Scleroza tuberculoasă

generalitate

Scleroza testiculară este o boală genetică care afectează diferite organe și țesuturi ale corpului uman. Din acest motiv, prezintă un spectru larg de simptome, unele tipice de copilărie timpurie, altele de vârstă adultă. Scleroza testiculară poate fi transmisă de la părinți la copii, dar poate apărea și datorită unei mutații ADN spontane.

Ce este scleroza tuberculoasă?

Scleroza testiculară este o tulburare genetică caracterizată prin formarea de hamartoame în diferite organe sau țesuturi.

Hamartoma identifică o zonă de țesut în care celulele s-au înmulțit destul de intens, formând o masă evidentă, similară cu un nodul sau tubercul . Hamartoamele își amintesc tumorile, dar nu trebuie confundate cu ele: de fapt, celulele hamartomului sunt identice cu cele ale țesutului în care acestea proliferează; cele ale unei tumori, pe de altă parte, au caracteristici diferite. Cu toate acestea, ar trebui să se țină cont de modul în care aceste celule pot evolua și pot determina apariția neoplasmelor benigne, a fibroamelor și a angiofibromelor .

Creierul, pielea, rinichii, ochii, inima și plămânii sunt districtele cele mai afectate, dar nu sunt singurele locații. Datorită multitudinii de organe și țesuturi implicate, scleroza tuberculoasă este numită și o boală genetică multisistemică .

Mai târziu, vom înțelege de ce hartartoamele apar numai în anumite zone.

Epidemiologie

Datele privind incidența și numărul de cazuri din lume sunt incerte. Incertitudinea se datorează faptului că mulți pacienți nu prezintă simptome și conduc o viață normală.

Cu toate acestea, se estimează că incidența sclerozei tuberculoase este una la fiecare 5000 la 10.000 de nou-născuți. Există aproximativ două milioane de cazuri în lume.

cauza

Scleroza testiculară este o boală genetică; acest lucru înseamnă că o genă, prezentă în ADN-ul subiectului afectat, este mutată.

Genele care cauzează scleroză tuberculoasă sunt două atunci când sunt afectate de mutațiile relevante:

• TSC1 .
• TSC2 .

Până acum, cazurile de scleroză tuberculoasă au prezentat doar unul din aceste gene mutante. Astfel, mutația unică a TSC1 sau TSC2 este suficientă pentru a determina scleroza tuberculoasă.

Studiile efectuate în Europa și Statele Unite arată că mutația în TSC2 este mult mai frecventă (80% din cazuri), mai degrabă decât în ​​TSC1 (restul de 20%).

TSC1 și TSC2

Gena TSC1 se află în cromozomul 9 și produce o proteină numită amartin .

Gena TSC2 se află în cromozomul 19 și produce o proteină numită tubercul .

Proteinele produse, amartina și tuberina, se reunesc și lucrează împreună. Aceasta explică de ce mutația unuia sau a celuilalt determină aceeași patologie.

FUNCȚIA TSC1 ȘI TSC2

Acestea sunt considerate gene supresoare tumorale și joacă un rol fundamental în procesele de:

• Creșterea și diferențierea celulelor în timpul embriogenezei.
• Sinteza proteinelor.
• Autophagy.

Atunci când TSC1 și TSC2 sunt mutate, proteinele produse sunt defecte și aceste procese fiziologice nu au loc mai regulat.

INCORECTUL AMARTHOMELOR

Hamartoamele pot apărea atunci când apare o mutație într-o genă care controlează creșterea și diferențierea celulelor, cum ar fi de exemplu TSC1 sau TSC2. Ca o consecință, celulele cresc în număr, generând mase evidente; astfel de plăci se formează din forma similară cu un nodul sau tubercul . În histologie, acest proces este definit de termenul de hiperplazie .

GENETICA

Două premise:

• Fiecare gena ADN uman este prezentă în două exemplare. Aceste copii sunt numite alele .
• Ființa umană are 23 de perechi de cromozomi. Dintre acestea, doar un singur cuplu determină sexul (cromozomii sexuali); toate celelalte se numesc cromozomi autosomali .

Scleroza testiculară este o boală genetică dominantă autosomală . Pentru aceasta, este suficient ca o alela să fie mutată astfel încât întreaga genă să nu funcționeze corect. Alela mutantă, de fapt, are mai multă putere decât sănătoasă ( dominația ).

