generalitate
Diabetul zaharat de tip 1 este o boală metabolică cauzată de lipsa (sau insuficiența severă) a insulinei, un hormon produs de pancreas.
Simptomele clasice se referă în principal la creșterea urinării, sete, apetitului și scăderea în greutate.
Cauzele care stau la baza acestei reacții autoimune sunt prost înțelese; se presupune că acestea pot fi genetice sau endogene sau exogene.
Examinarea principală care permite diagnosticarea diabetului zaharat de tip 1 și distingerea acestuia de diabetul de tip 2 se bazează pe cercetarea autoanticorpilor implicați în reacția autoimună.
Pentru a trăi, diabetul de tip 1 necesită administrarea de insulină exogenă, adică o formă sintetică a hormonului, similară celei naturale. Această terapie trebuie urmată pe o perioadă nedeterminată și, în general, nu compromite activitățile zilnice normale. Toți diabeticii de tip 1 sunt instruiți și instruiți în auto-gestionarea terapiei cu insulină.
Dacă nu este tratată, diabetul zaharat tip 1 provoacă diverse complicații grave, atât acute, cât și cronice. Alte complicații ale diabetului zaharat de tip 1 sunt de natură colaterală și se bazează în principal pe hipoglicemia determinată de administrarea unei supradoze de insulină.
Diabetul zaharat de tip 1 reprezintă 5 - 10% din cazurile de diabet zaharat la nivel mondial.
Pancreasul și diabetul zaharat tip 1
Scurt rechemare anatomo-funcțională
Pancreasul este un organ glandular care intervine prin susținerea sistemului digestiv și a sistemului endocrin al vertebratelor.
La om, este localizat în cavitatea abdominală, în spatele stomacului.
Este o glandă endocrină care produce câțiva hormoni importanți, incluzând insulina, glucagonul, somatostatina și polipeptida pancreatică.
De asemenea, are un rol exocrin, deoarece secreta un suc digestiv care contine enzime specifice pentru digestia carbohidratilor, proteinelor si lipidelor din hematica.
În diabetul zaharat de tip 1 numai funcția endocrină a insulinei este compromisă.
Fiziopatologie
Tipul 1 (cunoscut și ca T1D) este o formă de diabet zaharat cauzată de leziunea autoimună a celulelor beta pancreatice. Odată deteriorate, aceste celule nu mai produc insulină, indiferent de factorii de risc și de entitățile cauzale.
În trecut, diabetul zaharat de tip 1 a fost denumit de asemenea diabet zaharat dependent de insulină sau juvenil, dar astăzi aceste definiții sunt considerate în mod fundamental incorecte sau incomplete.
Cauzele individuale ale diabetului zaharat tip 1 pot fi legate de diverse procese patofiziologice care, la rândul lor, distrug celulele beta pancreatice. Procesul are loc prin acești pași:
- Recrutarea celulelor autoreactive T limfocite T CD4 helper și limfocite T CD8 citotoxice
- Recrutarea de autoanticorpi B
- Activarea sistemului imunitar innascut.
cauze
Cauzele debutului diabetului zaharat de tip 1 nu sunt cunoscute.
Mai multe teorii explicative au fost avansate și cauzele pot fi una sau mai multe dintre cele pe care le vom lista:
- Predispoziția genetică
- Prezența unui activator diabetogenic (factor imunitar)
- Expunerea la un antigen (de exemplu, un virus).
Genetică și moștenire
Diabetul zaharat de tip 1 este o boală care implică mai mult de 50 de gene.
În funcție de locus sau de combinația de loci, boala poate fi: dominantă, recesivă sau intermediară.
Cea mai puternică genă este IDDM1 și se găsește pe cromozomul 6, mai precis în regiunea de colorare 6p21 (clasa II MHC). Unele variante ale acestei gene cresc riscul de reducere a caracteristicilor de histocompatibilitate de tip 1. Acestea includ: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 și DQB1 0201, care sunt mai frecvente în populațiile europene și nord-americane. În mod extraordinar, unii par să joace un rol de protecție.
