achondroplasia

generalitate

Achondroplasia este o boală a cartilajului care este una dintre principalele cauze ale unui narkism disproporționat: la persoanele afectate, membrele superioare și inferioare sunt mai scurte decât cele normale, în timp ce trunchiul este normal.

Astfel, achondroplasia este o boală a dezvoltării scheletice.

Cauzele achondroplasiei sunt genetice: provocarea debutului este mutația genei FGFR3, localizată pe cromozomul 4.

Pe lângă stabilirea stării scurte și absența proporționalității între membre și trunchi, achondroplasia este o cauză a altor semne clinice, printre care: degetele scurte, genunchiul varus sau valgus, capul mare și fruntea proeminentă etc.

În prezent, nu există terapii specifice pentru achondroplasie. Prin urmare, aceasta din urmă este o condiție incurabilă.

Revizuirea scurtă a ceea ce este o chondropatie

Chondropatia este termenul nespecific cu care medicii indică orice boală a cartilajului, indiferent dacă acest cartilagiu aparține tipului hialinei, tipului elastic sau tipului fibros.

În tabelul de mai jos, cititorul poate examina tipurile de țesut cartilaginos prezente în corpul uman și locația lor principală.

Tipuri de cartilaj al corpului uman	Scaun (exemple)	caracteristici
Cartilajul hialin	Riburi, nas, trahee, bronhii și laringe	Alb-albăstrui, este cel mai frecvent tip de cartilaj din corpul uman. Nu este prezent în articulații.
Cartilajul elastic	Earbuds, tuburi Eustachiene și epiglottis	Din culoarea galben opacă, este dotată cu o elasticitate remarcabilă.
Cartilaj fibros	Discurile intervertebrale, meniscul genunchiului și simfiza pubiană	Culoarea albă, este deosebit de rezistentă la solicitarea mecanică. Este bogat prezent la un nivel comun.

Ce este achondroplasia

Achondroplasia este una dintre cele mai frecvente boli genetice ale dezvoltării scheletice care provoacă nenorociri disproporționate (sau dwarfism disproporționat ).

Pentru medicamentele disproporționate, medicii înțeleg un defect grav al stării, împreună cu absența proporționalității între trunchi - care are dimensiuni apropiate de normal - și membrele inferioare și superioare - care sunt în schimb mai scurte decât în mod normal. În conformitate cu manualele medicale, valorile maxime ale înălțimii celor care suferă de dwarfism sunt: 131 centimetri, pentru bărbați și 125 centimetri, pentru femei.

Achondroplasia este inclusă în lista bolilor congenitale ; o afecțiune congenitală este o afecțiune morbidă prezentă de la naștere.

DE CE ESTE CONDROPATIA?

Premisa: în timpul dezvoltării fetale și pentru primii ani de viață, cea mai mare parte a scheletului uman este compusă din țesut cartilaginos. Odată cu creșterea, cea mai mare parte a cartilajului prezent devine țesut osos.

Achondroplasia este o boală a cartilajului - de aici o chondropatie - deoarece, în cazul celor care o poartă, procesul natural de transformare a cartilajului în țesutul osos nu are loc.

Epidemiologie

Potrivit rapoartelor de la Centrul Medical al Universității din Columbia (CUMC), achondroplasia ar afecta un individ născut în viață la fiecare 25 000 sau cam asa ceva.

Studiile privind răspândirea achondroplasiei la ambele sexe au arătat că boala afectează bărbații și femeile în mod egal.

cauze

Achondroplasia apare ca urmare a unei mutații a genei FGFR3 .

Situat pe cromozomul 4, gena FGFR3 exprimă o proteină, cunoscută sub numele de receptor 3 al factorului de creștere a fibroblastelor .

Receptorul factorului de creștere fibroblast 3 joacă rolul unui regulator negativ al creșterii osoase ; cu alte cuvinte, blochează dezvoltarea oaselor.

În condiții normale, activitatea FGFR3 este de așa natură încât oasele lungi ale membrelor superioare și inferioare cresc proporțional cu trunchiul.