În realitate, tulburările de scleroză tuberculoasă se agravează atunci când atât alelele TSC1, cât și ale TSC2 sunt mutate. Cu alte cuvinte, doar o alelă, deși dominantă asupra celeilalte, nu produce simptome evidente. În aceste cazuri, se vorbesc alele incomplete de dominare .

MOȘTENIRE? SAU MUTAȚIE SPONTANĂ?

Mutația TSC1 sau TSC2 poate apărea pentru:

• Ediție ereditară (de exemplu, de la unul dintre cei doi părinți) ale unei alele mutante.
• Mutație spontană a unei alele embrionare (sau a embriogenezei).

O treime din cazurile de scleroză tuberculoasă se datorează transmiterii ereditare. În aceste cazuri, este suficient ca un părinte să muteze genele TSC1 sau TSC2 astfel încât descendența să fie afectată de boală (de fapt, am văzut că scleroza tuberculoasă este o boală moștenită autosomală dominantă).

Restul de 2/3 din cazuri se datorează unei mutații spontane în timpul fazei embrionare.

DE CE SUNT ORICE ORICE ORGANE AFECTATE?

Premisă: embrionul, în primele etape ale dezvoltării sale, prezintă trei straturi de celule:

• Ectoderma, cea mai exterioară.
• Mesoderma, centrală.
• Endoderm, cel mai interior.

Din fiecare strat derivă organe și țesuturi foarte specifice.

Acum avem toate elementele necesare pentru a înțelege de ce hamartoamele apar numai în anumite părți ale corpului.

Mutațiile de TSC1 sau TSC2 apar în faza embrionară în celulele ectoderm și mezoderm . Prin urmare, țesuturile care vor apărea din aceste straturi de celule vor prezenta hartomoame.

simptomele

Pentru a aprofunda: scleroza tibrica - cauze si simptome

Organele și țesuturile afectate de scleroza tuberică sunt numeroase. Cele mai afectate districte sunt:

• Brain, Cute, Rinichi, Inima, Ochii

Dar există și alte tulburări rare care pot fi uitate:

• Plămâni, intestin, ficat, dinți, sistem endocrin, oase

Unele simptome apar la o vârstă fragedă, altele la vârsta adultă.

INCOMPLETE DOMINANCE

S-a menționat deja mai sus că dominarea alelei mutante a genelor TSC1 sau TSC2 este incompletă. Aceasta înseamnă că alela sănătoasă este capabilă să producă o proteină "sănătoasă" (amartină sau tubercul), deși în cantități mai mici. Prezența proteinei "sănătoase" compensează daunele cauzate de proteina mutantă. În aceste condiții, hamartoamele nu determină încă manifestări dramatice.

În momentul în care cealaltă alelă se modifică (acesta este un eveniment rar dar posibil), hamartoamele cresc necontrolat.

EVENIMENTE CUTANE

Aproximativ 90% dintre pacienți au modificări ale pielii. Evenimentele sunt numeroase și variate. Cele tipice sunt pete depigmentate, adenoamele sebacee Pringle și tumorile unghiilor Koenen.

Petele depigmentate sunt pete hipomelanotice, adică cu un conținut mai scăzut de melanină

Adenomii sebacee din Pringle sunt tumori benigne numite și angiofibroamele faciale . Hamartoamele apar ca masele globulare mici de culoare roșu aprins. Tumorile unghiilor Koenen sunt fibroide și derivă din hamartoame de câțiva milimetri.

Fotografii despre manifestările cutanate ale sclerozei tubere

Tabelul prezintă numeroase manifestări cutanate datorate sclerozei tubere:

SINTEZELE NEUROLOGICE

Locurile de creier, afectate de scleroza tuberculoasă, sunt:

• Cortexul cerebral
• Substanța albă
• Ventilele
• Ganglionii bazali

Cele două cifre ajută cititorul să înțeleagă zonele afectate.

În funcție de localizarea și forma de hartomoame, pot apărea tulburări diferite, cum ar fi:

• epilepsie
• Noduli subependimali
• Brainul tumorilor de tip astrocitom
• Deficiențe mintale, comportament și învățare.

LESIUNILE RENALE

Sunt foarte frecvente. De fapt, acestea apar în 60-80% din cazuri. Acestea constau în:

• Hamartoame similare tumorilor benigne.
• Malformații ale structurii renale.