Riscul de a dezvolta diabet zaharat de tip 1 pentru un copil este egal cu:
- 10% dacă tatăl este afectat
- 10% dacă fratele este afectat
- 4% dacă mama este afectată și, la momentul livrării, a fost de 25 de ani sau mai puțin
- 1% dacă mama este afectată și, la momentul livrării, are peste 25 de ani.
Factori de mediu
Factorii de mediu influențează expresia diabetului zaharat de tip 1.
Pentru gemenii monozigoti (care au același machiaj genetic), atunci când unul este afectat de boală, celălalt are doar 30-50% din posibilitățile de manifestare. Aceasta înseamnă că în 50-70% din cazuri, boala atacă doar una dintre gemenii identici. Indicele de concordanță așa-numit este mai mic de 50%, sugerând o influență foarte importantă asupra mediului.
Alți factori de mediu se referă la zona de locuit. Anumite zone europene, în care locuiește populația caucaziană, au un risc de apariție de 10 ori mai mare decât multe altele. În cazul translocării, se pare că pericolul crește sau descrește în funcție de țara de destinație.
Rolul virusilor
O teorie privind cauzele declanșării diabetului zaharat de tip 1 se bazează pe interferența unui virus. Acest lucru ar stimula declanșarea sistemului imunitar, care, din motive încă misterioase, ajunge să atace și celulele beta ale pancreasului.
Familia virale Coxsackie, la care face parte virusul rubeolei, pare a fi implicată în acest mecanism, dar dovezile nu sunt încă suficiente pentru a dovedi acest lucru. De fapt, această susceptibilitate nu afectează întreaga populație și numai unele persoane afectate de rubeolă dezvoltă diabet zaharat tip 1.
Aceasta a sugerat o anumită vulnerabilitate genetică și, fără să fi surprinzător, a fost identificată tendința ereditară a anumitor genotipuri HLA. Cu toate acestea, mecanismul lor de corelare și autoimunitate rămâne înțeles greșit.
Produse chimice și medicamente
Unele substanțe chimice și anumite medicamente distrug selectiv celulele pancreatice.
Pyrinuronul, o rodenticidă larg răspândită în 1976, distruge selectiv celule beta pancreatice cauzând diabet zaharat de tip 1. Acest produs a fost retras de pe majoritatea piețelor la sfârșitul anilor 1970, dar nu peste tot.
Streptozotocina, un antibiotic și agent antitumoral utilizat în chimioterapia pentru cancerul pancreatic, ucide celulele beta ale organului, privând-o de capacitatea sa endocrină indusă de insulină.
simptomele
Simptomele clasice ale diabetului zaharat de tip 1 includ:
- Poliuria: urinare excesivă
- Polidipsia: setea a crescut
- Xerostomia: gură uscată
- Polifagia: creșterea poftei de mâncare
- Oboseala cronică
- Pierdere în greutate nejustificată.
Complicații acute
Mulți diabetici de tip 1 sunt diagnosticați la debutul anumitor complicații tipice bolii, cum ar fi:
- Cetoacidoza diabetică
- Coma hipercalcemică hiperosmolară non-cetotică.
Diabetul cetoacidoză: cum se manifestă?
Ketoacidoza diabetului zaharat tip 1 apare datorită acumulării de corpuri cetone.
Acestea sunt deșeuri metabolice induse de consumul de grăsimi și aminoacizi în scopuri energetice. Această circumstanță se manifestă datorită lipsei de insulină și a deficienței de glucoză care rezultă în țesuturi.
Semnele și simptomele cetoacidozelor diabetice includ:
- Xeroderma: piele uscată
- Hyperventilație și tahipnee: respirație profundă și rapidă
- somnolență
- Dureri abdominale
- Vărsături.
Non-ketosic hiperglicemic-hiperglicemic coma
De foarte multe ori declanșată de o infecție sau de administrarea de medicamente în prezența diabetului zaharat de tip 1, aceasta are o rată a mortalității de până la 50%.
Mecanismul patologic prevede:
- Concentrație glicemică excesivă
- Filtrarea renală intensă pentru excreția de glucoză
- Lipsa rehidratării.