În prezența mutațiilor pe cheltuiala sa, în schimb, FGFR3 exprimă astfel de nivele ridicate de receptor 3 al factorului de creștere fibroblast, că dezvoltarea oaselor lungi este puternic afectată.

Pentru a înțelege mai bine ceea ce sa spus, gândiți-vă la două situații:

Într-un prim caz, FGFR3 și proteina rezultată acționează într-o manieră bine controlată. Acest lucru garantează oasele lungi ale membrelor o dezvoltare corespunzătoare dimensiunii restului corpului.
Această situație reflectă normalitatea.
Într-un al doilea caz, FGFR3 acționează în mod necontrolat și proteina rezultată este supraactivă. Hiperactivitatea receptorului factorului de creștere fibroblast 3 blochează creșterea oaselor lungi.
Această altă situație reflectă ceea ce se întâmplă în prezența achondroplasiei.

ACONDROPLASIA ESTE O BOLI HEREDITARĂ?

Potrivit Institutului National de Cercetare a Genomului uman (NHGRI), in mai mult de 80% din cazuri, achondroplasia este o boala genetica non-ereditara . Aceasta înseamnă că mutația responsabilă pentru afecțiunea în cauză este spontană și are loc, din motive necunoscute, în primele momente de dezvoltare embrionară.

În lumina acestui fapt, ponderea cazurilor ereditare de achondroplasie este egală cu restul de 20% .

Pe baza mai multor studii genetice, achondroplasia ereditară are toate caracteristicile unei boli ereditare de transmitere dominantă .

Înțeles hereditary dominant transmission disease

Fiecare genă umană este prezentă în două versiuni, numite alele. O alelă are origini materne - adică vine de la mamă - și o alelă are origini paterne - adică vine de la tată.

Cu toate acestea, prezența unei boli ereditare dominante de transmitere are câteva implicații, printre care:

Boala și simptomele ei apar de asemenea în prezența unei alele genetice mutante unice (nu contează dacă provine de la mamă sau tată), deoarece aceasta din urmă este dominantă față de cea sănătoasă.
Un părinte care transporta mutația este suficient pentru a avea boala în parte a puilor.
Probabilitatea ca un copil bolnav să se nască dintr-un cuplu în care numai una dintre cele două componente poartă mutația este de 50%.

RISC FACTORI

Singurul factor de risc dovedit pentru achondroplasie este istoricul familial al acestei boli de dezvoltare osoasă.

Pentru persoanele care aparțin familiilor cu unul sau mai multe cazuri de achondroplasie, medicii recomandă un test genetic care să evalueze profilul cromozomului individual și să evidențieze orice mutații genetice.

Simptome și complicații

În general, achondroplasia are repercusiuni negative numai pe planul fizic; nivelul intelectual al pacienților, în fapt, este, în general, în normă.

Semnele fizice caracteristice ale achondroplasiei sunt:

Statutul este semnificativ mai mic decât media (NB: comparația se referă, evident, la persoane de aceeași vârstă și de același sex);
Brațele și picioarele sunt scurte și disproporționate față de mărimea trunchiului, ceea ce este normal. Aceasta este principala caracteristică a nanismului disproporționat;
Degete scurte și mâini trident ;
Cap mare, în comparație cu restul corpului, cu o frunte proeminentă ;
Zona mediană a feței unei poduri nazale mici (sau prost dezvoltate) și plate ;
Varus genunchi sau genunchi valgus ;
Cifoză spinală crescută (hipercifoză spinală) sau hiperlordoză lombară .

NB: modificările fizice, cum ar fi genunchiul varus sau valgus, hipercifoza spinării și hiperlordoza lombară, apar ca și cum pacientul crește și îmbătrânește.

PROBLEME DE SĂNĂTATE

Prezența achondroplasiei coincide cu diferite probleme de sănătate.

