Sindromul Klinefelter este o boală genetică care afectează numai bărbații. Ceea ce caracterizează această boală este prezența unui cromozom X în plus. Acest cromozom nu permite dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale masculine în timpul pubertății.
Figura: prezintă un rezumat al principalelor manifestări clinice ale sindromului Klinefelter. De la hipogonadism până la caracteristicile fizice tipice feminine (șolduri largi, ginecomastie și umeri îngust), de la întârzierea mintală la diabet zaharat.
Din păcate, nu există un tratament specific. Cu toate acestea, unele tratamente terapeutice reduc cele mai severe simptome și, prin urmare, îmbunătățesc calitatea vieții pacienților.Cromozomi umani
Fiecare celulă a unei ființe umane sănătoase conține 23 de perechi de cromozomi. Câteva dintre aceste cromozomi sunt sexuale, adică determină sexul individului; restul de 22 de perechi, pe de altă parte, sunt compuse din cromozomi autozomali. În total, prin urmare, genomul uman are 46 de cromozomi.
ALTERAȚIILE DE GENE
Fiecare pereche de cromozomi conține anumite gene .
Atunci când apare o mutație într-un cromozom, o genă poate fi defectă. Această gena defectă, prin urmare, exprimă o proteină defectă.
Când, dimpotrivă, numărul de cromozomi variază, vorbim despre aneuploidie . În acest caz, în loc de două, cromozomii pot fi trei (trisomii) sau doar una (monozomie).
CHROMOSOME SEXUALE
Cromozomii sexuali sunt fundamentali în stabilirea sexului masculin sau feminin al unei persoane. Femeia posedă, în celulele corpului ei, două copii ale așa-numitului cromozom X ; dimpotrivă, omul prezintă un cromozom X și un cromozom Y. În ceea ce privește cromozomii autozomali, cele sexuale sunt moștenite de la părinți: o copie este donată de tatăl, alta de mamă.
Există mai multe boli genetice datorate cromozomilor sexuali. Acestea prezintă fie modificări ale structurii cromozomiale, fie modificări ale numărului de cromozomi. Dintre acestea, în plus față de cea a lui Klinefelter, ne amintim de sindromul de întoarcere, de sindromul trisomiei X și de sindromul de dublu Y.
Ce este sindromul Klinefelter?
Sindromul Klinefelter este o boală genetică a sexului masculin, caracterizată prin prezența unui al treilea cromozom sexual (trisomia). Acest cromozom este de tip X. Celulele pacienților cu sindrom Klinefelter dețin, prin urmare, un set cromozomial 47, XXY.
Bărbați cu un cromozom X supliment prezent:
- Anomalii la nivelul testiculelor (gonadele masculine), numite și disgeneze testiculare .
- Caracterele sexuale secundare nedezvoltate.
- Caracterele somatice feminine.
Epidemiologie
Sindromul Klinefelter afectează un bărbat la fiecare 500 de nou-născuți. Cu toate acestea, datele sunt incerte. De fapt, alte estimări vorbesc de un caz la fiecare 1000 de nou-născuți. Această incertitudine se datorează faptului că unele forme ușoare ale bolii merg neobservate, deoarece determină semne și simptome aproape imperceptibile.
În plus, la fiecare 100 de fertil masculi, 3 au sindromul Klinefelter.
cauze
Prezența anormală a unui cromozom de sex extra tip X are ca rezultat sindromul Klinefelter la bărbați. Trebuie remarcat faptul că aceasta este o anomalie genetică non-ereditară . Părinții, prin urmare, sunt sănătoși.
De ce, atunci, unii fii se nasc cu un cromozom X suplimentar?
patogeneza
Răspunsul, din punct de vedere genetic-biologic, este foarte complex. Se pare că eroarea genetică începe în timpul meiozei sau în timpul mitozei oului fertilizat, adică embrionul.