Acesta apare adesea cu apariția convulsiilor focale sau generalizate.
Complicații cronice
Complicațiile pe termen lung ale diabetului zaharat de tip 1 sunt legate în principal de macro și microangiopatiile (complicațiile vaselor de sânge).
Complicațiile diabetului zaharat de tip 1 prost administrate pot include:
- Bolile vasculare ale macrocirculației (macroangiopatie): accident vascular cerebral, infarct miocardic
- Afecțiuni vasculare ale microcirculației (microangiopatii): retinopatii, nefropatii și neuropatii
- Altele, legate sau nelegate de cele anterioare: insuficiență renală diabetică, sensibilitate la infecții, amputare a piciorului diabetic, cataractă, infecții ale tractului urinar, disfuncții sexuale etc.
- Depresia clinică: în 12% din cazuri.
Baza patologică a macroangiopatiilor este cea a aterosclerozei.
Cu toate acestea, bolile cardiovasculare și neuropatia pot avea, de asemenea, o bază autoimună. Pentru acest tip de complicație, femeile au un risc de deces de 40% mai mare decât bărbații.
Infecțiile tractului urinar
Persoanele cu diabet zaharat de tip 1 prezintă o creștere a ratei infecțiilor tractului urinar.
Motivul este o disfuncție a vezicii urinare legate de nefropatia diabetică. Acest lucru poate determina o scădere a sensibilității care, la rândul său, determină o creștere a retenției urinare (factor de risc pentru infecții).
Disfuncție sexuală
Disfuncția sexuală este adesea rezultatul unor factori fizici (cum ar fi afectarea nervilor și / sau circulația necorespunzătoare) și factorii psihologici (cum ar fi stresul și / sau depresia cauzată de nevoile bolii).
- Bărbați: cele mai frecvente probleme sexuale la bărbați sunt dificultăți în erecție și ejaculare (complicații retrograde).
- Femele: studiile statistice au arătat existența unei corelații semnificative între diabetul zaharat de tip 1 și problemele sexuale la femei (deși mecanismul este neclar). Cele mai frecvente disfuncții includ reducerea sensibilității, uscăciunea, dificultatea / incapacitatea de a ajunge la orgasm, durerea în timpul sexului și scăderea libidoului.
diagnostic
Diabetul zaharat de tip 1 este caracterizat prin hiperglicemie recurentă și persistentă, diagnosticată cu una sau mai multe dintre următoarele cerințe:
- Zahăr din sânge alimentar de 126 mg / dl sau mai mare (7, 0 mmol / l)
- Glicemia egală sau mai mare de 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), la 2 ore după administrarea orală a unei sarcini orale de 75 g de glucoză (test de toleranță la glucoză)
- Simptomele hiperglicemiei și confirmarea diagnosticului (200 mg / dl sau 11, 1 mmol / L)
- Glicerină (tip A1c) egală sau mai mare de 48 mmol / mol.
NB . Aceste criterii sunt recomandate de Organizația Mondială a Sănătății (OMS).
debuturi
Aproximativ 1/4 din persoanele cu diabet zaharat de tip 1 începe cu cetoacidoză diabetică. Aceasta este definită ca o acidoză metabolică cauzată de creșterea numărului de corpuri cetone în sânge; această creștere este, la rândul său, cauzată de utilizarea exclusivă energetică a acizilor grași și a aminoacizilor.
Mai rar, diabetul zaharat de tip 1 poate începe cu colapsul hipoglicemic (sau comă). Acest lucru se datorează producției excesive de insulină în câteva momente care precedă întreruperea definitivă. Aceasta este o circumstanță destul de periculoasă.
Diagnostic diferențial
Diagnosticul altor tipuri de diabet apare în circumstanțe diferite.
De exemplu, cu screening obișnuit, cu detectarea aleatorie a hiperglicemiei și recunoașterea simptomelor secundare (oboseală și tulburări vizuale).
Diabetul de tip 2 este adesea identificat cu întârziere datorită apariției complicațiilor pe termen lung, cum ar fi: accident vascular cerebral cerebral, infarct miocardic, neuropatie, ulcere piciorului sau dificultăți în vindecarea rănilor, probleme oculare, infecții fungice și naștere afectate de macrosomie sau hipoglicemie.
