generalitate
Pigmentoza xeroderma este o boală genetică rară, ereditară, care cauzează o sensibilitate anormală și excesivă la lumina soarelui.
Diagnosticul xerodermei pigmentoso se bazează pe observarea simptomelor și semnelor, care sunt evidente și destul de neechivoc.
Din păcate, nu există încă un tratament specific pentru vindecare, dar tratamentul pentru controlul simptomelor este încă disponibil.
Cromozomi și repararea ADN-ului deteriorat
Înainte de a descrie xeroderma pigmentoso, este bine să faceți o scurtă referire la genetică.
CHROMOSOME ȘI ADN
Fiecare celulă a unei ființe umane sănătoase are 23 de perechi de cromozomi omologi (23 sunt materni și 23 sunt paterni). Câteva dintre aceste cromozomi sunt sexuale, adică determină sexul individului; restul de 22 de perechi, pe de altă parte, sunt compuse din cromozomi autozomali . În totalitate, cele 46 de cromozomi umane conțin întregul material genetic, mai bine cunoscut sub numele de ADN . În ADN-ul unui individ sunt scrise trăsăturile sale somatice, predispozițiile sale, darurile sale fizice și așa mai departe.
GENE ȘI MUTAȚII ADN
Figura: organizarea unei gene în interiorul unei perechi de cromozomi omologi. O pereche de cromozomi omologi conține gene specifice, toate având două variante, alele, ocupând aceeași poziție cromozomală și realizând aceleași funcții (cu excepția mutațiilor). Perechea de cromozomi din stânga are două alele egale (ambele albastru deschis); pe de altă parte, perechea dreaptă are două alele diferite (una este roșie, cealaltă este albastră).
ADN-ul este organizat, în cadrul cromozomilor, în multe gene . Fiecare singură genă ocupă o poziție cromozomală specifică și prezintă două variante, numite alele, împărțite între un cromozom maternal dat și omologul său paternal. Proteinele provin din gene. Atunci când apare o mutație ADN, o genă a unui cromozom dat poate fi defectă și poate produce, ca o consecință, o proteină defectă.
CAN MUTAȚIILE POT FI REPAȚIONATE?
Foarte des, mutațiile genetice (adică genele) care afectează ADN-ul sunt reparate de sistemele de reparații . Acestea sunt rezultatul evoluției organismului nostru, care, pentru a supraviețui și a se adapta la mediul înconjurător, a inventat mai multe remedii, inclusiv acest lucru.
Sistemele de reparații sunt diferite și, pentru a funcționa corespunzător, profită de sincronizarea și interacțiunea diferitelor proteine de reparare. De obicei, ele sunt foarte eficiente, dar se poate întâmpla ca acestea să facă greșeli și să nu rezolve o mutație.
Dacă înțelegem de unde provin proteinele, putem ghici și ce se întâmplă după o mutație incorectă (și deci permanentă) a unei gene pentru o proteină de reparație. Sistemul de reparație, în care acesta este implicat, nu mai funcționează corespunzător, eficiența acestuia scade și mutațiile ADN cresc datorită incapacității de a le repara.
Ce este xeroderma pigmentoasă?
Xeroderma pigmentară este o boală genetică care face ca pielea să fie extrem de sensibilă la radiațiile ultraviolete ( raze UV ) de la lumina soarelui. Este o boală congenitală (care este prezentă de la naștere), ceea ce reduce calitatea și speranța de viață.
Semnele xerodermei pigmentare apar în zonele de piele expuse la soare și la nivelul ochilor. În cazul persoanelor afectate, în plus, apar carcinoame de diferite tipuri și, în unele cazuri, și tulburări neurologice.
Epidemiologie
Xeroderma pigmentară este o condiție foarte rară. Impactul său, calculat pentru Europa și Statele Unite, este unul din 1 milion de persoane. Cu toate acestea, există unele țări și regiuni din lume în care este puțin mai frecventă, cum ar fi Japonia, Africa de Nord sau Orientul Mijlociu.
Pigmentosul xeroderma afectează bărbații și femeile, fără deosebiri deosebite, și se manifestă, cu primele simptome, deja la o vârstă fragedă.
cauze
Xeroderma pigmentară este cauzată de mutația unei gene ( gena XP ) și proteina asociată ( proteina XP ); acesta din urmă, când este normal, este responsabil pentru repararea ADN-ului deteriorat. Prin urmare, din cauza mutației menționate mai sus, sistemul de reparații care protejează proteina XP nu funcționează corect. Este de la sine înțeles că individul afectat de aceste tulburări este mai expus la dezvoltarea altor mutații ADN, până la apariția carcinoamelor cutanate și a tumorilor oculare.