LESIUNILE CARDIOVASCULARE

De asemenea, în acest caz, se datorează hartomilor asemănători cu tumorile benigne, numite rhabdomyomas.

RĂSPUNSURI POLONARE

Acestea se datorează, în principal, limfangioleiomiatomiei pulmonare ( LAM ) și, într-o măsură mai mică, hiperplaziei multifocale micronodulare . Ele sunt manifestări tipice ale maturității.

ALTE RĂNIRE

diagnostic

Diagnosticul constă în:

• istorie
• Analiza clinică a semnelor menționate mai sus
• Examinări instrumentale

ISTORIC

Medicul face o anchetă asupra istoricului familial al pacientului, pentru a înțelege dacă scleroza tuberculoasă este o transmitere ereditară sau o mutație spontană.

ANALIZA CLINICĂ A SEMNELOR

În 1998, un grup de medici internaționali a stabilit un criteriu de diagnostic bazat pe manifestările clinice menționate mai sus. Acestea au fost împărțite în:

• Semne majore (sau criterii)
• Semne minore (sau criterii)

Clasificarea semnelor este următoarea:

EXAMINAREA INSTRUMENTALĂ

TESTUL GENETIC

Aceasta este o anchetă lungă, care durează câteva luni. Prin urmare, nu este util pentru diagnosticarea precoce. Mai degrabă, servește pentru confirmarea diagnosticului pe baza semnelor clinice.

terapie

Nu există un tratament specific și eficient, deoarece scleroza tuberculoasă este una:

• Boala genetică.
• Boala multisisteme.

Cu toate acestea, unele simptome pot fi diminuate pentru a evita complicațiile și pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților.

TRATAMENTUL FARMACOLOGIC

Manifestările clinice care pot fi tratate cu administrarea de medicamente sunt:

• Infantile epilepsie
• Lymphangioleiomyomatosis pulmonară (LAM)
• Tulburări renale

Infantile epilepsie . Micutul pacient primește medicamente anti-convulsive:

• ACTH (hormonul adrenocorticotropic)
• vigabatrin

Limfangioleiomiatoza pulmonară . Sunt folositoare bronhodilatatoare, cum ar fi agoniștii beta-2, cum ar fi salbutamolul. Cu toate acestea, eficacitatea terapiei hormonale pe bază de progesteron sau buselelin este incertă

Tulburări renale . Se utilizează antihipertensive, cum sunt inhibitorii ACE și diureticele.

TRATAMENTE FIZICO-CHIRURGICE

Acestea constau în intervenții menite să elimine:

• Față de angiofibrom
• Unghii de unghii
• Placile de piele
• Petele cu nervuri
• Astrocitomul celulelor gigant subependimale (SEGA)
• Angiomiolipoame renale
• Leziuni pulmonare
• Tuburi ale cortexului cerebral, care provoacă epilepsie

Următorul tabel rezumă principalele tratamente terapeutice și caracteristicile acestora.

Urmărire și prognoză

Premisa: Urmărirea termenului medical se referă la pacientul care, având o tumoare, a fost supus în mod pozitiv unei intervenții chirurgicale.

Verificările periodice sunt recomandate la urmăririle ulterioare . Oftalmoscopia, adică examinarea fundului ocular, poate fi efectuată și o dată pe an. În schimb, condițiile neurologice, cardiace și renale necesită o monitorizare mai frecventă.

PROGNOZĂ

Evoluția sclerozei tubere este variabilă și depinde de la caz la caz.

Unii pacienți prezintă simptome ușoare, aproape imperceptibile. Pentru acestea, calitatea vieții nu este influențată de boală și prognosticul este excelent.

Pe de altă parte, alți pacienți prezintă o simptomatologie mai dramatică și evidentă. Moartea apare în principal datorită leziunilor neurologice, prin urmare prognoza devine foarte nefavorabilă.

CONSULTANȚA GENETICĂ

Dacă unul dintre părinți are scleroză tuberculoasă, probabilitatea ca un copil care moștenește aceeași boală să fie de 50%.

Dacă, pe de altă parte, este afectat un copil de părinți sănătoși, probabilitatea unui al doilea copil să se îmbolnăvească este foarte scăzută. În aceste cazuri, un test genetic clarifică dacă părinții sunt purtători de scleroză tuberică sau dacă a apărut o mutație spontană.