definiție
Boala Gaucher este o boală de stocare lizozomală, datorită deficienței glucocerebrozidazei și, în unele cazuri, a deficienței activatorului de proteină C a saposinei.
Glucocerebrozidaza este o enzimă care hidrolizează în mod normal glucozilceramida (sau glucocerebroside) la glucoză și ceramidă. Deficiențele enzimei determină formarea depunerilor de glucozilceramidă și a componentelor sale în celulele reticuloendoteliale ale ficatului, splinei și măduvei osoase.
Disfuncția care apare în boala Gaucher este cauzată de mutații în gena GBA (1q21), transmisă într-o manieră autosomală recesivă.
Simptomele și cele mai frecvente semne *
- anasarcă
- anemie
- apraxia
- astenie
- ataxie
- convulsii
- demență
- disfagie
- Durerea osoasă
- Vânătăi
- hepatomegalie
- Hidrant fetal
- hipersplenism
- oftalmoplegia
- Corp de opacitate
- osteopenia
- pancitopenie
- Pierderea coordonării mișcărilor
- Întârziere de creștere
- splenomegalie
- trombocitoza
Direcții suplimentare
Simptomatologia bolii Gaucher este variabilă, dar mai frecvent include hepatosplenomegalie și disfuncție neurologică.
Pe baza caracteristicilor clinice, boala Gaucher se poate distinge în trei forme principale:
- Tipul 1 : reprezintă aproximativ 90% din cazuri; este o formă cronică non-neurologică, în care există o combinație de hepatosplenomegalie (creșterea volumului hepatic și a splinei), patologie scheletică (durere, osteopenie, leziuni osteolitice cu fracturi, infarct osoase și osteonecroză) și citopenie (trombocitoză, anemie și rareori neutropenie). Simptomatologia include, de asemenea, echimoze, pinguecula, creșterea întârziată și pubertatea întârziată. Debutul variază de la vârsta de 2 ani până la vârsta adultă.
- Tipul 2 : formă neurologică acută, caracterizată prin modificări ale sistemului nervos central (de exemplu, rigiditate, convulsii etc.) cu debut precoce (în primul an de viață) și evoluție rapidă. De asemenea, în acest caz se găsește hepatosplenomegalie.
- Tipul 3 : formă neurologică subacută, caracterizată prin encefalopatie progresivă (demență progresivă și ataxie, apraxie oculo-motorică, epilepsie și paralizie supranucleară cu opacități corneene) asociate simptomelor bolii Gaucher de tip 1, cu diferența că debutul verificarea în copilărie sau adolescență.
Diagnosticul poate fi confirmat prin măsurarea nivelurilor glucocerebrozidazei în celulele albe din sânge.
Terapia de substituție a enzimei cu glucocerebrozidele placentare sau recombinante (imiglucerază analogă sau miglustat) este o abordare eficientă pentru pacienții cu boală de tip 1 și de tip 3; din păcate, nu există medicamente specifice pentru boala Gaucher de tip 2. Uneori, splenectomia poate fi indicată atunci când mărimea splinei cauzează tulburări sau în cazurile cu anemie, leucopenie și trombocitopenie. Transplantul de măduvă osoasă sau de celule stem asigură o vindecare definitivă, însă este considerată o resursă extremă datorită morbidității și mortalității ridicate.
