate crește concentrațiile plasmatice ale unor antiaritmice, cum ar fi amiodarona și chinidina, crescând astfel și efectele lor toxice.
O atenție deosebită este recomandată în tratamentul pacienților care utilizează antidepresive. De fapt, claritromicina ar putea crește - datorită inhibării farmacometabolice - concentrațiile plasmatice ale anumitor antidepresive, cum ar fi fluoxetina, imipramină, sertralina, amitriptilina și mirtazapina. De fapt, la unii pacienți tratați cu fluoxetină, apariția deliriumului și a psihozei a fost observată după administrarea de claritromicină. Aceste efecte au fost atribuite acumulării de fluoxetină datorită inhibării metabolizării sale prin utilizarea combinată a claritromicinei.
Concentrația plasmatică a unor antiepileptice, cum ar fi carbamazepina, fenitoina sau felbamatul, poate, de asemenea, să crească după administrarea de claritromicină, din nou datorită mecanismului de inhibare farmacometabolică menționat anterior. Administrarea concomitentă a carbamazepinei și claritromicinei a fost studiată în mai multe cazuri clinice, iar interacțiunea dintre acestea este semnificativă din punct de vedere clinic. De exemplu, sa observat că, la pacienții tratați cu 600 mg / zi de carbamazepină, s-au produs somnolență excesivă și amețeli după 400 mg / zi de claritromicină. Analizând concentrațiile plasmatice ale carbamazepinei după administrarea de claritromicină, am observat o dublare a concentrației antiepileptice comparativ cu cea normală. Întreruperea administrării de claritromicină a indicat concentrații plasmatice de carbamazepină în decurs de 5 zile și efectele nedorite au dispărut și după normalizarea concentrațiilor plasmatice.
Claritromicina poate crește concentrațiile plasmatice ale unor antipsihotice cum ar fi haloperidol, clozapină, quetiapină, risperidonă și pimozidă. De fapt, într-un studiu de interacțiune farmacometabolică între claritromicină și pimozidă, sa observat că la pacienții tratați cu claritromicină după administrarea unei doze unice de pimozidă, concentrația plasmatică a acestora a crescut cu 39% față de normă. Întrucât interacțiunea dintre claritromicină și pimozidă poate crește riscul de aritmii ventriculare, se recomandă să nu se utilizeze simultan aceste medicamente.
Administrarea concomitentă de claritromicină și antagoniști ai calciului, cum ar fi verapamil, nifedipină și diltiazem, conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestora din urmă datorită inhibării farmacometabolice. În plus, claritromicina și verapamilul sunt ambii inhibitori ai glicoproteinei P; nu este întâmplător faptul că administrarea simultană a acestor două medicamente a dus la manifestarea hipotensiunii și a bradicardiei, de aceea vă recomandăm să acordați o atenție deosebită când trebuie să administrați simultan aceste medicamente.
Claritromicina poate crește concentrația plasmatică a multor alte medicamente, dintre care cele mai importante sunt warfarina anticoagulantă, inhibitorii 5-fosfodiesterazei (sildenafil, ingredientul activ al Viagra, tadalafil și vardenafil, ingredientul activ al Levitra); agent imunosupresor ciclosporină, digoxină antiaritmică etc.
Claritromicina este metabolizată de către ficat, astfel încât trebuie acordată atenție administrării medicamentului la pacienții cu funcție hepatică compromisă. În plus, claritromicina, la fel ca toate antibioticele macrolide, poate agrava miastenia gravis, așa că se recomandă administrarea acesteia cu grijă la pacienții cu această boală.
Sarcina și alăptarea
Claritromicina se consideră a fi inadecvată pentru utilizare în timpul sarcinii. Într-adevăr, mai multe studii pe animale au arătat că, în timpul sarcinii, s-au produs efecte adverse asupra fătului, cum ar fi incidența anomaliilor cardiovasculare și crăparea palatului; cu toate acestea, trebuie subliniat că în aceste studii dozele utilizate au fost de 2 până la 17 ori mai mari decât valorile plasmatice obținute în timpul tratamentului la om. De fapt, un alt studiu multicamplar efectuat pe aproximativ 150 de femei gravide - în tratamentul cu claritromicină - nu a prezentat efecte asupra fătului sau a sarcinii. Într-un alt studiu, cu toate acestea, aproximativ 120 de femei gravide au fost tratate cu claritromicină în prima jumătate a perioadei de gestație; sa observat că incidența malformațiilor congenitale, majore sau minore, a rămas aceeași cu cea standard, în timp ce incidența avortului spontan a fost mai mare decât în mod normal; autorii studiului cred că aceste date sunt rezultatul altor factori care nu au fost incluși în studiul lor. La baza acestor studii, ca măsură de precauție, producătorii de droguri nu recomandă folosirea claritromicinei în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care nu există alte posibilități de tratament; în aceste condiții trebuie luată în considerare posibilitatea de a afecta fătul.
În mai multe studii ale mamelor care au utilizat claritromicină în timpul alăptării, sa constatat că aceasta din urmă este excretată în laptele matern. Pe baza acestui studiu sa calculat că nou-născutul primește aproximativ 2% din doza administrată de mamă; în aproximativ 12% dintre sugarii care au alăptează, au fost reacții adverse cum ar fi pierderea apetitului, somnolență și diaree. Prin urmare, în timpul alăptării se recomandă utilizarea claritromicinei numai când beneficiile pentru mamă sunt mai mari decât riscurile potențiale pentru copil.
Efecte secundare și nedorite
Cele mai frecvent observate efecte nedorite în timpul administrării de claritromicină afectează tractul gastrointestinal: diaree, greață, dispepsie, durere abdominală, stomatită, glossită, decolorare reversibilă a limbii și modificări ale gustului. În cea de-a doua analiză putem menționa efectele secundare legate de sistemul nervos central, cum ar fi cefaleea și migrenele. În ceea ce privește sistemul hepatic, sa observat o creștere a transaminazelor, care tind să se normalizeze după terminarea tratamentului; în plus, au fost raportate cazuri foarte rare de insuficiență hepatică cu rezultate severe la pacienții cu insuficiență hepatică preexistentă. Alte efecte secundare minore legate de sistemul cardiovascular includ palpitații, aritmie, tahicardie ventriculară și prelungirea intervalului QTc. În cele din urmă, putem menționa efectele secundare dermatologice și sistemice ale claritromicinei, cum sunt eritemul, graba cutanată, edemul, urticaria, sindromul Stevens-Johnson și pancreatita.
