Ateromul aterosclerotic sau placa - Cum și de ce să formăm

generalitate

Ce este un Ateroma?

Ateromul, mai cunoscut sub denumirea de placă aterosclerotică, este definit ca o degenerare a pereților arteriali datorită depunerii de plăci formate în esență din țesuturi de grăsime și cicatrice.

complicaţiile

O artera umplută cu material lipidic și țesut fibros pierde elasticitatea și rezistența, este mai susceptibilă la rupere și reduce lumenul intern, împiedicând fluxul sanguin. Mai mult decât atât, în cazul ruperii ateromului, se stabilesc procese de reparație și coagulare care pot duce la o ocluzie rapidă a vaselor (tromboză) sau pot genera embolii mai mult sau mai puțin severe dacă un fragment al ateromului cade și este împins - rătăcind - în suburbii, cu riscul - dacă fenomenele fibrinolitice nu intervin în timp - să obstrucționeze un vas arterial în aval.

În lumina acestei descrieri, este clar cum plăcile aterosclerotice - deși asimptomatice chiar și timp de decenii - dau naștere unor complicații, de obicei începând cu vârsta adultă, cum ar fi: angină pectorală, infarct miocardic, accident vascular cerebral, gangrena.

Atheroma este expresia tipică a unei boli inflamatorii cronice numită ateroscleroză, principala cauză a bolilor cardiovasculare, care, la rândul său - cel puțin în țările industrializate - este principala cauză a decesului în rândul populației.

Structura vaselor arteriale

Este bine cunoscut faptul că o dietă bogată în grăsimi animale (saturate) și colesterol - împreună cu excesul de greutate și obezitatea, fumatul și sedentaritatea - reprezintă unul dintre principalii factori de risc pentru boala aterosclerotică.

Pentru a înțelege modul în care se formează un aterom, trebuie mai întâi să citim pe scurt histologia zidurilor arteriale, formate din trei straturi:

• intimul, cu diametrul de 150-200 micrometri, este cel mai intim sau cel mai adânc strat al vasului, cel care este în contact strâns cu sângele; constă în principal din celule endoteliale, care delimitează lumenul vasului care constituie elementul de contact dintre sânge și peretele arterial
• tunică medie, cu diametrul de 150-350 micrometri, este compusă din celule musculare netede, dar și de elastină (care dă elasticitate vasului) și colagen (component structural)
• adventitia reprezintă stratul exterior al arterei; 300-500 micrometri în diametru, conține țesut fibros și este înconjurat de țesut conjunctiv perivascular și grăsime epicardială.

Leziunile aterosclerotice afectează în principal arterele mari și medii, unde prevalează țesutul elastic (în special în arterele mari) și mușchii (în special în arterele medii și mici). În plus, ele tind să se dezvolte în regiunile predispuse, cum ar fi punctele de ramificare ale arterelor caracterizate de fluxul sanguin turbulent, salvând segmentele adiacente. Procesul aterosclerotic începe foarte devreme, de la vârsta adolescentului (problema obezității din copilărie) sau de la vârsta adultă.

Biologia ateromului

Procesul aterosclerotic începe de la celulele endoteliale, apoi de la cel mai intim strat al vasului arterial.

Considerând țesutul endotelial ca o acoperire simplă a vaselor este foarte reductivă, atât de mult încât astăzi endoteliul este considerat un organ real, capabil să proceseze multe substanțe active capabile să moduleze activitatea nu numai a diferitelor structuri ale peretelui vasului, dar și a celulelor sanguine și a proteinelor din sistemul de coagulare care vin în contact cu suprafața endoteliului. Aceste substanțe active sunt parțial eliberate în imediata vecinătate (secreție paracrină), exercitând efectele lor asupra peretelui vaselor și parțial eliberate în sânge (secreția endocrină), pentru a-și îndeplini acțiunea la distanță (de exemplu, oxidul nitric și endotelina) ; altele încă aderă la suprafața celulelor endoteliale, desfășurând acțiunea lor prin contact direct, așa cum se întâmplă pentru moleculele de adeziune pentru leucocite sau pentru cele care influențează coagularea.

