generalitate
Cu termenul " medicamente anestezice " dorim să indicăm un grup eterogen de ingrediente active care - care acționează în diferite locuri și cu diferite mecanisme de acțiune - induc anestezia .
Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că anestezicele nu induc analgezia, deoarece - spre deosebire de ceea ce se întâmplă în cazul medicamentelor pentru durere - ele nu sunt capabile să inhibe sinteza și eliberarea mediatorilor de durere și nici să interacționeze cu receptorii de durere. .
Cu toate acestea, pe baza celor de mai sus, medicamentele anestezice pot fi împărțite în două macroagrupuri:
- anestezice generale (care induc pierderea sensibilității asociate cu pierderea conștienței)
- anestezicele locale (care efectuează acțiunea locală, fără pierderea conștienței).
Anestezice generale
Așa cum am menționat, medicamentele anestezice generale induc anestezia cu pierderea conștienței .
Starea de anestezie generală ideală trebuie caracterizată printr-o pierdere totală a tuturor senzațiilor și ar trebui, de asemenea, asociată cu analgezia și relaxarea musculară. Aceste obiective sunt realizate în principal prin depresia neuronilor în zone specifice ale sistemului nervos central, cum ar fi regiunile corticale, în care anestezicul interacționează cu celulele stelat și cu celulele piramidale.
Pentru a atinge starea de anestezie menționată mai sus, este necesar să se recurgă la utilizarea medicamentelor anestezice ideale, care ar trebui:
- Induce o stare rapidă de anestezie chirurgicală (caracterizată prin inconștiență, respirație regulată, pierderea reflexelor vertebrale și pierderea tonusului muscular);
- Inducerea unei relaxări adecvate a mușchilor scheletici;
- Să nu existe toxicitate și efecte secundare;
- Având o mare marjă de securitate;
- Permiteți o trezire rapidă și plăcută din starea de anestezie;
- Fiind inert din punct de vedere chimic;
- Au un cost redus.
După cum vă puteți imagina, anestezicul ideal, din păcate, nu a fost încă identificat. În ciuda acestui fapt, de la descoperirea primului anestezic până în prezent, cercetarea în acest domeniu a făcut pași importanți, făcând posibilă sintetizarea medicamentelor anestezice din ce în ce mai sigure și mai eficiente.
În prezent, anestezicele generale pot fi împărțite în două categorii:
- anestezice generale prin inhalare
- anestezice intravenoase generale.
Mai jos, aceste categorii vor fi ilustrate pe scurt, dar mai întâi este util să înțelegeți cu ce mecanism de acțiune acționează aceste medicamente.
Mecanismul de acțiune al anestezicelor generale
Într-adevăr, mecanismul exact prin care anestezicele generale își exercită acțiunea nu a fost încă pe deplin identificat și rămâne obiectul studiului.
De-a lungul anilor s-au făcut mai multe ipoteze în încercarea de a defini mecanismul prin care aceste medicamente generează starea anesteziei generale, ajungând la concluzia că fiecare ingredient activ poate acționa cu diferite mecanisme de acțiune în virtutea caracteristicilor sale.
Cu toate acestea, în prezent, cea mai fiabilă ipoteză este aceea a canalului ionic și a receptorului proteic. Conform acestei ipoteze, mecanismul de acțiune cu care anestezicul își exercită activitatea este legat de interacțiunea directă cu canalele ionice prezente pe membrana celulelor nervoase și cu interacțiunea cu receptorii capabili să moduleze alosteric canalele ionice.
În special, în urma mai multor studii efectuate asupra acestui subiect, sa constatat că anestezicele generale influențează în principal fluxul celular de ioni de calciu și de ioni de sodiu.
Mai detaliat, s-a arătat că mai mulți ingredienți activi au afinitate pentru receptorul de tip A al acidului gama-aminobutiric (receptorul GABAA). Acest receptor este un canal de ioni care, odată activat de ligandul său (acid gama-aminobutiric sau GABA, de fapt) - se deschide, permițând intrarea ionilor de clor în neuron și provocând hiperpolarizarea, cu consecință a efectului inhibitor. Nu este surprinzător că GABA constituie cel mai important neurotransmițător inhibitor al sistemului nostru central nervos.
