doxorubicină

Doxorubicina - cunoscută și sub numele de adriamicină - este un antibiotic antraciclinic cu acțiune antineoplazică care are un spectru larg de antitumor.

Doxorubicina - Structura chimică

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Utilizarea doxorubicinei este indicată pentru tratamentul următoarelor boli:

Cancer de sân;
osteosarcom;
Cancer pulmonar cu celule mici;
Cancer de vezică;
Hodgkin și non-Hodgkin limfom;
Leucemie limfatică acută;
Leucemie mieloblastică acută;
Mielom multiplu;
Carcinom endometrial avansat;
Tumorile tiroidiene;
Unele tipuri de tumori metastatice și non-vezicale;
Tumora Wilms (un tip de tumora pediatrica);
Avansat neuroblastom (o tumoare pediatrica care afecteaza tesutul nervos).

Avertismente

Doxorubicina trebuie administrată numai de personal specializat și numai sub supravegherea strictă a unui medic specializat în administrarea medicamentelor anticanceroase.

Se recomandă prudență la administrarea doxorubicinei în următoarele cazuri:

La pacienții vârstnici;
La pacienții care au suferit de boli de inimă;
La pacienții care au suferit leziuni ale măduvei osoase;
La pacienții tratați cu radioterapie la nivelul cavității toracice (mediastin);
La pacienții tratați cu alți agenți anti-cancer de antraciclină.

În timpul tratamentului cu doxorubicină, vaccinările nu sunt recomandate.

Deoarece doxorubicina induce mielosupresia (supresia măduvei osoase), trebuie să se verifice numărul de sânge înainte de administrarea fiecărei noi doze de medicament.

De-a lungul perioadei de tratament cu doxorubicină, trebuie efectuate verificări regulate ale pieptului pentru a verifica funcția pulmonară.

Deoarece doxorubicina poate provoca cardiomiopatii, trebuie efectuată o electrocardiogramă obișnuită.

Deoarece doxorubicina poate provoca hiperuricemie (niveluri crescute de acid uric în sânge), uricemia trebuie monitorizată îndeaproape.

Monitorizarea continuă a funcției hepatice și renale este necesară în timpul tratamentului cu doxorubicină.

Doxorubicina nu poate fi administrată intravenos în următoarele cazuri:

La pacienții cu mielosupresie;
La pacienții cu stomatită;
La pacienții cu boli infecțioase;
La pacienții a căror funcție hepatică este sever afectată;
La pacienții care suferă de boli de inimă;
La pacienții tratați anterior cu doze maxime de alte medicamente anti-cancer de antraciclină.

Doxorubicina nu se administrează intravesic în următoarele cazuri:

La pacienții la care cancerul sa răspândit în pereții vezicii urinare;
La pacienții cu inflamație a vezicii urinare;
La pacienții cu infecții urinare;
La pacienții cu hematurie (sânge în urină);
La pacienții care au probleme cu utilizarea cateterului.

Doxorubicina poate provoca reacții adverse care ar putea compromite conducerea vehiculelor sau utilizarea mașinilor.

interacţiuni

Se recomandă prudență la administrarea de doxorubicină la pacienții care au luat alte medicamente care pot afecta funcția cardiacă. Printre aceste medicamente se numără 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, paclitaxel, trastuzumab (medicamente anticanceroase) și antagoniști ai calciului (medicamente utilizate în tratamentul hipertensiunii).

Administrarea doxorubicinei la pacienții tratați anterior cu 6-mercaptopurină (un alt medicament anti-cancer) cauzează un risc crescut de efecte adverse asupra ficatului.

Efectele secundare ale măduvei osoase induse de doxorubicină pot crește la pacienții care au fost tratați cu următoarele medicamente:

Citarabină, cisplatină sau ciclofosfamidă, alte medicamente anticanceroase;
sulfonamide, medicamente antibacteriene;
Cloramfenicol, un antibiotic;
Fenitoina, un antiepileptic;
Derivații de amidopirină, un AINS;
Medicamente antiretrovirale pentru tratamentul HIV.

În plus, ciclofosfamida poate mări efectele secundare ale vezicii urinare induse de doxorubicină.

Administrarea concomitentă de doxorubicină și ciclosporină (un medicament imunosupresor utilizat în prevenirea rejetului de transplant) sau cimetidină (un medicament utilizat pentru tratarea ulcerelor gastrice) poate crește concentrația plasmatică a doxorubicinei.

