Fibrodysplasia Ossificans Progresiv al lui A.Griguolo

generalitate

Fibrodysplasia progresivă osificantă ( FOP ) este o boală genetică care, în purtătorii săi, induce formarea de aglomerări de țesut osos în afara scheletului, în special la articulații și mușchi.

Luat de pe Wikipedia.org

Datorită mutației genei ACVR1 (o gena care controlează dezvoltarea și repararea oaselor), fibrozisplazia progresivă poate fi o condiție pe care ființele umane o dezvoltă în timpul dezvoltării embrionare (eventualitate mai frecventă) sau moștenirea de la unul dintre părinți (rare).

FOP afectează funcția articulațiilor și a mușchilor afectați, ceea ce duce, în timp, la dezvoltarea problemelor de mers și echilibru, dificultăți de respirație, de mestecare și de vorbire etc.

În prezent, din păcate, cei care suferă de fibroplasplasie progresivă osificătoare se pot baza doar pe tratamente simptomatice - adică în scopul atenuării simptomelor - deoarece nu există nici un tratament care să poată anula mutația care afectează ACVR1.

Ce este Fibrodysplasia progresivă?

Fibrodysplasia progresivă este o boală genetică, în prezența căreia mușchii scheletici și țesutul conjunctiv care constituie tendoanele și ligamentele articulațiilor tind să osifică spontan sau după leziuni ocazionale, adică să-și schimbe celulele originale în celule tipice ale țesutului os.

Fibrodysplasia progresivă ossificantă este o afecțiune congenitală, în care congenital înseamnă că purtătorii ei sunt afectați de la naștere (chiar dacă consecințele nu sunt deja evidente din acest moment).

Fibrodysplasia progresivă osificatoare este, de asemenea, cunoscută prin abrevierea FOP, ale cărei litere componente sunt o referire clară la cei trei termeni utilizați pentru a defini condițiile obiectului acestui articol.

Știai că ...

Fibrodysplasia progresivă de osificare este inclusă în lista bolilor țesutului conjunctiv, cum ar fi sindromul Ehlers-Danlos sau sindromul Marfan.

Epidemiologie

Fibrodysplasia progresivă osificantă este o boală rară; conform statisticilor, de fapt, la nivel mondial, ar afecta o persoană la fiecare 2 milioane aproximativ.

Conform datelor epidemiologice din 2017, la nivel mondial, pacienții cu fibromysplasie progresivă osofiantă ar fi de aproximativ 800 de pacienți.

cauze

Fibrodysplasia progresivă ossificantă se datorează unei mutații specifice a genei ACVR1, localizată pe cromozomul 2 .

În majoritatea cazurilor, mutația menționată mai sus este rezultatul unui eveniment spontan care apare fără un motiv precis, în timpul dezvoltării embrionare (adică după ce sperma a fertilizat oul și embriogeneza a început); mai rar, mutația ACVR1 responsabilă pentru FOP este rezultatul unei transmisii părintești, adică pacientul îl primește de la unul dintre părinți.

Primul tip de mutație ACVR1 este un exemplu de mutație dobândită, iar starea rezultantă este numită fibrodisplasie progresivă de osificare a tipului dobândit ; cel de-al doilea gen al mutației ACVR1 este, în schimb, un exemplu de mutație ereditară, iar condiția ulterioară este denumită fibrodisplasie progresivă progresivă .

Care sunt consecințele mutației ACVR1?

Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.

Gena ACVR1 produce o proteină receptori capabilă să regleze creșterea, dezvoltarea și repararea, acolo unde este necesar, a sistemului scheletic.

La persoanele sănătoase, gena ACVR1 este activată după cum este necesar, ceea ce asigură un control fin al creșterii, dezvoltării și reparării oaselor scheletice.

De exemplu, gena ACVR1 neschimbată este unul dintre factorii responsabili de procesul de osificare, care caracterizează maturarea scheletului ființei umane, în tranziția sa de la vârsta tânără la vârsta adultă.

