AINS - istoric, mecanism de acțiune, indicații

generalitate

Abrevierea FANS identifică o categorie largă de medicamente utilizate pe scară largă; vorbim de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, dintre care FANS este acronimul.

După cum reamintește și numele, aceste medicamente sunt capabile să reducă numeroasele procese inflamatorii ale organismului și nu prezintă structura tipică de steroizi a cortizonului și a derivaților acestuia (denumiți în mod obișnuit cortizoni).

Cu toate că au structuri chimice diferite și aparțin unor clase chimice separate, AINS reprezintă un grup destul de omogen de medicamente în ceea ce privește efectele terapeutice induse de administrarea lor; de fapt, pe lângă faptul că acționează ca antiinflamatoare, AINS efectuează activități analgezice și antipiretice, care combate durerea și febra .

istorie

Istoria medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene a început cu peste 300 de ani în urmă, în jurul anului 1760, când preotul Edward Stone a documentat utilitatea clinică a scoarței de salcie în tratamentul a 50 de pacienți cu febră și tulburări intermitente. De fapt, omul cunoștea de mulți ani proprietățile vindecătoare ale scoarței de salcie, până în momentul în care în Evul Mediu au fost exploatate pe scară largă în tratamentul stărilor febrile asociate cu malaria, o boală la acea vreme larg răspândită.

Odată cu trecerea anilor, oamenii au continuat să folosească scoarța de salcie pentru a trata diferitele febrilități, atâta vreme cât - odată cu avansarea științei și perfecționarea metodelor științifice - mulți ani mai târziu, în 1829, glicozidul salicilic a fost izolat. (numit salicin). Câțiva ani mai târziu, chimiștii au descoperit că ingredientul activ capabil să lupte împotriva stărilor febrile este acidul salicilic, care totuși a avut un gust teribil și a iritat mucoasele orale și gastrice. Din acest motiv, mai mulți cercetători s-au angajat să modifice structura acidului salicilic, lăsând intacte proprietățile sale vindecătoare; astfel obținut acidul acetilsalicilic, care a dat cele mai bune rezultate, dar încă conținea multe impurități.

În 1875, acidul salicilic a fost utilizat cu succes sub formă de salicilat de sodiu, de asemenea în tratamentul febrei reumatice. Cativa ani mai tarziu, in 1897, chimistul german Felix Hoffman, care a lucrat la compania farmaceutica Bayer, a reusit sa sintetizeze acidul acetilsalicilic pur. Această formă nu conține impurități și a fost în mod special adecvată pentru comercializare deoarece nu prezintă efectele nedorite tipice pentru formele farmaceutice anterioare. Hoffman căuta un antireumatic mai tolerabil pentru tatăl său, care sa plâns de arsuri la stomac cauzate de acidul salicilic, când a sintetizat acidul acetilsalicilic în formă pură și stabilă din punct de vedere chimic. În 1899, compania farmaceutică Bayer a început să comercializeze noul medicament sub numele înregistrat de Aspirin. În anii care vin, cercetătorii au continuat să investigheze proprietățile și mecanismul de acțiune al Aspirinei pentru a le exploata în sinteza altor medicamente antiinflamatorii. În 1971, sa descoperit că efectul antiinflamator al acidului acetilsalicilic se datorează inhibării enzimei ciclooxigenazei, cu o reducere consecutivă a sintezei prostaglandinelor (mesageri ai procesului inflamator). În 1973, a început sinteza derivaților de acid propionic, cum ar fi ibuprofenul și naproxenul, în încercarea de a reduce efectele secundare ale acidului acetilsalicilic. În 1979, piroxicam a fost sintetizat, un medicament antiinflamator cu o durată lungă de acțiune, iar în 1988 a fost clonată enzima ciclooxigenază. Cercetările privind medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene continuă astăzi. Dat fiind că AINS reprezintă o categorie de medicamente foarte importante și utilizate pe scară largă, încercăm în permanență să îmbunătățim caracteristicile lor farmacologice și să reducem efectele lor secundare.

Mecanismul de acțiune

AINS au proprietăți terapeutice diferite, cum ar fi analgezice, antipiretice și antiinflamatoare; de fapt, ele reduc durerea asociată cu inflamația, temperatura scăzută a corpului în caz de febră și reduc simptomele inflamației.

În timpul procesului de inflamație, pornind de la fosfolipidele membranelor celulare, sunt produși așa-numiți mediatori de inflamație; printr-un proces biochimic complicat, cu intervenția inițială a unei enzime numite fosfolipază (inhibată de medicamentele corticosteroide), se produce acidul arahidonic, care este apoi transformat prin lipoxigenază (LOX) în leucotriene și prin ciclooxigenază (COX) în prostaglandină H2 toate prostaglandinele, substanțele chimice responsabile de controlul numeroaselor procese fiziologice și patologice), prostacicline și tromboxani. Toți acești mediatori ai procesului inflamator sunt numiți autocoizi și joacă un rol fundamental în activarea procesului inflamator în sine.

AINS exercită efectul analgezic și antiinflamator în principal prin inhibarea enzimei ciclooxigenază (COX), care permite transformarea acidului arahidonic în prostaglandine sau prostanoide (PG) și tromboxani. În condiții normale, PC-urile joacă un rol important în asigurarea integrității mucoasei gastrice, a circulației renale normale și a unei funcții eficiente a trombocitelor.