• nu trebuie să ne gândim la artera ca o conductă simplă care garantează transportul sângelui acolo unde este necesar. Mai degrabă, trebuie să ne imaginăm ca un organ dinamic și complex, alcătuit din diverși actori celulari și moleculari

În rezumat, endoteliul este punctul de vedere metabolic al peretelui vascular, până la punctul de reglare a proliferării celulare, a fenomenelor inflamatorii și a proceselor trombotice. Din acest motiv, țesutul endotelial joacă un rol critic în reglarea intrării, ieșirii și metabolizării lipoproteinelor și a altor agenți care pot participa la formarea leziunilor aterosclerotice.

Etape de formare și creștere a ateromului

Procesul de formare și creștere a ateromului, care, după cum am văzut, se dezvoltă în decursul anilor sau chiar a deceniilor, constă în diferite etape, pe care le descriem mai jos:

• Aderența, infiltrarea și depunerea particulelor de lipoproteine ​​LDL în inima arterei; acest depozit se numește stria lipidica și este în principal legată de excesul de lipoproteină LDL (hipercolesterolemie) și / sau de defectul lipoproteinelor HDL. Oxidarea proteinelor LDL joacă un rol major în procesele inițiale de formare a ateromului
  • Să ne amintim cum oxidarea LDL poate fi favorizată de radicalii liberi formați ca urmare a fumului de țigară (activitate redusă de peroxidază a glutationului), hipertensiunii arteriale (pentru creșterea producției de angiotensină II), diabetului zaharat (produsele avansate de glicozilare prezente la diabetici), modificări genetice și hiperhomocisteinemie; invers, speciile reactive de oxigen sunt inactivate de antioxidanții luați cu dieta, cum ar fi vitaminele C și E, și de enzimele celulare cum ar fi glutationul peroxidază
• Procesul inflamator declanșat de entraparea și oxidarea lipidelor LDL, determinând leziuni endoteliale, conduce la exprimarea moleculelor de adeziune pe membrana celulară și la secreția substanțelor biologic active și chemotactice (citokine, factori de creștere, radicali). libere), care împreună promovează rechemarea și infiltrarea ulterioară a leucocitelor (celulele albe din sânge), cu transformarea monocitelor în macrofage;
  • ne amintim cum oxidul nitric (NO) produs de celulele endoteliale, în afară de bine-cunoscutele proprietăți vasodilatatoare, prezintă, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii locale, limitând exprimarea moleculelor de adeziune; din acest motiv, este considerat în prezent un factor de protecție împotriva aterosclerozei. Ei bine, activitatea fizică sa dovedit a fi capabilă să mărească sinteza oxidului nitric. În alte studii, cu toate acestea, ca răspuns la exercițiile fizice acute, sa demonstrat o reducere a aderenței endoteliale a leucocitelor, deși sa știut de mult că exercițiile fizice regulate sunt asociate cu o concentrație mai scăzută de proteină C-reactivă (termometru). de inflamație) în repaus. În general, exercițiul fizic previne și corectează anumite condiții care prezintă risc pentru ateroscleroză, cum ar fi hipertensiunea, hiperglicemia și rezistența la insulină. De asemenea, crește nivelurile de HDL și îmbunătățește sistemele antioxidante endogene, împiedicând astfel oxidarea LDL și depunerea lor în artere.
• Macrofagele de fagocitoză LDL se oxidează prin acumularea de lipide în citoplasma lor și transformându-se în celule spumante, bogate în colesterol. Până în acest moment - în ciuda faptului că reprezintă un precursor al leziunii (pur inflamatorii) a plăcilor aterosclerotice - stria lipidică se poate dizolva. De fapt, numai acumularea lipidelor, liberă sau sub formă de celule spumoase, a avut loc. În fazele ulterioare, acumularea de țesuturi fibrotice conduce la creșterea ireversibilă a ateromului real.