În copilărie, cele mai frecvente probleme de sănătate constau în:

Momente de apnee, adică perioade de timp în care pacientul respiră mai încet sau nu respiră deloc. Momentele de apnee sunt deosebit de frecvente noaptea (sindromul de apnee nocturnă);
Hidrocefalia;
Întârzierile motorii (ex .: pacientul dezvoltă abilități târzii, cum ar fi mersul pe jos, alergarea etc.);
Stenoza spinării. Stenoza spinării (sau vertebrale) este îngustarea patologică a uneia sau mai multor zone ale canalului vertebral (sau spinal), canalul în interiorul căruia se află măduva spinării.
La cei care suferă de achondroplasie, stenoza spinală tinde să se înrăutățească odată cu vârsta.

În copilărie, adolescență și maturitate, pe de altă parte, cele mai clasice probleme de sănătate constau în:

Dificultate în îndoirea coatelor;
Supraponderal sau obezitate;
Infecțiile urechii recurente (otită), favorizate de anomalii anatomice ale canalului auditiv;
Tulburări legate de prezența genunchiului varus sau valgus, hipercifoza spinării și hiperlordoza lombară.

diagnostic

Medicii au folosit o dată pentru a diagnostica achondroplasia numai după naștere, observând caracteristicile fizice ale pacientului.

Astăzi, datorită tehnicilor moderne de diagnostic, aceștia sunt capabili să identifice boala chiar înainte de naștere, când subiectul afectat este încă în uterul matern.

DIAGNOSTICUL PRENATAL

În general, diagnosticul prenatal de achondroplasie se bazează pe o ultrasunete obstetrică care evidențiază unele semne suspecte (de exemplu: hidrocefalie sau cap deosebit de mare) și pe un test genetic pe un eșantion de lichid amniotic, care este lichidul care înconjoară fătului în interiorul uterului.

Este important să se clarifice faptul că este imposibil să se concluzioneze numai din ultrasonografia obstetrică că este achondroplasie: de fapt, există și alte boli congenitale care cauzează hidrocefalie, cap foarte mare etc.

DIAGNOSTIC POST-CURSURI

De regulă, diagnosticul post-natal al achondroplasiei are loc prin: observarea caracteristicilor fizice ale copilului (proporționalitatea dintre membre și trunchi etc.), măsurarea oaselor brațelor și a picioarelor, printr-o examinare cu raze X și, în final printr-o evaluare a profilului genetic .

TESTUL GENETIC

Un test genetic este pozitiv pentru achondroplasia când apare prezența unei mutații care afectează gena FGFR3, localizată pe cromozomul 4.

Analizând diversele profiluri genetice ale pacienților analizați, oamenii de știință au observat că există diferite tipuri de mutații FGFR3, capabile să declanșeze achondroplasia.

Din motive evidente, testarea genetică este cel mai fiabil test de diagnosticare.

tratament

Din păcate, în prezent, nu există un tratament specific pentru achondroplasie . Prin urmare, aceasta din urmă este o condiție incurabilă.

Prezența anumitor probleme de sănătate, cum ar fi otita sau stenoza spinării, necesită intervenția medicului: terapiile adoptate în astfel de circumstanțe - este important să se clarifice - nu vizează tratamentul achondroplasiei, ci tratamentul simptomelor sau complicații conexe.

EXEMPLE DE CURĂ SIMPTOMATICĂ

Prezența otitei infecțioase necesită planificarea unei terapii cu antibiotice, pentru combaterea colonizării bacteriene, responsabilă de această tulburare.
Stenoza spinală severă necesită operație laminectomie.
Episoadele repetate de apnee pot necesita: utilizarea mascilor nazale pentru CPAP, amigdalectomie, adenoidectomie și traheostomie. Scopul acestor terapii este de a elimina căile respiratorii și de a remedia problemele respiratorii.

HORMONELE DE CREȘTERE AU EFECT?

În trecut, medicii și oamenii de știință au încercat să supună pacienții cu achondroplasie terapiilor hormonale de creștere pe bază de hormoni, în încercarea de a recupera defectul de stat.

Testele farmacologice efectuate au fost nereușite, deoarece nu au adus nici un beneficiu creșterii în înălțime.

prognoză

Potrivit Institutului Național de Cercetare a Genomului Uman (NHGRI), persoanele cu achondroplasie au o speranță de viață comparabilă cu cea a persoanelor sănătoase.