introducere
Medicamentele anticoagulante sunt medicamente care pot bloca sângele din coagulare .
Având în vedere acțiunea lor terapeutică, aceste medicamente sunt utilizate pentru a preveni formarea de trombi și pentru a împiedica creșterea celor care s-au antrenat deja. Formarea de cheaguri de sânge în vasele de sânge este, de fapt, un eveniment care poate duce la consecințe foarte grave și uneori fatale, în special dacă trombii se află în afara peretelui vasului în care se formează și intră în sânge.
În prezent, există diferite tipuri de medicamente anticoagulante - administrate prin căi diferite - care își exercită activitatea terapeutică prin mecanisme specifice de acțiune.
Spre deosebire de agenții antiplachetari care acționează asupra agregării trombocitelor, medicamentele anticoagulante interferează cu procesul de coagulare care va acționa asupra cofactorilor și a factorilor de coagulare a căror activare conduce la formarea unei rețele de fibrină care captează celulele sanguine dând origine la coagulum.
curiozitate
În limbajul comun, medicamentele anticoagulante sunt cunoscute sub denumirea de " diluanți de sânge ".
Ce sunt eu
Ce sunt medicamentele anticoagulante și pentru ce sunt acestea?
După cum sa menționat, medicamentele anticoagulante sunt medicamente utilizate pentru a preveni formarea unui nou tromb și / sau pentru a împiedica creșterea celor deja formate. Datorită activității lor, prin urmare, anticoagulanții sunt utili în tratamentul și prevenirea bolilor și evenimentelor cardiovasculare cauzate de prezența trombilor.
Medicamentele anticoagulante utilizate în prezent în terapie sunt diferite, ele sunt administrate în moduri diferite și pot fi împărțite, în funcție de mecanismul de acțiune și de structura lor chimică, după cum urmează:
- Anticoagulante orale cu formă cumarină: aceștia sunt derivați de cumarină administrați pe cale orală care acționează ca antagoniști ai vitaminei K (vitamina implicată în cascada de coagulare).
- Anticoagulante heparină: includ heparina și derivații săi și sunt administrați parenteral . Ei își exercită acțiunea prin activarea antitrombinei III, a unui inhibitor fiziologic de coagulare.
- Anticoagulante inhibitor de factor Xa : acționează direct asupra factorului de coagulare Xa, împiedicând astfel transformarea protrombinei I în trombină (factorul IIa).
- Anticoagulante de inhibitor al factorului IIa : acționează direct asupra factorului IIa, adică trombinei, prevenind formarea rețelei de fibrină care captează eritrocitele și dă naștere cheagului de sânge.
Indicații terapeutice
Posibile indicații terapeutice ale medicamentelor anticoagulante
În funcție de principiul activ luat în considerare, indicațiile terapeutice ale fiecărui anticoagulant pot varia. Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor anticoagulante este utilă în prezența:
- Tromboza venoasă profundă;
- Afecțiuni tromboembolice venoase și arteriale;
- Embolismul pulmonar;
- Fibrilația atrială cu risc de embolizare;
- Proteze mecanice ale valvei cardiace (pentru a preveni formarea de trombi pe supape);
- Infarctul miocardic;
- Infarct miocardic recente pentru a preveni apariția unor noi evenimente cardiovasculare (un alt atac de cord, accident vascular cerebral etc.);
- Angina pectorală instabilă;
- Ocluzie arterială periferică acută;
- Sindroame coronariene instabile.
Pentru mai multe informații despre indicațiile terapeutice ale medicamentului anticoagulant care trebuie utilizat, se recomandă să solicitați sfatul medicului și să citiți prospectul medicamentului prescris de medic.
Știai că ...
Medicamentele anticoagulante par a fi deosebit de eficiente în prevenirea formării trombilor venoase, unde fluxul sanguin este mai lent și unde cheagurile rezultate sunt mai bogate în eritrocite și fibrină . În cazul vaselor arteriale în care fluxul sanguin este mai rapid, pe de altă parte, trombii sunt compuși într-o mai mare măsură prin trombocite și au cantități mai mici de fibrină; din acest motiv, în aceste cazuri, administrarea de agenți antiplachetari - când este posibil - se dovedește a fi primul tratament de alegere.
Anticoagulante cumarinice
Anticoagulante cumarice orale
Anticoagulanții cumarinici sunt astfel definiți deoarece, din punct de vedere chimic, ei sunt derivați ai cumarinei (un compus organic natural).
Ele sunt de asemenea cunoscute ca antagoniști ai vitaminei K, deoarece împiedică rolul jucat de această vitamină în procesul de coagulare; dar în limbajul comun, de multe ori și de bună voie, ele sunt pur și simplu numite " anticoagulante orale ".
Printre anticoagulantele de acest tip prezente în terapie amintim:
- Warfarină (Coumadin®);
- Acenocumarol (Sintrom®).
Știai că ...
În unele cazuri, medicamentele anticoagulante orale - la doze adecvate - pot fi administrate în asociere cu agenți antiplachetari .
