Medicamente pentru chimioterapie

Clasele de medicamente utilizate în chimioterapie

Chimioterapia folosește diferite tipuri de medicamente, care variază în funcție de țintă (țintă) și de mecanismul de acțiune. Pe baza acestor două criterii, medicamentele pentru chimioterapie pot fi clasificate după cum urmează:

Agenți de alchilare: acești compuși acționează prin formarea legăturilor cu ADN-ul, care împiedică replicarea și, în al doilea rând, modifică transcripția în ARN. În acest fel, provoacă blocarea sintezei proteinelor, iar celula se îndreaptă către mecanismul de deces programat numit apoptoză .
Agenții de alchilare sunt dependenți de doză, adică procentul de celule canceroase care mor este direct proporțional cu cantitatea de medicament utilizată.
Acestea aparțin acestei categorii:
- azoturi de azot : ca clorambucil și melfalan, utilizate, respectiv, în tratamentul leucemiei și mielomului;
- nitrosouree : cum ar fi carmustina și lomustina utilizate în tratamentul tumorilor cerebrale și a limfomului Hodgkin;
- Derivați de platină : cum ar fi cisplatina, utilizate în tratamentul cancerului ovarian, testicular și avansat al vezicii urinare.
Agenți antimetaboliti: aceste medicamente interferează cu sinteza ADN, inhibând formarea nucleotidelor (unitățile care o compun). Dacă nu se pot sintetiza intermediari nucleotidici, sinteza ADN este întreruptă permanent și creșterea tumorilor este oprită. Mai mult, multe dintre aceste molecule au o structură foarte asemănătoare cu cea a nucleotidelor endogene (nucleotidele normale prezente în celulă) și le pot înlocui în lanțul ADN nou, prevenind formarea lor corectă. Acestea aparțin acestei categorii:
- 5-fluorouracil, utilizat în tratamentul cancerului de colon și de stomac;
- metotrexat, un inhibitor al sintezei acidului folic, utilizat în tratamentul cancerului mamar, capului, gâtului și a unor tipuri de cancer pulmonar și limfom non-Hodgkin.
Agenți antimitotici : aceste medicamente acționează în timpul fazei de diviziune celulară ( mitoză ), în special în faza în care ADN-ul neosintetic trebuie divizat între cele două celule fiice. Distribuția materialului genetic între celule are loc datorită axului mitotic, o structură complexă constând din proteine particulare numite microtubuli .
Multe dintre aceste medicamente provin din molecule naturale care au fost izolate pentru prima dată de plante. Cele mai cunoscute clase de medicamente care aparțin acestei categorii sunt alcaloizii Vinca și taxanii.
- Vinca alcaloizii acționează prin împiedicarea formării microtubulilor și a axului mitotic menționat anterior; ele pot fi de origine naturală sau sintetică. Printre cele de origine naturala se numara vincristina si vinblastina, izolate pentru prima data de Catharantus roseus (altfel cunoscut sub numele de Madagascar periwinkle).
  Vincristina este utilizată în tratamentul leucemiei acute și a diferitelor tipuri de limfoame Hodgkin și non-Hodgkin; vinblastina este utilă în tratamentul carcinomului testicular avansat și al sarcomului Kaposi.
  Derivații sintetici includ vinorelbina, utilizată - singură sau în asociere cu cisplatină - pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici.
- Taxanii, pe de altă parte, efectuează o activitate opusă, adică împiedică dezasamblarea microtubulilor și a fusului mitotic. Moleculele naturale de paclitaxel fac parte din această clasă, izolate pentru prima dată din coaja unui conifer Pacific ( Taxus brevifolia ); Se utilizează în tratamentul cancerului de sân, plămân și ovarian.
  Derivații semisintetici ai acestuia sunt docetaxelul, utilizat împotriva cancerului de sân, plămân și prostată.
Inhibitorii topoizomerazelor I și II : topoizomerazele I și II sunt enzime care joacă un rol fundamental în înfășurarea și înlăturarea helixului dublu ADN în timpul transcrierii sau replicării acestuia.
La această categorie de medicamente apar epipodofilotoxinele, care sunt derivații semisintetici ai podofilotoxinei, o moleculă care este extrasă din rădăcinile uscate ale plantei Podophyllum peltatum .
Epipodifilotoxinele inhibă topoizomeraza de tip II (adică împiedică funcționarea normală). Dintre aceste molecule, etoposidul se evidențiază, utilizat în tratamentul cancerului pulmonar și al limfomului Burkitt.
Topoizomeraza de tip I, pe de altă parte, este inhibată de campotecine . Progenitorul acestei clase de medicamente este molecula naturală de campotecină, izolată pentru prima dată de coaja de Camptotheca acuminata . Cercetarea efectuată pe această moleculă a condus la sinteza derivaților semisintetici ai acesteia, incluzând topotecanul, utilizat în tratamentul cancerului ovarian și al cancerului pulmonar cu celule mici atunci când tratamentul de primă linie este ineficient.
Antibioticele citotoxice : antibioticele utilizate în chimioterapie sunt capabile să blocheze transcripția ADN prin inducerea mutațiilor în cadrul acesteia și / sau inhibarea enzimelor fundamentale implicate în procesul său de replicare.
Antraciclinele, inclusiv doxorubicina și daunorubicina, aparțin acestei categorii.
Doxorubicina este utilizată pentru a trata cancerele hematologice, tumorile solide ale sânului, ovarelor, vezicii urinare, stomacului și tiroidei.
Daunorubicin este utilizat pentru tratamentul leucemiei limfocitare și non-limfocitare.
Mecanismele cu care antraciclinele acționează sunt multiple, deoarece sunt capabile să intercalată (inserați) în dublul fir de ADN, să genereze radicali liberi foarte reactivi, care dăunează moleculelor prezente în interiorul celulelor și inhibă tip II topoizomeraza.
Alte antibiotice citotoxice utilizate în chimioterapie sunt actinomicina, bleomicina și mitomicina.
- Actinomicina este o moleculă complexă capabilă să intercalată în ADN, împiedicând sinteza ARN-ului. Se utilizează în tratamentul tumorii Wilms (sau a neuroblastomului, un tip de cancer adrenal), a cancerului testicular și a rabdomiosarcomului (tumoră malignă care se dezvoltă în țesuturile conjunctive).
- Bleomicina este o moleculă naturală izolată pentru prima dată de bacteria Streptomyces verticillus . Este capabil să se intersecteze în ADN și să-l deterioreze datorită formării radicalilor liberi extrem de reactivi. Acesta este utilizat pentru tratamentul limfomului Hodgkin.
- Mitomicina îndeplinește aceeași funcție ca agenții de alchilare: prin urmare, stabilește legături cu ADN-ul și previne replicarea; în plus, este capabil să producă radicali liberi citotoxici. Se utilizează în tratamentul cancerului de stomac, a pancreasului și a vezicii urinare.