TIPURI DE XERODERMA PIGMENTOSO
De fapt, gena care, împreună cu proteina asociată, cauzează xeroderma pigmentară, nu este întotdeauna aceeași. De fapt, cel puțin 8 gene XP diferite au fost identificate, toate pe cromozomi diferiți și toți capabili să producă, înainte de a muta, proteinele folosite pentru a repara ADN-ul deteriorat.
Deși acestea sunt gene și proteine diferite, pentru simplitate ne referim întotdeauna la termenul general al genelor XP și al proteinelor XP. Singurul element distinctiv este adăugarea unei litere din alfabet, primele șapte (de la A la G) plus V, în funcție de gena implicată.
Tabelul următor prezintă cele 8 tipuri diferite de xeroderma pigmentoso; în acesta apare numele convențional, cromozomul afectat de mutație și gena implicată
| Tipuri de xerodermă pigmentară | ||
| nume | Cromozomul mutat | Gena și proteinele mutate |
| Tip A Xeroderma pigmentosa (XPA) | Cromozomul 9 | XPA |
| Tipul de pigment Xeroderma (XPB) | Cromozomul 2 | XPB |
| Tip de pigment Xeroderma (XPC) | Cromozomul 3 | XPC |
| Pigmentar Xeroderma tip D (XPD); Boala De Sanctis-Cacchione (subtip XPD) | Cromozomul 19; Cromozomul 10 | XPD ERCC6 |
| Pigmentoza Xeroderma de tip E (XPE) | Cromozomul 11 | DDB2 |
| Xeroderma pigmentară de tip F (XPF) | Cromozomul 16 | ERCC4 |
| G tip Xeroderma pigmentosa (XPG) | Cromozomul 13 | ERCC5 |
| Tip de pigment Xeroderma (XPV) | Cromozomul 6 | POLH |
SISTEMUL DE REPARARE ADN
Toate proteinele implicate în pigmentoso xeroderma sunt în mod normal consacrate reparării ADN-ului atunci când este deteriorat. În mod specific, sistemul de reparație (cunoscut sub numele de acronimul englez NER ), care include aceste proteine, este acela care tratează daunele provocate de razele ultraviolete ale soarelui și de mutageni chimici (de exemplu, fumul de țigară).
La un individ sănătos, ADN-ul celulelor pielii afectate de soare suferă modificări, care, cu toate acestea, sunt reparate cu ușurință de NER. Dimpotrivă, la un individ cu xerodermă pigmentară, NER nu funcționează corespunzător, iar deteriorarea ADN, cauzată de lumina ultravioletă sau mutagenele chimice, rămâne. Gândiți-vă la această situație ca la o acumulare continuă de mutații, care, pe termen lung, predispune la carcinoame și tumori de diferite tipuri.
NB: genele POLH ale variantei XPV nu face parte din sistemul NER, dar se ocupă întotdeauna cu repararea daunelor cauzate de razele ultraviolete ale soarelui.
Deepening - deteriorarea UV și sistemul de reparații NER
Lumina soarelui, atunci când apare pe pielea noastră, provoacă mici mutații ale ADN-ului. Radiațiile UV formează, de fapt, așa-numitele dimeri de timină ( timina este o componentă fundamentală a ADN-ului), care nu sunt nimic mai mult decât mici anomalii structurale ale materialului genetic. Cu toate acestea, acești dimeri au o viață scurtă, deoarece corpul nostru sa dezvoltat, după milenii de evoluție, sisteme reparatorii care "șterg" aceste erori genetice.
Unul dintre aceste sisteme de reparații este așa-numitul NER (de la Nucleotide English Repair Excision sau reparația pentru excizia nucleotidelor ). Este un sistem perfect, compus din mai multe proteine, care recunoaște anomalia, taie regiunea ADN-ului mutant și îl înlocuiește cu o porțiune identică.
Este un mecanism precis, care necesită sincronizare și prezența tuturor proteinelor implicate.
CUM TRIMITETI XERODERMUL PIRONU?
Figura: transmisie autosomală recesivă de moștenire. Pentru a avea boala, ambii părinți trebuie să fie purtători și, la copil, ambele alele trebuie schimbate.
Xeroderma pigmentală este o boală genetică ereditară, de tip autosomal recesiv .
- Ereditar, deoarece mutația genetică provine de la părinți și, prin urmare, este congenitală.
- Autozomal, deoarece cromozomii implicați sunt autozomali și nu sexuali.
- Recesiv, deoarece boala afectează numai pe cei care au atât alele (ale uneia dintre genele menționate anterior) mutate (homozigote). Mutația unei singure alele (de exemplu, numai cea maternă a cromozomului 9) nu este suficientă pentru a provoca boala, dar face ca individul afectat să fie un purtător sănătos (heterozygos). De asemenea, chiar heterozygoza genelor XP multiple nu este suficientă.
CONTINUĂ: Xeroderma Pigmentoso - Simptome, Diagnostic, Cure »
