generalitate
indicaţii
Doxazosinul este un blocant alfa de tip 1, un antagonist competitiv și selectiv al receptorilor adrenergici, utilizat pentru tratamentul simptomelor hiperplaziei benigne de prostată.
În 2000, unele studii au arătat că doxazosin nu a fost foarte eficace în tratamentul hipertensiunii arteriale, ca și alți alfa-blocanți din aceeași familie, și că un diuretic simplu ar putea avea același efect asupra scăderii tensiunii arteriale. Din acest motiv, a existat o scădere a interesului pentru această aplicație, deși studii mai recente au atribuit o importanță reînnoită acestui medicament în tratamentul simptomelor hiperplaziei benigne de prostată și a disfuncției erectile.
Mecanismul de acțiune
Modul de acțiune al doxazosinei constă în legarea la receptorii adrenergici postsynaptici alfa1A (care înnoiesc aproape tot musculatul neted), într-un mod selectiv și competitiv; rezultatul este o relaxare a mușchilor netezi, atât a prostatei cât și a uretrei.
Relaxarea mușchiului neted al prostatei și uretrei are ca rezultat creșterea debitului maxim de urină și o reducere semnificativă a obstrucției.
Efecte nedorite
Cu toate acestea, relaxarea mușchilor netezi de doxazosin implică, de asemenea, un efect nedorit destul de frecvent, care este scăderea tensiunii arteriale, datorită relaxării excesive a vaselor de sânge cu îndepărtarea rezistenței periferice. Acest efect secundar poate fi o problemă la pacienții care suferă deja de hipotensiune arterială, în care efectul hipotensiv al doxazosinei poate provoca amețeli și leșin. În cazul unui leșin al pacientului după administrarea medicamentului, se recomandă să-l lăsați plat, pentru a promova circulația sângelui și, dacă este necesar, pentru a solicita asistență medicală. Administrarea de doxazosin determină o reducere semnificativă clinic a tensiunii arteriale la toți indivizii, care continuă 24 de ore după momentul aportului; manifestarea simptomelor legate de scăderea presiunii depinde de răspunsul individual al pacientului și de presiunea arterială obișnuită a acestuia; Reacțiile adverse ortostatice pot apărea la începutul tratamentului la mai mulți indivizi.
Istorie și specialități înregistrate
Doxazosin a fost dezvoltat de compania farmaceutică americană Pfizer și a fost comercializat sub numele Cardura și Carduran. În februarie 2005, Administrația pentru Alimentație și Medicamente (FDA, cea mai înaltă autoritate americană în materie de droguri) a aprobat lansarea pe piață a doxazosinei cu eliberare prelungită sub numele înregistrat de Cardura XL.
În Italia, doxazosinul este comercializat sub denumirea de Cardura sau ca medicament generic sub mai multe denumiri, precum Benur și Doxazosina. În alte țări, acesta poate fi găsit sub alte denumiri, cum ar fi Dosin sau Duracin, care depinde de compania farmaceutică care produce drogul.
Acțiuni minore
Spre deosebire de alți inhibitori ai receptorilor alfa-adrenergici alfa neselectivi, care pot determina toleranță în tratamentul pe termen lung, doxazosinul nu provoacă toleranță în tratamentele pe termen lung; utilizarea doxazosinei rareori poate provoca ușoare tahicardii. Alte studii clinice au arătat că tratamentul pe termen lung cu doxazosin poate determina o ușoară reducere a concentrațiilor plasmatice ale colesterolului total și a fracției LDL, dar relevanța clinică a acestor rezultate rămâne să fie verificată. În același studiu clinic, sa arătat că tratamentul cu doxazosin poate crește sensibilitatea pacienților la insulină, determinând astfel modificări ale metabolizării glucozei.
Farmacocinetică și farmacodinamică
Doxazosinul are un timp de înjumătățire destul de lung, care variază de la 16 la 30 de ore, iar acest domeniu de acțiune face ca medicamentul să fie adecvat pentru o singură administrare zilnică. Concentrația plasmatică maximă de doxazosin se atinge la 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea medicamentului în sânge este de aproximativ 63%.
Doxazosinul este transportat în fluxul sanguin legat de proteinele plasmatice; în fapt, medicamentul legat de proteinele plasmatice atinge aproximativ 98% din concentrația totală. Doxazosinul este în principal metabolizat de către ficat și eliminat predominant, aproximativ 65%, prin excreție în materiile fecale.
Doze și metode de utilizare
Doza recomandată de doxazosin în tratamentul hipertensiunii arteriale este de 1 mg pe zi, deoarece doza inițială trebuie administrată în doză unică. Doza de întreținere, pe de altă parte, variază de la 1 la 16 mg pe zi, în funcție de nevoia pacientului și de severitatea bolii.
În tratamentul simptomelor hiperplaziei benigne de prostată, doza inițială recomandată de doxazosin este de 1 mg pe zi, administrată în doză unică zilnică, dacă se utilizează comprimate normale și 4 mg / zi, pentru a fi luate întotdeauna într-o administrarea zilnică unică dacă se utilizează comprimate cu eliberare prelungită. Doza recomandată de doxazosin pentru terapia de întreținere variază între 1 și 8 mg pe zi, o dată pe zi, pentru comprimate normale; pentru cei cu eliberare prelungită, cu toate acestea, doza recomandată variază între 4 și 8 mg / zi, o dată pe zi. Ajustarea dozei depinde de gravitatea simptomelor manifestate de pacient și de sensibilitatea individuală față de acțiunea sa. Dacă este necesar să treceți de la utilizarea comprimatelor normale la utilizarea comprimatelor cu eliberare prelungită, se recomandă să începeți cu doza cea mai mică (adică 4 mg / zi de doxazosin), indiferent de doza utilizată cu comprimate normale. De asemenea, în cazul schimbării comprimatelor de doxazosin, se recomandă să nu luați ultima doză de seară în comprimate normale. În cazul întreruperii tratamentului cu comprimate cu eliberare prelungită timp de mai multe zile, se recomandă reluarea terapiei cu cea mai mică doză, adică de 4 mg pe zi.
La pacienții cu insuficiență hepatică este necesară ajustarea dozei de doxazosin; dacă insuficiența hepatică este destul de severă, nu sunt recomandate comprimate cu eliberare prelungită.
Ajustarea dozei trebuie făcută pe baza răspunsului individual la doxazosin; în consecință, valorile tensiunii arteriale trebuie măsurate într-o poziție verticală, pe baza a trei măsurători diferite: prima după 2 ore după administrarea doxazosinei, a doua după 6 ore de la administrarea medicamentului și a treia după 24 de ore. De obicei, efectele secundare posturale precum vertijul și sincopa (leșin) apar între două și șase ore după prima doză de doxazosin.
Doxazosin: contraindicații și reacții adverse »