La oameni cu fibromysplasie progresivă, în schimb, gena ACVR1 este, datorită mutației împotriva acesteia, întotdeauna activă ( activarea constitutivă ), ceea ce implică pierderea controlului fin al proceselor indicate mai sus și apariția unui fenomen cum ar fi formarea de os în loc de țesut conjunctiv (de exemplu, în loc de cartilaj, tendoane etc.) și în loc de mușchi.

Fibrodysplasia progresivă este o boală dominantă autozomală

Pentru a înțelege ...

Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.

Fibrodysplasia progresivă ossificantă are toate caracteristicile unei boli dominante autozomale .

O boală genetică este dominantă autosomală atunci când este suficient să se muta o singură copie a genei care determină apariția ei.

Simptome și complicații

Fibrodysplasia progresivă ossificantă determină formarea de aglomerări de țesut osos în afara scheletului, în principal pe tendoanele și ligamentele articulațiilor și pe mușchi. În plus, în caz de fractură, este responsabilă de o hiper-acumulare a osului afectat, în timp ce, în caz de leziuni musculare, determină înlocuirea țesutului muscular implicat cu țesutul osos.

În consecință, fibrozisplasia progresivă osoasă are ca rezultat pierderea mobilității prin mușchii și articulațiile implicate, cu repercusiuni logice asupra abilităților motorii pacientului.

Știai că ...

Blocurile de țesut osos pe care FOP le provoacă în afara scheletului iau numele de focare de osificare ectopică .

Efectele Fibrodysplasiei progresive Ossificant: detaliile

De regulă, fibroplasplasia osificantă progresivă atacă corpul uman de sus ; prin urmare, afectează inițial mușchii și articulațiile compartimentelor, cum ar fi capul, gâtul, regiunea dorsală, toracele, umărul și membrele superioare, și, ulterior, compromite funcționarea musculară și articulară a abdomenului, pelvisului, regiunii lombare și a membrelor. mai mici.

Din punct de vedere al simptomelor, se știe că fibrozisplasia osificantă progresivă provoacă:

Semne de inflamație ( edem în special) în acele departamente anatomice afectate de creșterea țesutului osos suplimentar.
Dificultate în mestecare și vorbire . Acestea sunt o consecință a momentului când boala în cauză atacă articulația temporomandibulară, a cărei funcționare corectă este esențială pentru masticare și falsificare.
Dificultățile legate de mestecare sunt responsabile de malnutriție.

Dificultate în extinderea coliviei și probleme respiratorii consecvente . Acestea sunt observate atunci când FOP afectează mușchii și articulațiile toracelui prin formarea de țesut osos suplimentar.
Dificultate în mișcarea membrelor superioare și inferioare și a problemelor de echilibru și coordonare . Ele sunt o consecință a situației în care FOP osofiază articulații importante cum ar fi umărul, cotul sau genunchiul.
Problemele de echilibru și de coordonare sunt deseori cauza căderilor accidentale, ceea ce poate înrăutăți starea de sănătate a pacientului; de fapt, toate fracturile posibile sau leziunile musculo-articulare care ar putea decurge dintr-o cădere accidentală sunt urmate de procese neobișnuite de reparație, care duc la formarea de țesut osos suplimentar.
Deformări ale coloanei vertebrale . Ele sunt rezultatul in care boala afecteaza articulatiile dintre diferitele vertebre si muschii din spate.

Este important de menționat că, în plus față de consecințele menționate mai sus, fibrozisplasia progresivă osificatoare este asociată și cu unele malformații congenitale, inclusiv prezența degetelor deformate (acesta este un semn care caracterizează practic toate cazurile de FOP) și prezența cozilor scurte. (Este comun, dar nu la fel de rău ca degetele deformate).

Știai că ...

Fibrodysplasia progresivă osificatoare salvează anumite părți ale corpului uman. De exemplu, nu provoacă formarea osoasă nedorită pe: limba, miocardul, mușchiul neted, mușchii extraoculari și diafragma.