Meioza este procesul prin care unele celule ale corpului cu 46 de cromozomi sunt împărțite în 4 celule sexuale cu câte 23 de cromozomi. Aceste celule sunt spermatozoizii, pentru bărbat și pentru oulă, pentru femeie. Unirea unei celule de ou cu spermatozoizi dă naștere ovulei fertilizate, cu 46 de cromozomi (23 + 23).
Figura: arată procesul de non-disjuncție, în timpul meiozei. Una dintre cele patru celule nascutive poartă ambii cromozomi. Dacă această celulă este cea care va fertiliza oul (sau este chiar oul), atunci va exista o anomalie genetică.
Mitoza este divizarea unei celule mamă în două celule fiice identice, cu un kit complet cromozomial.
Eroarea genetică constă în non-separarea (sau non-disjuncția ) a unuia dintre cromatide, adică a cromozomilor în forma dublă. Prin urmare, atunci când celulele se vor diviza:
- În meioză, o celulă sexuală va avea un număr de cromozomi egal cu 24 de cromozomi.
- În mitoză, o celulă fiică va avea un număr de cromozomi egal cu 47 de cromozomi.
În cazul sindromului Klinefelter, acest cromozom suplimentar este tocmai cromozomul X.
GENETICA: MOSAICISMUL XY / XXY
Unii pacienți cu sindrom Klinefelter posedă un genom complet de 47, XXY. Alți pacienți, pe de altă parte, au un genom mixt: 47, XXY și 46, XY. În acest caz vorbim despre mozaicismul genetic .
Care este explicația pentru toate acestea?
Totul depinde de momentul în care are loc disjuncția .
Dacă apare în timpul meiozei, genomul este total de 47, XXY. De fapt, celula de ou sau spermatozoidul prezintă imediat un număr de cromozomi modificați.
Genomul, pe de altă parte, este amestecat, atunci când apare non-disjuncția în timpul mitozei ouului fertilizat. În acest caz, spermatozoizii și celulele de ou în momentul fertilizării au un număr normal de cromozomi. Eroarea non-separare are loc în timpul divizării celulelor embrionare. Rezultat: la sfârșitul dezvoltării embrionare, unele celule vor avea 46 de cromozomi, alții 47.
Subiecții cu genom XY / XXY au, de obicei, simptome atenuate, comparativ cu cele cu genomul în total 47, XXY.
GENETICA: ALTE VARIANTE
Deși rar, au fost observate pacienți cu un set cromozomial format din mai mult de 2 cromozomi X. De exemplu:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prezența unor astfel de genomi este foarte rară și adesea coincide cu formele severe de deficit intelectual și multiplele malformații fizice.
simptomele
Pentru informații suplimentare: Simptomele sindromului Klinefelter
Primele simptome ale sindromului Klinefelter apar în timpul pubertății, afectând evoluția lor normală. Procesul pubertal, de fapt, suferă o încetinire și o concluzie timpurie . Principalele manifestări clinice sunt hipogonadismul (de exemplu, testiculele mici) și un proces de maturare a spermei ( spermatogeneză ) modificat.
În epoca pre-pubertă (copilarie și pre-adolescență), doar câțiva pacienți prezintă indicii că suspectează sindromul Klinefelter. Acestea sunt manifestări destul de vagi, deoarece sunt comune altor condiții patologice sau pentru că nu sunt atât de evidente încât să atragă atenția membrilor familiei.
SEMNELE POSIBILE SUNT PREMONITOARE ECHO? prepubertal
Deficitele găsite în această fază de creștere pot fi:
| deficit | descriere |
| Unele dificultăți de învățare și probleme de atenție | Intarzierea mentala |
| Forța musculară redusă | Muschii sunt mai slabi decât colegii lor |
| Dizprafie verbală și motorică | Dificultatea de a vorbi și de a vorbi Întârziere în luarea primilor pași Lipsa de coordonare |
| dislexie | Dificultate de citire |
| Probleme de comportament | Pacienții tind să fie introvertiți și nesiguri în privința lor. Ele par imature, în comparație cu colegii |
DUPĂ PUBLIC?
