generalitate
Anticorpii monoclonali sunt tipuri specifice de anticorpi, produse prin tehnici ADN recombinant dintr-un singur tip de celulă imună.
Anticorpii monoclonali sunt foarte exploatați în domeniul clinic, atât pentru diagnostic cât și pentru scopuri terapeutice.
Cu toate acestea, înainte de a investiga utilizarea acestor proteine particulare și pentru a înțelege mai bine mecanismul de acțiune, o premisă mică asupra anticorpilor poate fi utilă.
Ce sunt anticorpii?
Anticorpii (sau imunoglobulinele) sunt glicoproteinele produse de limfocitele B ale sistemului imunitar umoral. Aceste proteine sunt capabile să recunoască și să se lege în mod specific la alte tipuri de proteine numite "antigene".
Funcția de anticorpi este recunoașterea și neutralizarea agenților străini și / sau patogeni, cum ar fi virusurile, bacteriile sau toxinele. Acest lucru este posibil datorită structurii particulare a acestor molecule.
Anticorpii, de fapt, sunt proteine globulare cu o conformație particulară "Y". În cadrul acestei structuri de proteine există o așa-numită regiune constantă și regiuni variabile, corespunzătoare brațelor "Y". Tocmai la nivelul regiunilor variabile sunt localizate situsurile de legare specifice antigenului.
Fiecare celulă B este capabilă să producă milioane de anticorpi, care la rândul lor pot recunoaște diferite tipuri de antigeni (anticorpi policlonali).
Odată ce anticorpul se leagă de antigenul pentru care este specific, anticorpul însuși activează și dă naștere răspunsului imun care va duce la eliminarea agentului străin.
Mecanismul de acțiune
Anticorpii monoclonali acționează cu același mecanism de acțiune descris anterior pentru anticorpii policlonali.
Anticorpii monoclonali, de fapt, au o afinitate foarte specifică pentru un tip specific de antigen și se leagă de acesta, permițând astfel obținerea unui răspuns imun marcat împotriva acelei toxine, a proteinei, a mediatorului chimic, a celulelor maligne sau a agentului patogen care este ținta terapiei.
clasificare
Anticorpii monoclonali utilizați în terapie pot fi clasificați în moduri diferite.
O primă subdiviziune ar putea fi următoarea:
- Anticorpi monoclonali nocclonali (adică nu sunt conjugați cu alte molecule);
- Anticorpi monoclonali conjugați la medicamente sau izotopi radioactivi.
Prin conjugarea unuia sau mai multor medicamente cu anticorpi monoclonali este posibilă direcționarea cu o precizie extremă aceluiași principiu activ spre obiectivul de interes, evitând implicarea și a altor districte ale organismului. În acest fel, puteți reduce efectele secundare și crește probabilitatea eficacității terapeutice.
Conjugarea izotopilor radioactivi cu anticorpii monoclonali, pe de altă parte, este o tehnică care este exploatată mai ales în terapia anti-tumorală. Mai exact, în aceste cazuri vorbim despre radioimunoterapie (pentru informații mai detaliate despre acest lucru, a se vedea citirea articolului dedicat radioterapiei externe și radioterapiei interne).
O clasificare suplimentară a anticorpilor monoclonali poate fi făcută în funcție de utilizarea lor. De fapt, așa cum s-a menționat, aceste glicoproteine particulare pot fi utilizate atât în scopuri de diagnostic cât și în scopuri terapeutice.
Anticorpii monoclonali utilizați în domeniul diagnosticului
După cum poate fi ușor de înțeles, acest tip de anticorpi monoclonali este utilizat pentru a diagnostica prezența unui antigen dat și, dacă este necesar, chiar pentru a măsura cantitatea acestuia.
Anticorpii monoclonali, prin urmare, pot fi utilizați pentru a detecta agenți bacterieni sau virali, anumite tipuri de proteine sau celule și markeri tumorali.
Prin urmare, este clar modul în care aceste molecule pot fi exploatate în laboratoarele clinice pentru diagnosticarea bolilor (cum ar fi neoplasmele), dar nu numai.