Debutul Fibrodysplasiei progresive Ossificant: când apare?

În general, fibrozisplasia progresivă osificatoare începe să dea primele semne ale prezenței sale în copilăria timpurie ; cu siguranță, în al zecelea an de viață al pacientului, el a dat deja o demonstrație completă despre sine.

complicaţiile

De-a lungul anilor, prezența țesutului osos suplimentar la pacienții cu FOP devine din ce în ce mai considerabilă. Aceasta duce la apariția diferitelor complicații, printre care:

Probleme respiratorii grave;
imobilitate;
Incapacitatea de a hrăni, urmată de malnutriție severă;
Incapacitatea de a vorbi.

diagnostic

Pentru a formula diagnosticul de fibromysplasie osificantă progresivă, este indispensabilă o examinare obiectivă precisă, o anamneză scrupuloasă și un test genetic .

Fibrodysplasia progresivă osificatoare este o afecțiune a cărei identificare apare, într-un procent bun de cazuri, mai târziu decât este necesar. Acest lucru depinde, în mod fundamental, de raritatea FOP: înainte de a se gândi la acesta din urmă, medicii se gândesc la boli mai frecvente care cauzează simptome similare (de exemplu, tumori osoase, displazie fibroasă, fibromatoză juvenilă agresivă etc.).

Anamneza și examinarea obiectivă

Anamneza și examinarea fizică constau, în esență, dintr-o evaluare exactă a simptomatologiei expuse de pacient.

Într-un context de fibrodisplasie osificatoare progresivă, în aceste stadii ale procesului de diagnosticare doctorul constată prezența unor consecințe tipice ale bolii în cauză, cum ar fi:

Degetele deformate;
Dificultățile de mișcare;
Problemele de echilibru și de coordonare slabă;
Tendința de a cădea accidental;

Apariția bruscă pe corp a semnelor de inflamație.

Testul genetic

Este analiza ADN-ului care vizează detectarea mutațiilor pe gene critice.

Într-un context de fibridisplasie progresivă, fibrozisplasia reprezintă testul de confirmare a diagnosticului, deoarece permite evidențierea mutației ACVR1.

terapie

Șansele de tratament ale fibrodisplaziei progresive sunt exclusiv simptomatice - adică în scopul atenuării simptomelor și al amânării complicațiilor - deoarece există, cel puțin pentru moment, nici un tratament care să nu poată anula, nici înainte de naștere, nici după naștere, mutația responsabilă de boala în cauză și de consecințele acesteia.

Tratamentul simptomatic: din ce constă?

Lista posibilelor tratamente simptomatice care pot fi adoptate împotriva fibriposplasiei progresive osofiază include:

Administrarea AINS sau a corticosteroizilor, pentru a contracara episoadele inflamatorii bruște;
Utilizarea tutorilor și a altor suporturi de mers pe jos, pentru a evita căderile accidentale;
Terapia ocupațională, pentru a face starea genetică actuală și consecințele ei mai puțin deranjante pentru viața de zi cu zi.

De ce nu este Chirurgia unul dintre tratamentele posibile?

Prezența FOP exclude absolut utilizarea de intervenții chirurgicale care vizează eliminarea aglomerărilor de țesut osos suplimentar. Acest lucru se explică prin faptul că, la orice incizie a osului, scheletul pacientului cu fibromysplasie progresivă de fibrizisplazie ar răspunde în același mod anormal ca atunci când a suferit o fractură, adică cu o creștere prea mare a osului afectat.

Știai că ...

Executarea unei biopsii osoase (adică colectarea țesutului osos pentru o analiză de laborator) la un pacient cu fibrodysplazie progresivă este foarte periculoasă deoarece are aceleași efecte ca o fractură (sau, absurd, o intervenție eventuală chirurgie pentru eliminarea osului suplimentar).