Fluorouracil sau 5-fluorouracil

5-fluorouracil - cunoscut și sub numele de 5-FU - este un medicament anticancer care aparține familiei de medicamente antimetabolite .

5-fluorouracil - Structura chimică

Acesta este considerat un medicament de importanță considerabilă, deoarece acesta a fost inclus în lista de medicamente esențiale scrise de Organizația Mondială a Sănătății (Organizația Mondială a Sănătății). În această listă sunt toate acele medicamente care trebuie să fie prezente într-un sistem de sănătate de bază.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

5-fluorouracil poate fi utilizat - singur sau în combinație cu alte medicamente antineoplazice - pentru a trata diferite tipuri de cancer, inclusiv:

Cancer de sân;
Cancerul colorectal;
Cancerul de stomac;
Pancreatic cancer;
Cancer ovarian;
Rac pentru uter;
Cancer de vezică.

De obicei, 5-fluorouracil este utilizat pentru tratamentul pacienților la care nu este posibilă intervenția chirurgicală sau prin alte mijloace.

Mai mult, 5-FU poate fi formulat sub formă de creme sau unguente topice în tratamentul:

negilor;
chisturi;
Cheratoză actinică;
Boala Bowen (cunoscută și ca carcinom cu celule scuamoase in situ, poate fi considerată ca o fază inițială a unei forme intraepidermale de carcinom cu celule scuamoase);
Alte tipuri de cancer de piele, atât benigne, cât și maligne.

Avertismente

5-fluorouracil trebuie administrat sub controlul strict al unui medic specializat în administrarea medicamentelor anticanceroase, în special în cazul utilizării unor agenți antimetaboliti puternici.

Deoarece fluorouracilul are o toxicitate ridicată și o marjă de siguranță scăzută, pacienții trebuie monitorizați cu atenție și în mod constant în timpul tratamentului și este recomandată spitalizarea cel puțin în timpul ciclului inițial de chimioterapie.

Aportul de 5-fluorouracil poate determina o toxicitate crescută în celulele sanguine și hemoragii gastro-intestinale severe; din aceste motive, tratamentul trebuie oprit dacă sunt prezente următoarele semne de toxicitate:

Leucopenie (scăderea numărului de celule albe din sânge);
Diaree, scaune apoase și mișcări frecvente intestinale;
Vărsăturile nu sunt tratabile;
Stomatita si esofagofaringita (la primul semn vizibil).

interacţiuni

Administrarea medicamentelor cu acțiune imunosupresoare și radioterapie efectuată concomitent cu tratamentul cu 5-fluorouracil crește toxicitatea sistemului imunitar; în aceste cazuri poate fi necesar să se reducă cantitatea de medicament administrat.

Fluorouracil și vaccinuri

Întrucât 5-fluorouracil are activitate imunosupresoare, pacienții tratați trebuie să fie atenți dacă urmează să fie vaccinați .

Dacă pacienților li se administrează un vaccin cu virus ucis, poate să apară un răspuns redus la anticorpi . Timpul dintre sfârșitul terapiei cu 5-fluorouracil și recuperarea capacității pacientului de a răspunde la vaccin depinde de tipul bolii, de doza de medicament utilizată, de intensitatea și de tipul de imunosupresie pe care le-a generat medicamentul. În general, această perioadă variază de la trei luni până la un an.

Dacă, pe de altă parte, pacienților li se administrează un vaccin viu atenuat, răspunsul redus la anticorpi are ca rezultat o replicare sporită a virusului, având ca rezultat creșterea efectelor secundare ale vaccinului. În acest caz, vaccinarea trebuie efectuată cu prudență și numai după autorizarea de către medicul care administrează chimioterapia anticanceroasă.

Alte interacțiuni

Administrarea folinatului de calciu concomitent cu tratamentul cu 5-fluorouracil poate crește toxicitatea acestuia. Folinatul de calciu este de obicei folosit ca antidot în cazul administrării supradozelor de metotrexat (un alt medicament anticancer care aparține familiei antimetabolit ), pentru a reduce efectele secundare ale sistemului hematopoietic (sistemul responsabil pentru producerea celulelor sanguine) și membranele mucoase ale sistemului digestiv.

Folinatul de calciu este, de asemenea, utilizat în tratamentul anemiei cauzate de lipsa folaților.

În plus, aportul de 5-fluorouracil poate interfera cu unele analize de laborator care conduc la creșterea transaminazelor, fosfatazei alcaline, bilirubinei și a dehidrogenazei lactice în sânge.

Albumul din plasmă, pe de altă parte, poate scădea din cauza malabsorbției cauzate de medicamentul în sine.

În plus, poate apărea o creștere a acidului 5-hidroxiindolacetic în urină.