Enzima ciclooxigenazică are două izoforme diferite, numite COX-1 și COX-2, primul dintre acestea reglează sinteza prostaglandinelor în condiții fiziologice normale, în timp ce COX-2 este produs mai ales atunci când răspunsul inflamator este declanșat și numai în țesuturi în care are loc inflamația.

Efecte secundare

Efectul inhibitor al COX al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale, care se manifestă prin inhibarea ambelor forme ale enzimei ciclooxigenază, pe lângă suprimarea inflamației și durerii, produce în mod necesar o serie de efecte nedorite asupra mecanismelor de protecția mucoasei gastrice.

Prostaglandinele, de fapt, sunt esențiale în procesul de reducere periodică a secreției acide, stimulează producerea de mucus și bicarbonați și promovează fluxul de sânge către mucoasa gastrică, garantând astfel integritatea sa.

În plus față de această acțiune dăunătoare sistemică, legată de inhibarea sintezei prostaglandinelor, AINS au o acțiune locală dăunătoare, care este atribuită capacității lor de a promova penetrarea acidului clorhidric în peretele stomacului favorizând coroziunea mucoasa gastrică. Pentru mai multe informații, citiți mai multe despre efectele secundare ale AINS.

Deoarece sunt folosite

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene se numără printre cele mai utilizate medicamente, AINS sunt utilizate pe tot globul, de către tineri și bătrâni, în principal ca auto-medicamente, reprezentând astfel cea mai comercială clasă de droguri.

Acestea sunt, de fapt, utilizate în tratamentul bolilor reumatice și nereumatice. cum ar fi artrita reumatoidă și osteoartrita, în diferite alte boli care apar cu febră și, în general, în toate acele manifestări patologice ale sistemului musculoscheletal susținute de prezența fenomenelor inflamatorii.

Clasificarea terapeutică

AINS includ:

• Medicamente cu proprietăți antiinflamatorii
  • AINS reduc componentele inflamației și răspunsului imun în care prostaglandinele joacă un rol semnificativ: vasodilatația, edemul și durerea. Efectul clinic antiinflamator este prezentat mai târziu decât efectul analgezic.

    AINS nu au nici un efect asupra altor aspecte ale inflamației, cum ar fi migrația leucocitelor, eliberarea enzimelor lizozomale, producerea de radicali toxici de oxigen.

• Medicamente cu proprietăți analgezice
  • AINS reduc sinteza prostaglandinelor care sensibilizează receptorii la acțiunea mediatorilor inflamatori (bradikinină), în special la acele inflamații cu o creștere locală a sintezei prostaglandinilor: bursită, durere musculară, odontalgie, dismenoree.

    Efectul asupra migrenei se poate datora antagonismului vasodilatării induse de prostaglandine. Dovezile arată o acțiune la nivelul central al Fanilor, în special la nivelul măduvei spinării.

• Medicamente cu proprietăți antipiretice
  • prin inhibarea sintezei și eliberării PGE2 în ipotalamus. În timpul reacției inflamatorii, se stimulează eliberarea unei citokine pirogene, IL-1. Stimulează producerea de PGE2 care determină o creștere a temperaturii corporale.
• Medicamente cu proprietăți antiplachetare
  • prin inhibarea sintezei tromboxanului la nivelul trombocitelor; acțiunea antiagregantă este o caracteristică specială a acidului acetilsalicilic, care - datorită acțiunii keratolitice - este de asemenea utilizat local pentru a trata calusurile, porumbul, epidermofitoza (erupția cauzată de ciuperci);

Utilizări terapeutice

AINS sunt, în general, indicate pentru tratamentul simptomatic al următoarelor afecțiuni

• Artrita reumatoidă
• Artropatii inflamatorii (de exemplu, spondilita anchilozantă, artrita psoriazică, sindromul Reiter)
• Artroza (cunoscută și ca osteoartrita)
• Colica renală
• Dismenoree (dureri menstruale)
• Durere ușoară până la moderată datorată proceselor inflamatorii și leziunilor tisulare
• Durere osoasă metastatică
• Durere postoperatorie
• Febra, Pirypsy
• Gută acută
• Ileu patologic (ocluzie intestinală)
• durere de dinți
• Cefalee și migrene
• Acestea sunt, de asemenea, date nou-născuților a căror conductă arterială nu se închide în decurs de 24 de ore de la naștere
• Ca singurul AINS capabil să inhibe COX-1 ireversibil, aspirina este indicată pentru inhibarea agregării plachetare; la doze mici (de exemplu, CARDIOASPIRIN ®), se utilizează în prevenirea trombozei arteriale și a evenimentelor cardiovasculare asociate. Aspirina inhibă agregarea plachetară prin inhibarea acțiunii tromboxanului A2.

Mai mult, AINS sunt de asemenea utilizate ca medicamente analgezice; acestea sunt, prin urmare, prescrise pentru a atenua condițiile dureroase de intensitate ușoară sau medie, în special atunci când senzația dureroasă este asociată cu prezența proceselor inflamatorii. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt capabile să sedați diferitele tipuri de durere, cum ar fi mușchii, acelea care rezultă din executarea unor proceduri chirurgicale minore, cum ar fi extracțiile dentare, durerile menstruale și diferite tipuri de dureri care apar din cauza durerilor de cap.