• Dacă răspunsul inflamator nu este în măsură să neutralizeze sau să elimine efectiv agenții nocivi, acesta poate continua pe termen nedefinit și poate stimula migrarea și proliferarea celulelor musculare netede care migrează de la tunica medie la matricea extracelulară intimă care acționează ca schelă structurală placă aterosclerotică (aterom). Dacă aceste răspunsuri continuă în continuare, acestea pot provoca o îngroșare a peretelui arterial: leziunea fibrolipidă înlocuiește acumularea simplă de lipide a fazelor inițiale și devine ireversibilă. Nava, la rândul său, răspunde cu un proces numit remodelare compensatorie, încercând să remedieze stenoza (contracția indusă de placă), dilatând treptat, astfel încât să mențină lumenul vaselor nealterat.

• Sinteza citokinelor inflamatorii de către celulele endoteliale acționează ca un stimulator pentru celulele imunocompetente, cum ar fi celulele T, monocitele și celulele plasmatice, care migrează din sânge și se înmulțesc în cadrul leziunii. În acest moment se crede că prin mărirea leziunii, din cauza lipsei de nutrienți și a hipoxiei, celulele musculare netede și macrofagele pot suferi apoptoză (moartea celulară), cu depunerea de calciu pe resturile celulelor moarte și pe lipidele extracelulare. Astfel se nasc leziunile aterosclerotice complicate.

• Rezultatul final este formarea unei leziuni mai mult sau mai puțin mari, constând dintr-un nucleu central al lipidelor (miez lipidic) învelit de un capac fibros (capac fibros), infiltrate ale celulelor imunocompetente și noduli de calciu. Este important de subliniat faptul că în leziuni poate exista o mare variabilitate în histologia țesutului format: unele leziuni aterosclerotice apar predominant dense și fibroase, altele pot conține cantități mari de lipide și reziduuri necrotice, în timp ce majoritatea combinațiilor prezente și variațiile fiecăruia dintre acestea caracteristici. Distribuția lipidelor și țesutului conjunctiv în interiorul leziunilor determină stabilitatea, ușurința ruperii și tromboza, cu consecințe clinice consecvente.

Vizionați videoclipul

Vizionați videoclipul

cauze

Patogenia plăcilor aterosclerotice descrise mai sus demonstrează că ateroscleroza este o patologie complexă în care participă diferite componente ale sistemului vascular, metabolic și imunitar.

Prin urmare, nu este o acumulare simplă pasivă de lipide în interiorul peretelui vascular. Cu toate acestea, după cum se anticipase, plăcile aterosclerotice pot închide lumenul vaselor chiar și cu 90% fără a prezenta semne clinic evidente. Problemele, destul de grave, pornesc în cazul creșterii rapide a cheagului de sânge (tromb) după descompunerea capsulei fibroase sau a suprafeței endoteliale sau sângerarea microvaselor din interiorul leziunii. Trombii, formați pe suprafață sau în interiorul leziunii, pot provoca evenimente acute în două moduri:

1) se poate mări in situ până când vasul este complet blocat, blocând fluxul de sânge din punctul în care se dezvoltă placa;

2) poate să se detașeze de locul leziunii și să urmeze fluxul sanguin până când se oprește într-o ramă de dimensiuni mici, ramificând, împiedicând curgerea sângelui din acel moment.

Ambele aceste evenimente împiedică oxigenarea corectă a țesuturilor, determinând necroza acestora. Ocluzia oculară poate fi, de asemenea, favorizată de vasospasmul indus de eliberarea celulelor endoteliale de către celulele endoteliale.

Mai mult, slăbirea peretelui vasului poate duce la o dilatare generalizată a arterei, care de-a lungul anilor poate duce la formarea unui anevrism.

Pentru a rezuma, simplificând conceptul la maxim, formarea ateromelor este consecința a trei procese:

1. acumularea lipidelor, în principal a colesterolului liber și a esterilor de colesterol, în spațiul sub-endotelial al arterelor;
2. stabilirea unei stări inflamatorii cu infiltrarea limfocitelor și macrofagelor care, prin înghițirea lipidelor acumulate, devin celule spumoase (celule spumoase);
3. migrația și proliferarea celulelor musculare netede