Efecte secundare

Terapia cu 5-fluorouracil poate induce multiple efecte secundare, incluzând:

Boli ale tractului gastro-intestinal

Tratamentul cu 5-FU poate provoca stomatită, esofagofaringită (care duce la descuamare și ulcerație), diaree și scaune apoase, enterita, crampe, greață și vărsături.

Tulburări ale pielii

Terapia poate duce la piele uscată, la crăpare și la fotosensibilitate; acesta din urmă se poate manifesta cu apariția eritemelor sau cu o pigmentare crescută a pielii.

Sindromul Hand-Foot

5-fluorouracil poate provoca acest sindrom care se caracterizează printr-o furnicătură la nivelul mâinilor și picioarelor, urmată de durere, înroșire, umflare și eritem.

Mielosupresia

5-FU induce mielosupresia, adică favorizează supresia măduvei osoase . Ca rezultat, se reduce hematopoieza (reducerea sintezei celulelor sanguine). Scăderea producției de celule sanguine poate duce la:

anemie (cantitate redusă de hemoglobină în sânge);
leucopenie (număr redus de celule albe din sânge) cu o sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
trombocitopenie (număr redus de trombocite) cu risc crescut de sângerare .

Bolile cardiovasculare

Tratamentul cu 5-fluorouracil poate duce la angină pectorală și ischemie miocardică .

Patologiile ochiului

5-FU poate induce modificări vizuale, reduce acuitatea vizuală (adică capacitatea de a percepe detalii fine în obiecte), crește lacrimarea și induce fotofobia . De asemenea, poate induce diplopia (dubla viziune) și poate provoca obstrucția totală sau parțială a ductului lacrimal ( stenoza ).

Patologia sistemului nervos central

Terapia cu 5-fluorouracil poate induce letargie, cefalee, slăbiciune, stare generală de rău . De asemenea, poate duce la apariția sindromului cerebelos acut însoțit de dezorientare și confuzie .

Boli ale sistemului vascular

După administrarea anevrismului arterial 5-FU , pot apărea ischemie arterială, tromboză arterială și embolie .

Deoarece se administrează fluorouracil prin perfuzie, poate apărea tromboflebită, abcese și infecții la locul unde se introduce canula, canula este extrasă din vasul venos și / sau lichidul de perfuzie este scurs local.

Alte efecte secundare

Tratamentul cu 5-fluorouracil poate duce la epistaxis (sângerări nazale) și la modificări ale unghiilor, inclusiv pierderi.

Mecanismul de acțiune

5-fluorouracilul aparține familiei de agenți antimetaboliti . Se pare că efectuează acțiunea sa citotoxică în trei moduri diferite:

Inhibă sintetaza de timidilat, o enzimă fundamentală în sinteza ADN;
Se leagă de ARN, dând astfel naștere unui ARN anormal;
Inhibă sinteza noului ARN prin blocarea uneia dintre enzimele implicate în această operație: fosfatază de uracil .

ADN-ul și ARN-ul sunt fundamentale pentru divizarea și replicarea celulară, prin urmare inhibarea sintezei de 5-fluorouracil - induce creșterea celulară dezechilibrată care duce la moartea celulelor.

Instrucțiuni de utilizare - Doze

5-fluorouracil - atât prin injectare într-o venă, cât și prin perfuzie intravenoasă - este prezentat ca un lichid limpede.

Pentru injectarea în vena, medicamentul este administrat printr-o canulă inserată într-o venă a unui braț sau a unei mâini.

Pentru perfuzia intravenoasă ( perfuzie picătură cu picătură), lichidul poate fi administrat printr-o canulă sau printr-un cateter venos central care este plasat sub piele într-o venă în apropierea claviculei.

În general, doza inițială de medicament care este administrată este de 12 mg / kg greutate corporală; doza zilnică nu trebuie să depășească 800 mg. În orice caz, doza este stabilită de medicul specializat în administrarea medicamentelor anticanceroase în funcție de tipul de tumoare care trebuie tratată și de starea pacientului.

Unguentul 5-fluorouracil pentru uz topic este aplicat direct pe piele în zona care urmează a fi tratată.

Sarcina și alăptarea

Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să înceapă tratamentul cu 5-fluorouracil până când nu este exclusă o sarcină.

Medicamentul trebuie utilizat numai în caz de boli grave pentru care nu există sau nu sunt eficiente medicamente mai sigure; în orice caz, această decizie trebuie luată exclusiv de medicul oncolog.

Femeile care iau medicamentul nu trebuie să alăpteze.

Deoarece medicamentul induce mutații genetice, nu este recomandată o sarcină înainte de cinci ani după terminarea chimioterapiei.

La pacienții tineri de sex masculin se poate produce sterilitate care, în unele cazuri, poate deveni permanentă.