Sindromul de proteine al lui A.Griguolo

generalitate

Sindromul Proteus este o boală genetică foarte rară, caracterizată prin creșterea necontrolată a diferitelor tipuri de țesuturi (os, cutanat, adipoză etc.) și a diferitelor organe interne (vasele de sânge, splină, creier etc.).

Datorită unei mutații specifice în gena AKT1, sindromul Proteus nu este niciodată o afecțiune ereditară; acest lucru înseamnă că la origine există întotdeauna un eveniment mutațional dobândit, care are loc după concepție, în stadiile foarte timpurii ale dezvoltării embrionare.

Diagnosticarea unei boli, cum ar fi sindromul Proteus, nu este ușoară, deoarece simptomele variază de la pacient la pacient (prin urmare, nu există nicio imagine simptomatică de referință) și deoarece este necesar un test genetic pe un eșantion de celule prelevate dintr-un țesut sau o victimă de organ creștere necontrolată.

În prezent, cei care suferă de sindromul Proteus se pot baza doar pe tratamente simptomatice, adică în scopul ameliorării simptomatologiei.

Ce este sindromul Proteus?

Sindromul Proteus este o boală genetică, a cărei caracteristică principală este de a provoca, în purtătorii săi, creșterea necontrolată, disharmonică și complet aleatoare a oaselor, a pielii, a mușchilor, a țesutului adipos, a sângelui și a vaselor limfatice, organele interne ale trunchiului și organelor a sistemului nervos central.

Ca rezultat al procesului de creștere necontrolată menționat mai sus, sindromul Proteus poate deforma profund aspectul fizic al celor afectați, făcându-l, în anumite circumstanțe, foarte diferit de orice ființă umană sănătoasă.

curiozitate

Sindromul Proteus este boala cel mai probabil suferită de Joseph Merrick, omul de origine britanică care a coborât în istorie cu epitetul lui Man-Elephant, din cauza unei deformări a corpului care la făcut asemănător cu un elefant.

Înțeles disharmonic growth

În descrierea celei mai importante caracteristici a sindromului Proteus, definiția anterioară sa referit la termenul "creștere necontrolată, disarmonică și complet aleatorie".

Deoarece unii cititori ar putea să se întrebe ce înseamnă expresia de mai sus, este corect să oferim o scurtă explicație a termenilor individuali, anticipând câteva informații despre cauze și simptome:

Creșterea necontrolată - Deoarece sindromul Proteus induce proliferarea necontrolată a celulelor care alcătuiesc țesuturile țintă și organele.
Creșterea dizarmonică - Deoarece sindromul Proteus poate induce creșterea necontrolată a unui organ intern al trunchiului, fără a modifica dimensiunea altora; acest lucru implică o lipsă de proporție între organismul implicat și celelalte organisme.
Mai mult decât atât, în atacul țesuturilor osoase, sindromul Proteo acționează într-un mod complet asimetric, în sensul că determină creșterea anormală a unui os din mijlocul corpului, dar nu și a contralateralului acestuia (creșterea anormală a humerusului dar nu humerusul stâng).
Creștere aleatorie - Deoarece sindromul Proteus afectează în totalitate aleatoriu țesuturile și organele, fără criterii. De fapt, în capitolul dedicat cauzelor, se va constata că țesuturile și organele afectate sunt cele în care se află mutația genetică responsabilă pentru sindromul Proteo.
Modul complet aleatoriu în care funcționează sindromul Proteo este motivul pentru care fiecare pacient reprezintă un caz în sine.

Epidemiologie: cât de comună este sindromul Proteus?

Potrivit statisticilor, sindromul Proteo ar avea o incidență mai mică decât una dintr-un milion de cazuri. Deci, este o boală genetică foarte rară.

Cu toate acestea, pentru mulți experți în acest domeniu, este necesar să se precizeze că starea în cauză ar fi subdiagnosticată; cu alte cuvinte, mai mulți oameni ar fi născuți cu sindromul Proteus decât raportate de statisticile epidemiologice.

Știai că ...

În prezent, există aproximativ 120 de cazuri în sindromul World of Proteus, în timp ce numărul total de cazuri înregistrate în așa-numita literatură medicală este puțin peste 200.

Originea numelui

Proteus este un zeu marin al mitologiei grecești, care posedă capacitatea extraordinară de a-și transforma aspectul fizic ori de câte ori consideră necesar.

Cine a numit sindromul Proteus a ales să se refere la God Proteus, probabil pentru că manifestările bolii genetice în cauză variază de la pacient la pacient, destul de aleatoriu.

cauze

Sindromul Proteus se datorează unei mutații specifice a genei AKT1, localizată pe cromozomul 14 .

În ființa umană, mutația menționată mai sus este obținută întotdeauna spontan, din nimic și fără motive precise, în cursul dezvoltării embrionare - adică după ce sperma a fertilizat oul și a început embriogeneza.