Un rezultat pozitiv, în absența hiperglicemiei, trebuie totuși confirmat prin repetarea unui rezultat pozitiv.
Diagnosticul diferențial între diabetul zaharat de tip 1 și de tip 2, ambele caracterizați prin hiperglicemie, se referă în principal la cauza tulburărilor metabolice.
În timp ce în tipul 1 există o reducere semnificativă a insulinei datorată distrugerii celulelor beta pancreatice, rezistența la insulină (absentă la tipul 1) apare la tipul 2.
Un alt factor care caracterizează diabetul zaharat de tip 1 este prezența anticorpilor care vizează distrugerea celulelor beta pancreatice.
Detectarea autoanticorpilor
Apariția în sânge a autoanticorpilor legați de diabetul zaharat de tip 1 sa dovedit a fi capabilă să prezică apariția bolii chiar înainte de hiperglicemie.
Principalele autoanticorpi sunt:
- Anticorpii anti-insulari ai celulelor
- Anticorpii anti-insulină
- Anticorpii autoimunizați care vizează o izoformă de 65 kDa a decarboxilazei acidului glutamic (GAD),
- Anticorpii anti-IA-2 ai tirozin-fosfatazei
- Zinc anticorp 8 autoanticorpi (ZnT8).
Prin definiție, diagnosticul diabetului de tip 1 nu se poate face înainte de manifestarea simptomelor și a semnelor clinice. Totuși, apariția autoanticorpilor poate delimita încă o condiție a "diabetului latent autoimun".
Nu toți subiecții care prezintă unul sau mai mulți dintre acești autoanticorpi dezvoltă diabet zaharat de tip 1. Riscul crește odată cu creșterea acestuia; de exemplu, cu trei sau patru tipuri diferite de anticorpi, se atinge un nivel de risc de 60-100%.
Intervalul de timp dintre apariția autoanticorpilor în sânge și debutul diabetului zaharat de tip 1 diagnosticat clinic poate fi de câteva luni (sugari și copii mici); pe de altă parte, la unele subiecte poate dura mai mulți ani.
Numai doza de autoanticorpi anti-celule insulare necesită detectarea imunofluorescentei convenționale, în timp ce celelalte sunt măsurate cu teste specifice de radiobondență.
Prevenirea și Terapia
Diabetul zaharat de tip 1 nu este în prezent prevenit.
Unii cercetători susțin că aceasta ar putea fi evitată dacă este tratată corect în faza autoimună latentă, înainte ca sistemul imunitar să activeze împotriva celulelor beta pancreatice.
Medicamente imunosupresoare
Se pare că ciclosporina A, un agent imunosupresor, este capabilă să blocheze distrugerea celulelor beta. Cu toate acestea, toxicitatea renală și alte efecte secundare o fac extrem de inadecvată pentru utilizarea pe termen lung.
Anticorpii anti-CD3, incluzând teplizumab și otelixizumab, par să păstreze producția de insulină. Mecanismul acestui efect se datorează, probabil, conservării celulelor T de reglementare. Acești mediatori suprimă activarea sistemului imunitar, mențin homeostazia și toleranța auto-antigene. Durata acestor efecte este încă necunoscută
Anticorpii anti-CD20 la rituximab inhibă celulele B, însă efectele pe termen lung nu sunt cunoscute.
dietă
Unele cercetări au sugerat că alăptarea reduce riscul apariției diabetului zaharat de tip 1.
Aportul de vitamina D la 2 000 UI în primul an de viață sa dovedit a fi preventiv, dar relația cauzală dintre nutrienți și boli nu este clară.
Copiii cu anticorpi împotriva proteinelor celulare beta, dacă sunt tratați cu vitamina B3 (PP sau niacin), prezintă o reducere drastică a incidenței în primii șapte ani de viață.
Stresul și depresia
Stresul psihologic legat de stilul de viață al diabetului de tip 1 este considerabil; Nu este întâmplător faptul că simptomele depresive și depresia majoră se numără printre complicațiile acestei afecțiuni.
