Boala Whipple de către G. Bertelli

generalitate

Boala Whipple este o boală sistemică rară, infecțioasă provocată de bacteria Tropheryma whipplei .

Elementul distinctiv al acestei stări este acumularea de material lipidic și glicoproteic în mucoasa intestinului subțire, în țesuturile limfatice ale mesenteriei și în ganglionii limfatici; din acest motiv, boala Whipple este numită și lipodistrofie intestinală . Circumstanțele exacte care favorizează infecția nu sunt încă cunoscute, dar a fost observată o predispoziție imunologică, dobândită sau genetică.

Imaginea clinică a bolii Whipple este variabilă. Efectele bolii au un impact mai mare asupra mucoasei intestinului subțire, dar sunt implicate și alte organe, cum ar fi inima, plămânii, ochii și creierul. De obicei, pacienții care suferă de aceasta au dureri abdominale, febră, scădere în greutate, diaree, malabsorbție intestinală, hiperpigmentare cutanată și poliartrită.

În cele mai multe cazuri, diagnosticul este formulat printr-o evaluare histopatologică a țesuturilor infectate (mucoasă intestinală, ganglioni limfatici etc.) după biopsie . Pentru confirmare, pot fi utile analizele culturale și analizele genetice moleculare, cum ar fi reacția în lanț a polimerazei (PCR).

Tratamentul bolii Whipple se bazează pe administrarea de antibiotice pentru eradicarea bacteriei. Odată ce se efectuează terapia, ameliorarea clinică este rapidă, cu o rezoluție a febrei și a durerii articulare în câteva zile. Simptomele intestinale dispar de obicei in 1-4 saptamani, desi vindecarea histologica poate aparea dupa 2 ani.

Dacă nu este recunoscută și diagnosticată corect, boala lui Whipple poate duce la dizabilitate sau chiar la moarte.

ce

Boala Whipple este o patologie sistemică cronică . Această afecțiune este caracterizată prin prezența agregatelor lipidice și glicoproteice în mucoasa intestinală și ganglionii limfatici, de la malabsorbție, artralgie, diaree, durere abdominală și scădere în greutate.

Boala lui Whipple afectează în principal intestinul subțire, dar, de asemenea, nu protejează alte site-uri cum ar fi articulațiile, plămânii, inima, splina, ficatul, rinichii, mușchii scheletici și sistemul nervos central.

cauze

Boala Whipple este cauzată de o infecție cronică, susținută de bacteria gram-pozitivă Tropheryma whippelii .

Principala caracteristică a imaginii clinice este apariția unui număr mare de macrofage, încărcate cu lipide și cu material glicoproteic, în mucoasa intestinului subțire, în țesuturile limfatice ale mesenteriei și în ganglionii limfatici. Cauzele pentru care se întâmplă acest lucru sunt încă necunoscute și, în prezent, ele fac obiectul studiului științific.

Ce cauzează boala lui Whipple?

Boala Whipple este cauzată de Tropheryma whippelii (până în 2001, numită Tropheryma whipplei ). Această bacterie bastoncelliform este difuzată pe scară largă în mediul înconjurător, dar sa constatat, în special, în stațiile de tratare a apelor reziduale . Tropheryma whippelii este expulzată prin fecale de la purtători sănătoși și oameni cu boală Whipple.

Condițiile care favorizează infecția nu sunt încă cunoscute. În etiopatogeneza, cu toate acestea, sa constatat o predispoziție imunologică dobândită și genetică : în boala lui Whipple sunt implicate unele defecte ale unor gene HLA și un răspuns imun redus al limfocitelor T (în special, de tipul Th1).

Cine este mai expus riscului?

Boala Whipple afectează în principal bărbații cu vârsta cuprinsă între 30 și 60 de ani. În cele mai multe cazuri, caucazienii, caucazienii din America Centrală și din America de Nord contractează infecția.
Boala Whipple este o boală sistemică rară. În țările din Europa Centrală, incidența estimată este mai mică de un milion pe an.
Boala Whipple este frecventă la lucrătorii implicați în stațiile de epurare a apelor reziduale și la fermierii care intră în contact cu solul și cu animalele, sugerând că infecția este obținută din aceste surse.

Simptome și complicații

Simptomele bolii Whipple sunt destul de eterogene între ele, deoarece variază în funcție de organele cele mai afectate și de stadiul bolii. Unele manifestări sunt mai frecvente decât altele, chiar dacă acestea nu sunt neapărat prezente la toți pacienții; acestea includ: scăderea în greutate, poliartrita, diareea, malabsorbția, febra și limfadenopatia. În unele cazuri, simptomele creierului pot fi prezente, cum ar fi disfuncția cognitivă, oftalmoplegia și mioclonul.

Boala Whipple: care sunt locațiile implicate?

Boala Whipple este o afecțiune în care aproape toate organele pot fi invadate de bobul Tropheryma . Site-ul cel mai afectat de boala lui Whipple este mucoasa intestinului subțire, dar sunt implicate și alte organe, inclusiv splină, inimă, plămâni, ficat, rinichi, articulații, ochi și sistemul nervos central.