Ce cauzează mutația genetică asociată cu sindromul Proteus?

Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.

În absența mutațiilor împotriva acesteia, gena AKT1 produce o proteină responsabilă de reglarea proceselor de creștere, de divizare și moarte celulară; cu alte cuvinte, dă viață unei proteine care reglează ciclul de viață al celulelor, evitând fenomenele de hiperproliferare celulară.

În loc de mutația responsabilă pentru sindromul Proteus, gena AKT1 își pierde toate proprietățile de reglementare (nu mai este un regulator eficient al ciclului de viață celulară) și aceasta implică faptul că celulele afectate sunt supuse unei creșteri și divizări necontrolate.

Lipsa, în cazul pacienților cu sindrom Proteo, a unei reglementări eficiente a ciclului de viață celulară este motivul pentru care anumite părți ale corpului sunt protagoniști ai unei creșteri excesive.

curiozitate

În trecut, înainte de a descoperi că gena AKT1 a fost adevăratul vinovat al sindromului Proteus, geneticienii și biologii moleculari au crezut că boala genetică menționată anterior depinde de mutații în gena PTEN, localizată pe cromozomul 10.

Sindromul Proteus este un exemplu de mozaicism genetic

La subiecții cu sindrom Proteus, patrimoniul celular include celule sănătoase, ale căror ADN este lipsit de mutația în AKT1, și celulele bolnave, purtători pe ADN-ul mutației în AKT1.

În genetică, această circumstanță particulară - adică prezența, într-un individ multicular, a două linii celulare cu ADN diferit - ia numele de mozaicism (sau mozaicism genetic ).

Mozaicismul este explicația diferitelor caracteristici ale sindromului Proteus:

Din cauza mozaicismului, la persoanele cu sindrom Proteus, numai anumite părți ale corpului sunt obiectul unei creșteri necontrolate. În mod specific, pentru a suporta creșterea necontrolată sunt acele țesuturi ale căror celule sunt bolnave, adică purtători ai mutației în gena AKT1;
Din mărimea mozaicismului depinde severitatea simptomatologiei: cu cât numărul celulelor bolnave este mai mare în comparație cu numărul de celule sănătoase și cu atât mai mult sunt părțile corpului (oasele, mușchii, pielea, organele interne etc.) obiect al creșterii necontrolate.

În genetică, termenul mozaicism indică prezența, într-un individ multicelulu, a două sau mai multor linii genetice diferite care găsesc toată expresia (adică sunt vizibile).

Simptome și complicații

Simptomele și semnele sindromului Proteus variază de la pacient la pacient, în funcție de țesuturile și organele supuse creșterii excesive (sau, în orice caz, suferă mutația genei AKT1).

După clarificarea acestui aspect, în prezența sindromului Proteus, o imagine simptomatică tipică include:

Dezvoltarea excesivă a unor oase (exemplu de hiperostoză ). Sindromul Proteus are o predilecție pentru oasele membrelor superioare, inferioare, craniului și coloanei vertebrale.
Prezența creșterii benigne a pielii. Printre aceste creșteri benigne ale pielii se numără nevii epidermali și nevi cerebriformi ai țesutului conjunctiv; în sindromul Proteo, cel de-al doilea tip de excrescențe ale pielii se găsește în principal pe picioare.
Dezvoltarea excesivă a unor vase de sânge (ambele artere și vene) și a unor vase limfatice.
Dezvoltarea excesivă a unor zone grase și formarea lipomelor (tumori benigne ale țesutului adipos).
Creșterea imensă a organelor interne ale trunchiului, incluzând în special splină, timus și colon.
Formarea de tumori de obicei benigne, cum ar fi cystadenomul ovarian bilateral (o tumoare ovariană benignă), adenomul monomorf al glandelor salivare, adenomul monomorf al glandei paratiroide, tumora tesutului (exclusiv la pacienții de sex masculin) și meningiomul (Tumora cerebrală benignă provenită din meningi).

Simptome și semne mai puțin frecvente ale sindromului Proteus

La manifestările clinice tipice raportate mai sus, sindromul Proteo poate adăuga uneori o altă serie de simptome și semne, serii care includ:

Dezvoltarea excesivă a unei jumătăți din creier ( hemimegalenefalia ) și alte malformații ale creierului. Aceste anomalii pot duce la tulburări intelectuale, epilepsie și probleme de vedere;
Ptoza (pleoapa înghițită ) și fisurile palpebrale orientate în jos;

O lipomă

Dolichocephaly (cap lung și îngust);
Nazal nazal în poziție inferioară decât în mod normal;
Anomalii ale tractului renal și / sau urinar;
strabism;
Dermaid chist ocular;
Chisturi sau bule emfizematice la nivelul plămânilor.

Știai că ...