Mecanismul de acțiune
Medicamente anticoagulante pe bază de cumarină interferă cu ciclul oxidativ-reductiv al vitaminei K, un cofactor foarte important în sinteza și activarea unor factori de coagulare dependenți de vitamina K, cum ar fi factorul II - mai bine cunoscut sub numele de protrombină - și factorii VII, IX și X.
Ciclul de reducere a oxidării a vitaminei K implicat în procesul de coagulare a sângelui implică intervenția mai multor enzime: chinone reductază de vitamină K și 2, 3-epoxid reductază a vitaminei K. Anticoagulantele cumarinice acționează ca inhibitori ai 2, 3-epoxid reductazei vitaminei K.
Efecte secundare
Există multe efecte secundare care pot să apară în timpul anticoagulantelor cu cumarină; printre acestea ne amintim:
- Risc crescut de sângerare și apariția complicațiilor hemoragice ale diferitelor organe și țesuturi;
- Reacții alergice la persoane sensibile;
- Greață și vărsături;
- Dureri abdominale;
- Vânătăile;
- alopecia;
- Afectarea ficatului;
- Leziuni ale rinichilor.
Anticoagulante cu heparină
Anticoagulante injectabile de tip heparină
Când vorbim despre medicamente anticoagulante heparină, dorim să indicăm un set de medicamente la care apar atât heparina cât și derivații săi.
Pentru a fi mai exact, heparina nu este o singură moleculă, ci constă într-un amestec heterogen de mucopolizaharide sulfatate (glicozaminoglicani sulfați) localizați în granule de mastocite, plasmă și alte țesuturi. Prin urmare, este un compus endogen, prezent în mod natural în organism, dar care a fost, de asemenea, disponibil în medicamente pentru utilizare în terapie și din care au fost obținute derivați cu greutate moleculară mai mică, de asemenea, angajat în terapie.
Preparatele de heparină se administrează exclusiv pe cale parenterală prin injecție sau perfuzie, după caz.
Anticoagulanții utilizați în prezent în heparină sunt în mod substanțial de două tipuri:
- Heparina standard sau nefracționată (cu greutate moleculară înaltă) se caracterizează printr-un început rapid al efectului anticoagulant, dar pentru o durată scurtă de acțiune. Din acest motiv, este folosit și în situații de urgență.
- Heparinele cu greutate moleculară scăzută (sau LMWH, din Heparina cu greutate moleculară mică în engleză) au o durată mai lungă de acțiune decât heparina standard. Ingredientele active sunt incluse în acest grup de medicamente anticoagulante cum ar fi:
- Bemiparina (Ivor®);
- Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoxaparina (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparin (Clivarina®);
- Tinzaparina (Innohep®).
Știai că ...
Deoarece compușii heparinei sunt amestecuri eterogene de polizaharide având afinități diferite pentru diferitele ținte biologice, corelația dintre doza în miligrame și efectul anticoagulant produsă de aceeași doză este limitată și nu întotdeauna adevărată. De fapt, produsele cu heparină sunt dozate în unități internaționale (UI, adică unitatea de măsură a cantității unui medicament pe baza activității sale biologice).
Mecanismul de acțiune
Preparatele de heparină efectuează acțiunea lor anticoagulantă prin legarea la antitrombina III - un inhibitor fiziologic al procesului de coagulare - și intensificarea acțiunii sale inhibitoare împotriva factorilor de coagulare Xa și IIa (trombină). Mai detaliat, atunci când preparatele heparinice se leagă la antitrombina III, ele determină o variație de conformație care determină o creștere a afinității și a vitezei de legare a aceluiași antitrombin III cu factorii Xa și IIa.
Prin urmare, acțiunea anticoagulantă exercitată fiziologic de către antitrombina III este, în consecință, crescută prin administrarea de anticoagulante heparinice.
nota bene
Heparinele cu greutate moleculară scăzută măresc activitatea antitrombinei III mai presus de toate față de factorul de coagulare Xa, dar nu față de factorul IIa, sau totuși își măresc activitatea într-o manieră redusă și nu semnificativă din punct de vedere clinic. Prin urmare, deși mecanismul de acțiune este similar cu cel al heparinei standard, LMWH sunt mai selectivi pentru factorul Xa.
Efecte secundare
Dintre efectele secundare care pot apărea în urma administrării anticoagulantelor heparinice, găsim:
- Risc crescut de sângerare și apariția complicațiilor hemoragice ale diferitelor organe și țesuturi;
- Reacții alergice la persoane sensibile;
- Reacțiile la locul injectării;
- Reacții cutanate;
- Trombocitopenia.
Alte derivate de heparină
Cercetarea în domeniul farmaceutic a condus la producerea de derivați sintetici ai heparinei pentru a crește biodisponibilitatea și pentru a reduce efectele sale secundare.
Dintre acești derivați sintetici, în terapie se utilizează în prezent fondaparinux (Arixtra®), o pentasaccharidă de sulfat sintetic, a cărei structură se bazează pe porțiunea activă a heparinei, care, în mod surprinzător, este doar o porțiune pentasaccharidică.