Boala Whipple: cum se manifestă?

Cea mai frecventă prezentare a bolii Whipple este un sindrom de malabsorbție intestinală .

În general, primele manifestări ale patologiei includ:

Febră ;
Dureri abdominale ;
Poliartralgia (dureri articulare);
Artrita (inflamația articulațiilor).

Boala Whipple este, de asemenea, caracterizată prin:

anemia;
Modificări ale pigmentării pielii;
Tuse cronică și durere pleuritică.

Ulterior, boala Whipple se manifestă cu simptome asociate cu malabsorbție intestinală severă, incluzând:

Pierderea poftei de mâncare;
steatoree;
Diaree apoasă;
Pierderea progresivă a greutății corporale.

Alte manifestări posibile ale bolii Whipple includ:

Edem periferic;
Limfadenopatia (ganglionii limfatici sunt extinse, în special cele mezenterice);
Inflamația ochiului;
pleurezie;
Tenosinovita recurenta.

Uneori sunt prezente, de asemenea, simptome cardiace (de exemplu, endocardită negativă asupra culturii, pericardită și valvulopatie cardiacă) și afecțiuni neuropsihiatrice (disfuncție cognitivă, oftalmoplegie și contracții clonice ale mușchilor faciali).

Boala lui Whipple: curs

Dacă este lăsată netratată, boala lui Whipple este progresivă și duce la moarte din cauza dezintegrării și / sau a implicării sistemului nervos central.
Cu o terapie antibiotică adecvată, totuși, îmbunătățirea din punct de vedere clinic este destul de rapidă.
După rezolvarea infecției, nu este exclus ca recurența să apară.

Posibile complicații

Boala Whipple poate determina o complicație recent recunoscută numită sindrom inflamator de imunorecostituție ( SIIR ). Acest lucru apare la unii pacienți, după inițierea terapiei, pentru reluarea inflamației care nu mai răspunde la antibiotice (nota: în majoritatea cazurilor, aceste medicamente sunt eficiente în eradicarea bacteriei). Trebuie remarcat faptul că sindromul inflamator al imunorecostiturii nu este o recidivă a bolii Whipple, ci o complicație în sine.
Boala lui Whipple tratată inadecvat cu antibiotice este inevitabil progresivă și fatală.

diagnostic

Diagnosticul bolii Whipple este formulat printr-o examinare histologică după eșantionarea biopsiei unui eșantion de ganglioni limfatici sau intestin. Analiza permite recunoașterea unui microscop electronic al bacteriei bastoncelliform (fagocitozată sau liberă), pe lângă identificarea altor modificări specifice, cum ar fi prezența - la nivelul propriei lamei a mucoasei intestinului subțire sau a altor țesuturi - a macrofagelor umflate care conțin Granule pozitive PAS (prezentate prin colorarea acidă periodică reactivă a lui Schiff).

Pentru confirmarea finală este posibilă susținerea examinărilor culturale, a testelor genetice și a analizelor moleculare specifice, inclusiv PCR ( reacția în lanț a polimerazei ) asupra probelor de țesut extraintestinal, cum ar fi lichidul cefalorahidian, ganglionii limfatici sau lichidul sinovial.

Boala Whipple: diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al bolii Whipple trebuie tratat cu boli care cauzează o imagine clinică similară, incluzând:

Poliartrita seronegativă;
Spondilita anchilozantă;
Endocardită cu cultură negativă;
vasculita;
Sindromul de malabsorbție;
limfom;
Boala cerebro-vasculară;
Demența;
Infectarea cu HIV;
Mycobacterioza atipică;
Sarcoidoza.

tratament

Boala Whipple: cum este tratată?

Tratamentul bolii Whipple implică utilizarea antibioticelor pentru eradicarea bacteriei, inițial intravenos, urmată de 12 luni de tratament pe cale orală. Cele mai utilizate medicamente includ tetracicline, cloramfenicol, clortetraciclină, sulfasalazină, ampicilină, penicilină și trimetoprim / sulfametoxazol.

În prezent, terapia de alegere pentru boala Whipple rezultă din asocierea trimetoprim + sulfametoxazol . O altă asociere recomandată, în mod alternativ, este aceea constând din cefalosporine sau peniciline urmate de tetracicline . Protocolul de tratament este pe termen lung, adică trebuie adoptat timp de cel puțin un an, după care poate fi indicată terapia de întreținere cu antibiotice .

De obicei, terapia cu antibiotice se corelează cu rezultate bune .

Îmbunătățirea clinică din punct de vedere clinic este rapidă, cu rezoluție de febră și durere articulară în câteva zile. Simptomele intestinale dispar în general în 1-4 săptămâni, deși vindecarea histologică poate apărea după 2 ani.

Reacțiile infecției sunt posibile și pot apărea după mulți ani, prin urmare este necesar să se stabilească un program de urmărire cu pacientul.