generalitate
Medicamentele antipsihotice - cunoscute și ca neuroleptice - sunt medicamente utilizate pentru tratarea psihozei.
În conformitate cu clasificarea DSM-IV (manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor psihice), tulburările psihotice includ:
- schizofrenie;
- Tulburare schizofreniformă;
- Tulburare schizoafectivă;
- Tulburare delusională;
- Tulburare psihotică scurtă;
- Tulburare psihotică comună;
- Tulburarea psihotică indusă de substanțe (cum ar fi, de exemplu, amfetamine, LSD, cocaină etc.);
- Tulburare psihotică datorată unei stări medicale generale;
- Tulburare psihotică nespecificată în alt mod.
În general, antipsihoticele au un efect calmant și antialîcinator și stabilizează starea de spirit la pacienții cu psihoză.
Cu toate acestea, datorită efectelor secundare - chiar grave - pe care le pot induce antipsihoticele, utilizarea acestora trebuie limitată doar la tratamentul tulburărilor psihotice foarte severe, cum ar fi, de exemplu, schizofrenia.
schizofrenie
Schizofrenia este o patologie psihiatrică care interferează cu abilitatea individului de a comunica, de a face judecăți, de a gândi în mod coerent, de a gestiona sfera emoțională și de a distinge ceea ce este real față de ceea ce nu este.
Această boală se caracterizează în principal prin două tipuri de simptome:
- Simptomele productive (sau pozitive), aceste simptome sunt asociate cu conceptul comun de nebunie și sunt iluzii (persecuție, măreție sau citire a gândirii), halucinații (în special ale tipului auditiv, așa-numitele "voci"), și comportament bizar;
- Simptome negative, adesea confundate cu o retragere socială intenționată sau cu lipsa de responsabilitate voluntară față de ceilalți. Aceste simptome includ aplatizarea emoțională, pierderea momentului vital și sărăcia gândirii calitative și cantitative.
Cauzele schizofreniei nu sunt în întregime clare, dar se pare că sunt implicați atât factori de mediu, cât și o componentă genetică.
În încercarea de a explica cauza declanșării acestei patologii au fost formulate diferite ipoteze neurochimice. Mai jos vom ilustra pe scurt câteva dintre aceste ipoteze.
Ipoteza dopaminergică
Conform acestei ipoteze, schizofrenia ar fi cauzată de o creștere a semnalului dopaminic sau de hiperactivarea receptorilor creierului de dopamină post-sinaptic de tip D2.
Această ipoteză este susținută de următoarele fapte:
- Levodopa (un medicament utilizat pentru a trata boala Parkinson, precum și un precursor al dopaminei) atunci când este administrat la pacienți schizofrenici agravează simptomele sale și, în același timp, poate induce halucinații la pacienții cu Parkinson;
- Inhibitorii sintezei dopaminei sporesc actiunea antipsihoticelor;
- Niveluri ridicate de dopamină în anumite zone ale creierului și o creștere a numărului de receptori D2 în zonele limbic și striatumului creierului au fost identificate la pacienții schizofrenici.
Glutamatergic ipoteza
Conform acestei ipoteze, schizofrenia este cauzată de un deficit de glutamat, un aminoacid care are rolul de neurotransmițător excitator la nivelul sistemului nervos central.
Ipoteza serotoninergică
Conform acestei ipoteze, schizofrenia este cauzată de o deficiență a serotoninei. Această teorie este în concordanță cu ipoteza dopaminergică. De fapt, serotonina este un modulator negativ al căilor dopaminergice și - lipsa ei - poate provoca hiperactivarea acelorași.
Ipoteza dopaminergică - chiar dacă nu este suficientă pentru a explica cauzele schizofreniei - este cu siguranță foarte acreditată, deoarece practic toate antipsihotice exercită o acțiune antagonistă asupra receptorilor dopaminergici.
Cu toate acestea, odată cu apariția unor noi antipsihotice (antipsihotice atipice) care au afinitate pentru alte tipuri de receptori - precum și pentru receptorii dopaminici - se dezvoltă ipoteze alternative cu privire la posibila cauză a schizofreniei.
Dezvoltarea antipsihoticelor
Primul medicament antipsihotic - clorpromazina - a fost sintetizat în 1950 de către chimistul Paul Charpentier, în încercarea de a sintetiza analogi ai prometazinei, o fenotiazină dotată cu activitate neuroleptică și antihistaminică.
Ulterior, chirurgul francez Laborit și colaboratorii săi au descoperit capacitatea acestui medicament de a spori efectele anesteziei. Ei au remarcat că clorpromazina nu a produs pierderea conștiinței, dar a favorizat tendința de a dormi și o dezinteresare marcată în mediul înconjurător.
În 1952, psihiatrii Delay și Deniker au emis ipoteza că clorpromazina, nu numai, a fost un agent capabil să trateze simptomele agitației și anxietății, dar care ar putea avea și un efect terapeutic în tratamentul psihozei.
Din acel moment, a început dezvoltarea primei clase de medicamente antipsihotice, fenotiazinele.