Când sindromul Proteus afectează creierul, acesta este foarte frecvent asociat cu anomalii faciale și probleme oculare.

Motivele din spatele acestor asociații sunt în prezent un mister.

Când apare simptomatologia?

Majoritatea persoanelor care suferă de sindromul Proteus nu prezintă, la naștere, nici un simptom sau semne ale bolii. Sindromul Proteo, de fapt, tinde să dea primele manifestări de sine între 6 și 18 luni de viață ale pacientului, devenind tot mai grav din acel moment.

complicaţiile

De-a lungul timpului, sindromul Proteus poate determina diverse complicații. Aceste complicații sunt, în esență, ceea ce rezultă din înrăutățirea inexorabilă a imaginii simptomatice; De fapt:

Malformațiile osoase ale membrelor inferioare tind să ducă la deformări care, pe lângă faptul că oasele sunt afectate nerecunoscute, compromite motilitatea articulațiilor din apropiere, mai mult sau mai puțin grav, și predispun la entorse și dislocări articulare ;
Anormalitățile coloanei vertebrale favorizează declanșarea scoliozelor ;
Creșterea anormală a vaselor de sânge este un promotor al fenomenului de tromboză venoasă profundă, din care, la rândul său, poate deriva starea medicală periculoasă cunoscută sub numele de embolie pulmonară . Caracterizat prin prezența unui embol în arterele pulmonare, embolismul pulmonar poate avea consecințe fatale pentru pacient;
Malformațiile encefalice tind să afecteze dezvoltarea intelectuală a pacientului, până la punctul în care pacientul are dificultăți în a-și asigura viața de zi cu zi.

diagnostic

Diagnosticul sindromului Proteus este foarte dificil, chiar și pentru un medic de lungă durată.

Principalele motive pentru dificultățile de diagnostic se datorează spectrului larg al tuturor simptomelor posibile și faptului că mutația genei AKT1 nu este ușor de detectat.

Care este cea mai eficientă procedură de diagnosticare?

Pentru a putea identifica sindromul Proteus, medicii consideră că este esențial: să efectueze o examinare fizică aprofundată, să compare datele care decurg din acestea din urmă cu criteriile de diagnostic stabilite de comunitatea medicală pentru boala în cauză și, în final, să efectueze un test genetic asupra un eșantion de celule dintr-un țesut sau organ care este victima unei anomalii.

O ÎNCERCARE GENETICĂ PE UN SEMNAL DE SÂNGE ESTE EFICACITĂ?

Analiza genetică efectuată pe un eșantion de sânge aproape că niciodată nu permite diagnosticarea sindromului Proteus, deoarece, în celulele sanguine, mutația AKT1 este în general absentă.

Acesta este motivul pentru care medicii, atunci când se ocupă de un caz suspect de sindrom Proteus, utilizează un test genetic pe un eșantion de celule aparținând unui țesut anormal sau a unui organ.

Ce alte teste pot suporta?

Informațiile provenind de la:

Radiografii simple cu raze X ale părților anormale ale corpului;
O scanare CT sau o scanare IRM a creierului (pentru a evalua malformațiile encefalice);
O scanare CT a plămânilor (pentru a evalua prezența chisturilor sau a bulelor anormale în plămâni);
Imagistica prin rezonanță magnetică la nivelul pelvisului, trunchiului și membrelor superioare și inferioare (pentru a evalua prezența oaselor și / sau a organelor interne cu anatomie neobișnuită).

terapie

Tratamentul sindromului Proteus este pur simptomatic - adică vizează controlul simptomatologiei și evitarea / amânarea complicațiilor - deoarece încă nu există nici un tratament care să poată anula, înainte de naștere, mutația responsabilă pentru afecțiunea în cauză.

Tratamentul simptomatic: din ce constă?

În general, terapia simptomatică a sindromului Proteo include:

O serie de proceduri chirurgicale ortopedice împotriva creșterii osoase excesive și a complicațiilor la care poate să apară (deformare osoasă, scolioză, rigiditate articulară etc.);
Aceste intervenții chirurgicale, de obicei, urmează tratamente de fizioterapie ;
Un plan farmacologic care vizează prevenirea fenomenului de tromboză venoasă profundă (terapie antitrombotică);
O serie de operații chirurgicale care vizează eliminarea excrescențelor pielii și a țesuturilor grase supuse unei creșteri excesive.

Care sunt cifrele medicale care implică terapia simptomatică a sindromului Proteus?

Tratamentul simptomatic al sindromului Proteus necesită intervenția coordonată a diverșilor specialiști în medicină, printre care: dermatologi, cardiologi, pulmonologi, ortopediști și fizioterapeuți.

În plus, este important ca pacienții și familiile de pacienți să primească sprijinul unui expert în psihologie, pentru a aborda în mod adecvat afecțiunea patologică actuală.