Anestezicele generale acționează în mod similar cu GABA, adică se leagă la un situs specific prezent în receptorii menționați mai sus, activându-i și generând astfel un efect inhibitor asupra celulelor nervoase.
Mai mult, sa demonstrat că anestezicele generale au capacitatea de a antagoniza receptorul NMDA . Acesta din urmă este un receptor de canal care - atunci când este activat de către ligandul său de glutamat (cel mai important neurotransmițător excitator din corpul nostru) - promovează intrarea ionilor de sodiu în neuron, încurajând excitabilitatea lor.
Prin antagonizarea receptorului menționat mai sus, prin urmare, se obține un efect contrar, prin urmare, un efect inhibitor care favorizează apariția anesteziei.
Anestezice generale prin inhalare
Anestezicele generale de inhalare, în general, sunt medicamente disponibile sub formă de lichide volatile care sunt administrate, amestecate cu alte gaze, pacientului care trebuie anesteziat.
În mod natural, gradul de anestezie care poate fi atins depinde de tipul de anestezic utilizat și concentrația acestuia în amestecul gazos.
Odată inhalat, anestezicul ajunge la plămâni și alveole, la nivelul cărora se solubilizează în sânge. Mai târziu, prin fluxul sanguin, ingredientul activ ajunge la sistemul nervos central, unde își desfășoară acțiunea.
Dintre anestezicele generale de inhalare cele mai utilizate în terapie, menționăm isofluranul, desfluranul, sevofluranul și metoxifluranul . Aceste ingrediente active sunt hidrocarburi fluorurate, care pot provoca - deși rareori - hepatotoxicitate, nefrotoxicitate și hipertermie malignă.
În cele din urmă, oxidul de azot (denumit în mod obișnuit gaz hilar) se încadrează, de asemenea, în categoria inhalatorilor anestezici generali utilizați în practica clinică.
Anestezice generale intravenos
Cele mai frecvent utilizate anestezice intravenoase sunt propofol, ketamină (sau ketamină, dacă preferați) și barbiturice cu activitate ultra-scăzută, cum ar fi tiopental .
Odată injectate, aceste ingrediente active ajung imediat în sistemul nervos central prin sânge, exercitând o activitate anestezică foarte rapidă. Cu toate acestea, durata lor de acțiune este destul de scurtă.
Din acest motiv, în majoritatea cazurilor, aceste medicamente sunt utilizate pentru inducerea anesteziei, care va fi apoi menținută prin administrarea ulterioară a inhalatorilor de anestezie generală.
Anestezice locale
Anestezicele locale - așa cum puteți ghici cu ușurință de la propria lor denumire - sunt medicamente care, dacă sunt administrate local sau parenteral într-o zonă localizată, sunt capabile să inducă o " anestezie circumscrisă numai zonei de aplicare / injectare a medicamentului în sine .
Dintre principalele anestezice locale utilizate în terapie, menționăm benzocaina, lidocaina, articaina, clorprocaina, mepivacaina, bupivacaina, levobupivacaina și ropivacaina .
Mecanismul de acțiune al anestezicelor locale
Anestezicele locale, similare cu ceea ce se întâmplă cu anestezicele generale, își exercită acțiunea acționând asupra canalelor ionice prezente în membranele celulelor nervoase.
Mai mult, anestezicii locali sunt capabili să se lege de canalele de sodiu cu tensiune, împiedicând intrarea acestui ion în celulă, împiedicând astfel excitarea acestuia și, prin urmare, inducând starea anesteziei locale.
Cu toate acestea, site-ul exact al receptorului la care se leagă anestezicele locale nu a fost încă identificat.
Efectele secundare ale anestezicelor locale
Efectele secundare care pot apărea după administrarea medicamentelor anestezice locale par a fi datorate interacțiunii acelorași medicamente cu alți receptori și canale ionice prezente pe membranele excitabile, cum ar fi, de exemplu, canalele de sodiu și calciu prezente la nivel receptorii colinergici cardiali și nicotinici prezenți în joncțiunile neuromusculare și la nivelul sistemului nervos central.
În plus, chiar dacă rareori, anestezicele locale - precum și medicamentele anestezice generale și orice alt ingredient activ - pot determina reacții alergice la persoanele sensibile.