În acest moment al vieții, simptomologia sindromului Klinefelter devine evidentă. Principalele simptome clinice sunt:
| Simptom / semn | descriere | frecvență |
| Testicule mici | Este așa-numitul hipogonadism | > 90% |
| infertilitate | Datorită:
| > 90% |
| Creșterea gonadotropinelor în sânge și urină | Gonadotropinele nu stimulează, așa cum ar trebui:
| > 80% |
| Reducerea testosteronului în sânge | Consecința non-acțiune a gonadotropinelor asupra celulelor testiculelor, care produc testosteron. | > 80% |
| Reducerea creșterii părului | La nivelul:
| 80% 30% > 45% |
| ginecomastia | Este o dezvoltare bilaterală a umerilor | 50% |
| Probleme de erecție | Acestea sunt însoțite de lipsa libidoului | > 60% |
| Reducerea dezvoltării penisului | > 20% | |
| Deficitul intelectual | 10-20% |
În plus, aspectul fizic are și caracteristici specifice:
- obezitate
- Statură ridicată
- Limitele superioare și inferioare au fost prelungite și nu au fost proporționale cu restul corpului
- Fiziologia corpului similar cu cea a unei femei (umeri înguste și șolduri largi)
PROBLEME PSIHOLOGICE
Aspectul psihologic merită un capitol separat. Pacienții cu sindrom Klinefelter suferă de depresie . De fapt, ei percep diferențele de la colegii sănătoși și răspund, prin urmare, cu atitudini caracterizate prin:
- introversiune
- supunere
- anxietate
Hipogonadismul, lipsa libidoului și ginecomastia sunt principalele influențe asupra psihicului pacienților cu sindrom Klinefelter.
COMPLICAȚII
Ele se datorează în principal tulburărilor hormonale care afectează testosteronul. De fapt, lipsa de sinteză a testosteronului crește nivelurile de colesterol care circulă în sânge și promovează osteoporoza . În plus, bărbații cu sindrom Klinefelter sunt mai afectați, comparativ cu bărbații sănătoși, cu cancer de sân .
În cele din urmă, asocierea cu diabetul zaharat este foarte frecventă.
| complicație | adâncire |
| Bolile cardiovasculare | Datorită hipercolesterolemiei Tratamentul cu testosteron reduce nivelul de colesterol |
| Osteoporoza | Datorită nivelului scăzut de testosteron |
| Cancerul de sân | Datorită ginecomastiei. Riscul este mult mai mare decât bărbații sănătoși |
| Diabetul zaharat | Foarte frecvente |
| Trombilor-embolism | Datorită formării de cheaguri de sânge în vasele de sânge |
| Boli autoimune |
|
diagnostic
Pentru a detecta prezența unui cromozom X supliment, folosim un test genetic cunoscut ca cariotip .
cariotip
Figura: setul cromozomial al unui pacient cu sindrom Klinefelter, observat cu testul cariotip.
Aceasta constă în analiza kitului cromozomial al unui individ.
Cariotipul arată dacă există variații în numărul normal de cromozomi. Puteți juca pe un eșantion de lichid amniotic, pentru diagnosticul prenatal al bolii sau pe un eșantion de sânge, pentru un diagnostic postnatal.
După cum sa afirmat, pubertatea este momentul crucial pentru apariția simptomelor sindromului Klinefelter. În fazele anterioare (vârsta prenatală și pre-pubertă), cariotipul este singurul test diagnostic pentru detectarea sindromului Klinefelter. Când o faci, foarte des de teama de alte boli.
După dezvoltare pubertală, cariotipul confirmă pre-diagnosticarea pe baza semnelor.
ALTE EXAMENE UTILE
Alături de cariotip, există și alte investigații foarte utile și indicative ale bolii. Acestea constau în teste de sânge și urină, biopsie testiculară și densitometrie osoasă.