Pentru a evita aceste inconveniente, există măsuri preventive, inclusiv: exerciții, hobby-uri și participarea la organizațiile caritabile.
insulină
Contrar diabetului zaharat de tip 2, dieta și exercițiile fizice nu sunt un tratament.
Pentru insuficiența endocrină, diabetici de tip 1 sunt obligați să injecteze insulină subcutanat sau prin pompare.
Astăzi, insulina este sintetică în natură; în trecut s-au utilizat hormoni de origine animală (bovine, cai, pești, etc.).
Există patru tipuri principale de insulină:
- Acțiune rapidă: efectul apare în 15 minute, cu un vârf între 30 și 90 de minute.
- De scurtă durată: efectul apare în 30 de minute, cu un vârf între 2 și 4 ore.
- Cu acțiune intermediară: efectul apare în 1-2 ore, cu un vârf între 4 și 10 ore.
- Acțiunea pe termen lung: dată o dată pe zi, are un efect care apare în 1-2 ore, cu o acțiune prelungită care durează pentru toate 24.
ATENȚIE! Un exces de insulină poate provoca hipoglicemie (<70 mg / dl) și, în cazuri mai severe, comă hipoglicemică.
Managementul dietei și detectarea glucozei din sânge sunt doi factori foarte importanți care servesc la evitarea excesului și a defectului insulinei exogene.
În ceea ce privește dieta, unul dintre punctele-cheie este numărul de carbohidrați; în ceea ce privește estimarea glicemică, pe de altă parte, este suficient să se utilizeze un dispozitiv electronic (glucometru).
Vezi de asemenea: Diabet zaharat tip 1 dieta.
Scopul managementului alimentar / hormonal este menținerea pe termen scurt a glicemiei în jur de 80-140mg / dl și a hemoglobinei glicate de mai puțin de 7%, pentru a evita complicațiile pe termen lung.
Pentru mai multe informații: Diabetul zaharat tip 1 "
Transplantul de pancreas
În diabetul zaharat tip 1, în special în cazurile în care terapia cu insulină este mai dificilă, este posibilă și transplantul de celule beta în pancreas.
Dificultățile sunt legate de recrutarea de donatori compatibili și de efectele secundare ale utilizării medicamentelor anti-respingere.
Procentul de succes în primii 3 ani (definit ca independența la insulină) este estimat la aproximativ 44%.
Epidemiologie
Diabetul zaharat de tip 1 reprezintă 5-10% din toate cazurile de diabet, între 11 și 22 de milioane în întreaga lume.
În 2006, diabetul zaharat de tip 1 a implicat 440.000 de copii sub vârsta de 14 ani și a fost cauza principală a diabetului la cei sub 10 ani.
Diagnosticul diabetului zaharat de tip 1 crește cu aproximativ 3% în fiecare an.
Tarifele variază foarte mult de la o țară la alta:
- În Finlanda, 57 de cazuri la 100.000 pe an
- În Europa de Nord și Statele Unite, 8-17 cazuri la 100.000 pe an
- În Japonia și China, 1-3 cazuri la 100.000 pe an.
Asiicii americani, americanii hispanici și americanii hispanici de culoare, au mai multe șanse de a obține diabet zaharat tip 1 decât albi non-hispanici.
căutare
Tipul 1 de cercetare în domeniul diabetului este finanțat de guverne, industrie (de exemplu, companii farmaceutice) și organizații caritabile.
În prezent, experimentarea se mișcă în două direcții diferite:
- Celule stem pluripotentă: acestea sunt celule care pot fi utilizate pentru a genera celule beta specifice suplimentare. În 2014, un experiment la șoareci a dat un rezultat pozitiv, dar înainte ca aceste tehnici să poată fi utilizate la om, este necesar un studiu suplimentar.
- Vaccin: Vaccinurile pentru tratarea sau prevenirea diabetului zaharat tip 1 sunt concepute pentru a induce toleranța imună la celulele beta pancreatice și la insulină. După unele rezultate nereușite, în prezent nu există vaccin funcțional. Începând cu 2014, au fost lansate noi protocoale.