La sfârșitul anilor 1950 s-a sintetizat un alt antipsihotic, care este încă utilizat pe scară largă astăzi și aparține clasei de butirofenone, haloperidol.
Haloperidol a fost descoperit întâmplător de cercetătorul Paul Janssen și colaboratorii săi în încercarea de a obține medicamente analoage de meperidină (analgezic opioid) cu activitate analgezică crescută. Modificările aduse moleculei meperidine au condus la dezvoltarea unui analog care poseda o activitate analgezică crescută, dar care, în același timp, a avut efecte antipsihotice similare cu cele ale clorpromazinei.
Janssen și colaboratorii săi au înțeles că, cu modificări structurale adecvate în molecula analogului obținut, ar fi putut elimina acțiunea analgezică în favoarea activității neuroleptice. După aceste modificări, a fost obținut în cele din urmă haloperidol. Acest medicament a fost comercializat în Europa începând cu anul 1958, iar în Statele Unite începând cu 1967.
Clasele de medicamente antipsihotice
După cum sa menționat mai sus, prima clasă de medicamente antipsihotice care urmează să fie dezvoltate a fost cea a fenotiazinelor, urmată de clasa de butirofenone.
Ulterior, cercetarea în acest domeniu a continuat și a permis sinteza unor noi clase de medicamente, până la descoperirea celor mai recente antipsihotice atipice.
fenotiazine
În realitate, termenul fenotiazină indică un grup de molecule care posedă atât activitate antipsihotică cât și antihistaminică. În acest caz, vor fi luate în considerare numai fenotiazinele cu proprietăți antipsihotice.
Fenotiazinele neuroleptice sunt medicamente tipice antipsihotice care acționează prin antagonizarea receptorilor dopaminergici D2. Clorpromazina, perfenazina, tioridazina, fluphenazina, proclorperazina, perfenazina si acetofenzaina intra in aceasta clasa.
Fenotiazinele, în plus față de proprietățile neuroleptice, se laudă, de asemenea, antiemetic (adică antivomit).
butirofenonele
Butirofenonele acționează prin antagonizarea receptorilor dopaminergici D2 și au o anumită afinitate față de receptorii serotoninei 5-HT2. Butropenonele au, de asemenea, proprietăți anti-emetice în plus față de cele antipsihotice.
Haloperidolul, droperidolul, trifluperidolul și spiperona aparțin acestei clase.
Derivați de benzamidă
Sulpiride, un medicament antipsihotic atipic, aparține acestei categorii. Acționează prin antagonizarea receptorilor dopaminergici D2. Sulpirida - ca toate antipsihoticele atipice - produce efecte secundare extrapiramidale minore.
Derivați de benzazepină
Medicamentele care aparțin acestei categorii sunt toate antipsihotice atipice, prin urmare, ele au o incidență a efectelor secundare extrapiramidale mai mici decât antipsihoticele tipice.
Acestea acționează prin antagonizarea receptorilor de dopamină D2 și 5-HT2 ai serotoninei.
Clozapina, olanzapina, quetiapina și loxapina aparțin acestei categorii de medicamente.
Alte antipsihotice atipice
Alte antipsihotice atipice utilizate în continuare în terapie sunt risperidona și aripiprazolul .
Efecte secundare
Efectele secundare induse de antipsihotice se datorează faptului că aceste medicamente - în plus față de antagoniștii receptorilor de dopamină și serotonină - au de asemenea un efect antagonist asupra altor sisteme receptorilor sistemului nervos central, cum ar fi sistemul adrenergic, histaminergic sau colinergic.
Unele dintre efectele secundare pe care le pot provoca antipsihoticele sunt:
- sedare;
- Hipotensiunea;
- Tulburări gastro-intestinale;
- Tulburări oculare și de vedere;
- Tulburări ale vezicii urinare;
- Disfuncție sexuală.
Efectele extrapiramidale sunt cauzate în principal de antipsihotice tipice, în timp ce antipsihoticele atipice au o incidență mai mică a acestor efecte (dar ele nu lipsesc complet).
Efectele extrapiramidale sunt, de asemenea, denumite "efecte asemănătoare cu Parkinsonul", deoarece ele se aseamănă cu simptomele care apar la persoanele cu boală Parkinson.
Aceste efecte sunt cauzate de antagonismul antipsihoticelor cu receptorii D2 ai dopaminei care se găsesc în zonele nigrostriatale ale creierului.
Simptomele extrapiramidale includ:
- distonie;
- Akathisia (imposibilitatea de a rămâne așezată);
- Miscari involuntare;
- bradikinezie;
- Rigiditatea musculară;
- tremors;
- Mersul tras.
În cele din urmă, antipsihoticele pot determina apariția unei anumite tulburări cunoscute sub numele de sindrom neuroleptic malign. Acest sindrom este o afecțiune neurologică caracterizată prin:
- febra;
- deshidratarea;
- Rigiditatea musculară;
- akinezie;
- Transpirația;
- tahicardia;
- Aritmie;
- Modificări ale stării de conștiință care pot progresa până la uimire și comă.
Dacă apar aceste simptome, tratamentul imediat cu medicamentul trebuie întrerupt imediat și medicul trebuie contactat imediat.