Mai jos este un tabel care arată testul, de ce se face și de invazivitate.
| Test de diagnosticare | De ce? | MICROdentistry |
| Test de sânge | Pentru a evalua nivelurile de:
| nu |
| Testarea urinei | Pentru a evalua nivelurile de:
| nu |
| Biopsie testiculară | Pentru a evalua:
| Da, minim invaziva, aceasta este o procedura chirurgicala; necesită anestezie locală; nu necesită admitere postoperatorie. |
| O densitate minerală osoasă | Pentru a evalua:
| nu |
În cele din urmă, unele evaluări ale aspectelor fizico-anatomice nu trebuie uitate, cum ar fi:
- Dimensiunea mică a testiculelor (hipogonadism).
- Creșterea minoră a părului, a axelor și a pubisului.
terapie
Fiind o boală genetică, nu există nici un remediu care să rezolve problema la rădăcină. Cu toate acestea, pot fi aplicate unele măsuri terapeutice, utile pentru:
- Corectați și limitați hipogonadismul
- Reduceți efectele ginecomastiei
- Promovați fertilitatea
TERAPIA HORMONEI
Tratamentul principal, pentru pacienții cu sindrom Klinefelter, este tratamentul cu hormoni pe bază de testosteron . Scopul este de a crește nivelul scăzut al sângelui.
Testosteronul pe bază de terapie hormonală începe la momentul pubertății și, în unele cazuri, durează o viață.
Tabelul prezintă principalele caracteristici ale tratamentului hormonal.
| Caracteristicile tratamentului cu testosteron | descriere |
| De ce să-i dau? | Pentru a mări nivelul scăzut al testosteronului la pacienți |
| Efectele testosteronului |
|
| dozare | 250 mg la fiecare 3-4 săptămâni |
| Nici un efect sau efect minim |
|
TRATAMENTUL GINECOMASTIEI
Dezvoltarea anormală a sânilor creează adesea depresie și senzație de jenă la pacienți. Prin urmare, există posibilitatea de a efectua o intervenție chirurgicală pentru a reduce volumul sânului. De fapt, țesutul gras și glandular este eliminat. Aceasta este o operație foarte invazivă.
TRATAMENTUL STERILITĂȚII? (Infertilitate?)
Pacientul cu sindrom Klinefelter, care dorește să aibă copii, trebuie să contacteze un specialist geneticist și un specialist în infertilitate.
Primul este chemat să evalueze dacă există o posibilitate de transmitere ereditară a bolii. Cel de-al doilea are sarcina de a investiga capacitatea pacientului de spermatogeneză, pentru a înțelege dacă există o posibilitate reală de concepție.
Dacă chiar și o cantitate minimă de spermatozoizi este matură și capabilă să fertilizeze un ou (sau ovocite), puteți trece la:
- Fertilizarea in vitro (FIV)
- Intracitoplasmatica injecție de spermă (ICSI) în ovocite
TRATAMENTUL PSIHOLOGIC
Aspectul psihologic este foarte important. Administrarea testosteronului, reducerea chirurgicală a sânilor și posibila fertilitate îmbunătățesc stima de sine a pacienților cu sindrom Klinefelter. De fapt, ei pot depăși sentimentul de excludere dintr-o viață socială și o relație activă, care, totuși, este comună colegilor lor.
ALTE TRATAMENTE
Unii pacienți au simptome deja înainte de pubertate. Tabelul prezintă posibilele contramăsuri care trebuie luate în prezența unor astfel de perturbări.
| Contramăsuri și tulburări conexe |
| Terapia lingvistică, pentru a îmbunătăți dificultățile în articularea unui discurs |
| Fizioterapie, pentru a îmbunătăți lipsa de coordonare |
| De îngrijire specială a dislexiei |
prognoză
Tratamentul cu hormoni este esențial pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților cu sindrom Klinefelter. De fapt, pe lângă depășirea deficitelor fizice cauzate de boală, ele îmbunătățesc și ele integrarea lor în viața socială.
Cu toate acestea, prognosticul este mai rău pentru cei care nu sunt tratați prompt sau care prezintă retard mintal. În special, la subiecții netratați, azoospermia, sterilitatea și testiculele mici sunt condiții ireversibile.