Cu toate acestea, fondaparinux este capabil să inhibe indirect și selectiv factorul de coagulare Xa prin legarea cu antitrombina III, similar cu ceea ce sa spus despre heparina standard și pentru heparine cu greutate moleculară mică. Cu toate acestea, are un avantaj fundamental: întrucât este o substanță activă sintetică, structura sa este reproductibilă, iar compoziția medicamentelor care o conțin este întotdeauna aceeași. toate acestea au permis realizarea unei ameliorări a profilului farmacocinetic și realizarea unei acțiuni anticoagulante mai selective în ceea ce privește medicamentele anticoagulante heparinice propriu-zise.
Factorii Xa inhibitori
Medicamente anticoagulante Inhibitori directi ai factorului Xa
Inhibitorii direcți ai factorului Xa sunt administrați pe cale orală și își exercită acțiunea anticoagulantă acționând direct asupra acestui factor de coagulare. Printre ingredientele active dotate cu această acțiune anticoagulantă utilizată în terapie, găsim:
- Rivaroxaban (Xarelto®);
- Apixabanul (Eliquis®).
Mecanismul de acțiune
Medicamentele inhibitoare directe ale factorului Xa își desfășoară activitatea acționând direct asupra acestuia din urmă. În procesul de coagulare, factorul Xa este implicat în formarea trombinei (sau a factorului IIa, dacă preferați). Anticoagulantele direct inhibitoare ale factorului Xa se leagă într-un mod foarte selectiv la locul său activ, întrerupând acțiunea sa în procesul de coagulare și împiedicând astfel formarea trombului.
Efecte secundare
Efectele secundare care pot apărea în timpul tratamentului cu medicamente anticoagulante direct Factorul Xa sunt numeroase, dintre care amintim:
- Risc crescut de sângerare și apariția complicațiilor hemoragice ale diferitelor organe și țesuturi;
- Reacții alergice la persoane sensibile;
- hematom;
- Tulburări ale pielii;
- Tulburări hepatice.
Factorii IIa inhibitori
Medicamente anticoagulante Inhibitori directi ai factorului IIa
Medicamentele anticoagulante directe inhibitorii de factor IIa - sau trombină, indiferent de ce doriți - își exercită acțiunea prin interferența cu rolul acestora din urmă în procesul de coagulare. Printre anticoagulantele de acest tip utilizate în terapie se numără următoarele ingrediente active:
- Bivalirudin (Angiox®), administrat parenteral;
- Argatroban (Novastan®), de asemenea, administrat parenteral;
- Dabigatranul (Pradaxa®), administrat pe cale orală.
Mecanismul de acțiune
Anticoagulanții direcți inhibitori ai factorului IIa acționează direct asupra celui din urmă, legând-l și împiedicând acțiunea sa. În procesul de coagulare, trombina descompune fibrinogenul în monomeri fibrină și convertește factorul de coagulare XIII în factorul de coagulare XIIIa care, la rândul său, promovează formarea rețelei de fibrină care captează celulele sanguine și dă naștere la cheag . Datorită mecanismului lor de acțiune, anticoagulantele directe inhibitoare ale factorului IIa sunt, prin urmare, capabile să blocheze ultimele etape ale procesului de coagulare, prevenind formarea trombului.
Efecte secundare
Efectele secundare care pot să apară în timpul tratamentului cu medicamente anticoagulante direct inhibitorii Factorului IIa sunt multiple și pot varia în funcție de ingredientul activ utilizat și modul în care este administrat. În orice caz, printre acestea amintim:
- Risc crescut de sângerare și apariția complicațiilor hemoragice ale diferitelor organe și țesuturi;
- Reacții alergice la persoane sensibile;
- Tulburări gastro-intestinale pentru administrarea orală;
- Reacții cutanate;
- Reacțiile la locul injectării în cazul administrării parenterale.
Contraindicații
Când medicamentele anticoagulante nu trebuie utilizate?
Având în vedere că medicamentele anticoagulante includ o gamă largă de ingrediente active, fiecare cu propriul său mecanism de acțiune și cu propriul "țintă", contraindicațiile pentru utilizarea lor pot varia - chiar și mult - în funcție de medicamentul utilizat. În ciuda acestui fapt, este posibil să se afirme că utilizarea majorității anticoagulantelor este, în general, contraindicată:
- În cazul unei hipersensibilități cunoscute la substanța activă sau la oricare dintre excipienții conținute în medicamentul care trebuie utilizat;
- La pacienții care suferă de boli sau care sunt în anumite condiții capabile să predispună la debutul sângerării și sângerării .
În plus, utilizarea majorității anticoagulantelor NU este recomandată în timpul sarcinii.
nota bene
Pentru informații mai detaliate despre indicațiile terapeutice, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, dozajul și metoda de utilizare, utilizarea în timpul sarcinii și alăptării, reacțiile adverse și contraindicațiile medicamentelor anticoagulante se face referire la citirea medicamentului prescris de medic care trebuie să utilizați.