Alte abordări chimioterapeutice

Terapia hormonală

Hormonii sunt utilizați în principal pentru neoplasme care implică organe și țesuturi sensibile la acestea. Exemple ale acestor boli sunt cancerul de sân dependent de estrogen, cancerul endometrial și cancerul de prostată metastatic, a cărui creștere depinde de prezența hormonilor sexuali.

Anesterogenii (de exemplu, tamoxifenul), progesteronii (de exemplu megestrol acetat) și antiandrogenii (de exemplu, flutamida) sunt utilizați pentru tratamentul tumorilor dependente de hormoni și sunt adesea utilizați după intervenții chirurgicale, / sau altă chimioterapie.

Glucocorticoizii (cum ar fi prednison și metilprednisolonul) sunt administrați în mod obișnuit împreună cu agenți antitumorali pentru a suprima activitatea limfocitică și pentru a încerca să crească probabilitatea succesului în tratamentul leucemiei și limfomului.

În alte cazuri, hormonii pot fi utilizați ca vectori (de exemplu ca vehicule) pentru medicamentele anticanceroase; acesta este exemplul Estramustinei . Acest medicament derivă din unirea unui muștar azotat (un agent de alchilare ) cu hormonul estradiol; acesta din urmă este folosit ca vector pentru a se asigura că medicamentul este distribuit selectiv și specific în țesutul prostatic. Estramustina este utilizată pentru îngrijirea paliativă a cancerului de prostată progresivă.

Terapia enzimatică

Acest tip de abordare implică consumul de suplimente enzimatice ca formă alternativă de tratament al cancerului. Cu toate acestea, nu există anumite date științifice care să demonstreze eficacitatea acestei terapii.

Enzimele sunt proteine naturale particulare, produse de celule, esențiale pentru procesele metabolice care apar în organism.

Primul care a introdus acest tip de abordare a fost embriologul scoțian John Beard în 1906, care a propus utilizarea enzimelor pancreatice pentru tratamentul cancerului pancreatic.

Ulterior, s-au efectuat mai multe cercetări atât în America, cât și în Europa, dar nici unul dintre acestea nu a reușit să demonstreze eficacitatea reală a terapiei.

O excepție pare să fie administrarea de L-asparaginază (o enzimă capabilă de a metaboliza asparagina de aminoacizi). Acest medicament a fost aprobat pentru utilizare ca adjuvant al altei terapii chimioterapeutice.

Asparagina exogenă (nu este produsă de organism, ci luată, de exemplu, prin alimente) este un aminoacid esențial pentru creșterea celulelor maligne de leucemie limfocitară, deoarece acestea nu posedă enzimele necesare pentru sinteza acesteia. Celulele sănătoase, dimpotrivă, posedă toate enzimele necesare pentru sinteza sa.

Strategia terapeutică constă în administrarea enzimei L-asparaginază, care degradează asparagina exogenă și astfel privează celulele canceroase ale unei molecule care este indispensabilă pentru ei. Celulele sănătoase, pe de altă parte, fiind capabile să o producă în mod autonom, pot rezista terapiei.

Perspective viitoare

Datorită efectelor secundare numeroase și importante cauzate de chimioterapie și dezvoltării din ce în ce mai frecvente a rezistenței la tratamente prin celule canceroase, căutarea de medicamente noi și inovatoare este în continuă creștere.

Scopul cercetării este de a obține medicamente care sunt eficiente într-un mod specific și selectiv pentru celulele maligne și care nu sunt supuse fenomenului de rezistență la mai multe medicamente.

În acest sens, așa - numitele medicamente hibride prezintă un interes deosebit. Aceste medicamente constau într-o singură moleculă, obținută prin legarea împreună a două sau mai multe medicamente care posedă toate sau doar unele activități antitumorale. Beneficiile potențiale, comparativ cu chimioterapia antineoplazică combinată pe bază de cocteil, pot fi:

Reducerea posibilă a toxicității;
O mai bună orientare a uneia sau mai multor componente către ținta terapeutică (ținta terapiei anticanceroase), datorită caracteristicilor unuia dintre elementele care alcătuiesc drogul hibrid;
Posibila inhibare a apariției rezistenței la chimioterapie, menținând în același timp activitatea fiecărei componente individuale;
Cea mai bună predispoziție a pacientului, care trebuie să ia mai puține medicamente.