De fapt, anticorpii monoclonali utilizați în acest domeniu sunt utilizați pe scară largă și în așa-numitele truse de diagnosticare pentru uz domestic, cum ar fi, de exemplu, testele de sarcină bine cunoscute și testele de ovulație.
Anticorpi monoclonali utilizați în domeniul terapeutic
Există mai multe tipuri de anticorpi monoclonali care trebuie utilizați în scopuri terapeutice, precum și obiectivele terapiei și patologiile pentru care sunt utilizate aceste molecule.
Pentru a încerca să simplificăm cât mai mult conceptul, putem diviza aceste ingrediente active în funcție de activitatea pe care o desfășoară:
- Anticorpi monoclonali antiinflamatori : acest grup include medicamente precum infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) și adalimumab (Humira®). Acești anticorpi monoclonali exercită o acțiune antiinflamatorie deoarece antigenul lor constă în TNF-a uman, una dintre citokinele pro-inflamatorii cele mai implicate în simptomatologia bolilor inflamatorii pe bază autoimună, cum ar fi artrita reumatoidă și artrita psoriazică.
- Anticorpi monoclonali cu acțiune imunosupresoare ; ținta acestor ingrediente active constă în principal din celule de apărare cum ar fi limfocitele B și limfocitele T și proteine fundamentale pentru diferențierea lor și activarea lor, cum ar fi interleukina-2.
Acest grup de anticorpi monoclonali include medicamentele utilizate în tratamentul bolilor autoimune și în prevenirea respingerii în transplanturi de organe, inclusiv rituximab (utilizat de asemenea în tratamentul unor tipuri de limfoame) și basiliximab (Simulect®).
În plus, acest grup include, de asemenea, omalizumab (Xolair®), al cărui țintă este IgE uman și este utilizat în tratamentul astmului alergic.
- Anticorpi monoclonali cu acțiune antitumorală ; există numeroase ingrediente active care aparțin acestui grup. Ținta acestor anticorpi monoclonali este în principal constituită din factori fundamentali pentru dezvoltarea celulelor maligne sau de proteine care sunt supraexprimate atunci când sunt prezente anumite tipuri de tumori, așa cum se întâmplă, de exemplu, în cazul tumorilor de sân pozitive HER-2. În acest caz, anticorpul monoclonal de trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®) este utilizat pentru tratamentul acestei forme tumorale. Acest grup de anticorpi monoclonali include de asemenea rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) și bevacizumab (Avastin®).
Mai mult, există anticorpi monoclonali capabili să exercite diferite activități comparativ cu cele descrise mai sus. Acesta este cazul abciximabului (Reopro®), care este dotat cu activitate antiplachetară. Antigenul acestui anticorp monoclonal este, de fapt, glicoproteina IIb / IIIa prezentă în trombocite și implicată, de fapt, în procesele de agregare a plachetelor.
Limitele și efectele secundare
Efectele secundare care pot apărea în timpul terapiei pe bază de anticorpi monoclonali depind de multe variabile, cum ar fi tipul de ingredient activ ales, patologia care urmează a fi tratată, conjugarea sau nu a anticorpului cu alte medicamente sau izotopi radioactivi, condițiile generale și sensibilitatea pacienților față de același medicament.
Cu toate acestea, există unele limitări pe care toate tipurile de terapie cu anticorpi monoclonali au în comun, indiferent de tipul de ingredient activ ales.
Mai exact, vorbim despre costul ridicat al producției și imunogenitatea acestor medicamente. Cu alte cuvinte, se poate întâmpla ca organismul pacientului să dezvolte anticorpi pentru a contracara anticorpii monoclonali introduși în terapie, deoarece le recunoaște ca agenți străini, ducând astfel la ineficiența tratamentului.
În orice caz, având în vedere potențialul ridicat al terapiei cu anticorpi monoclonali, cercetarea în acest domeniu este în continuă dezvoltare, în încercarea de a identifica molecule din ce în ce mai eficiente, cu mai puține efecte secundare posibile.