Administrarea concomitentă de doxorubicină și fenobarbital (utilizat în tratamentul epilepsiei) sau rifampicină (un antibiotic) poate determina o scădere a concentrației plasmatice de doxorubicină și, prin urmare, o reducere a eficacității sale terapeutice.

Doxorubicina poate scădea eficacitatea digoxinei (un medicament utilizat pentru a crește forța contracției cardiace).

Administrarea doxorubicinei concomitent cu radioterapia poate determina o creștere a efectelor secundare.

Efecte secundare

Doxorubicina poate induce diferite tipuri de efecte secundare. Tipul de efecte adverse și intensitatea cu care acestea apar variază de la individ la individ.

Următoarele sunt principalele efecte secundare care pot apărea după tratamentul cu doxorubicină.

Reacții alergice

Doxorubicina poate determina reacții alergice la persoanele sensibile. Aceste reacții pot apărea la umflarea buzelor, a feței și a gâtului, ceea ce duce la dificultăți de respirație, urticarie, erupții cutanate și șoc anafilactic.

Mielosupresia

Tratamentul cu doxorubicină poate provoca mielosupresie severă. Această supresie implică o reducere a producției de celule sanguine (hematopoieza redusă) care poate duce la:

Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică;
Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor;
Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare.

Mai mult, supresia măduvei osoase poate provoca otrăvirea sângelui, șocul septic, hipoxia tisulară și moartea țesutului. În orice caz, acest efect secundar este de obicei temporar.

Tulburări gastro-intestinale

Doxorubicina poate provoca greață, vărsături, dureri abdominale și diaree.

Vărsăturile pot fi controlate prin medicamente antiemetice, în timp ce diareea poate fi tratată cu medicamente antidiarrale. Dacă, totuși, aceste simptome persistă sau se manifestă sub formă gravă, este necesar să se informeze medicul oncolog care va decide cum să procedeze. În orice caz, este bine să beți multe pentru a completa lichidele pierdute.

În plus, medicamentul poate provoca sângerări stomacale sau intestinale, ulcere și necroze ale celulelor țesutului intestinului gros cu sângerări și infecții. Aceste reacții adverse pot apărea mai ales atunci când doxorubicina este administrată concomitent cu citarabină (un alt medicament împotriva cancerului).

Boli ale rinichilor și ale tractului urinar

Tratamentul cu doxorubicină poate provoca insuficiență renală acută, dificultăți la urinare, durere sau arsură în timpul urinării, scăderea cantității de urină excretată, frecvență crescută de urinare, crampe ale vezicii urinare și inflamarea vezicii urinare a sângelui.

Când doxorubicina este administrată intravesic, aceasta poate provoca cistita chimică.

În plus, medicamentul determină urina să devină roșie.

Tulburări cardiace

Tratamentul cu doxorubicină poate provoca cardiotoxicitate, tulburări ale ritmului inimii, reducerea cantității de sânge pompat din inimă în organism, insuficiență cardiacă stângă, pericardită, atrioventriculară sau ramură de ramură și cardiomiopatie cu rezultate chiar fatale.

Cardiotoxicitatea poate fi crescută la pacienții care au fost tratați anterior cu radioterapie sau alte medicamente cardiotoxice, la pacienții vârstnici sau la pacienții hipertensivi.

leucemie

Când doxorubicina este asociată cu alte medicamente antineoplazice, aceasta poate promova debutul leucemiei.

Sindromul mână-picior

Doxorubicina poate provoca acest sindrom care se caracterizează prin roșeață, durere, umflare și furnicături în palmele mâinilor și / sau tălpilor picioarelor. Uneori se pot forma și vezicule.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Tratamentul cu doxorubicină poate provoca pierderea părului, reacții de fotosensibilitate, înroșirea pielii, mâncărime, erupții cutanate, urticarie, pigmentarea pielii și a unghiilor, distrugerea unghiilor și cheratoza actinică.

Tulburări hepatice

Tratamentul cu doxorubicină poate determina o modificare temporară a valorilor sanguine ale enzimelor hepatice, dar poate provoca, de asemenea, leziuni hepatice grave la dezvoltarea cirozei hepatice.

infertilitate

Terapia cu doxorubicină poate provoca amenoree la femeile și azoospermia sau oligospermia (respectiv absența sau reducerea spermatozoizilor în spermatozoizi) la bărbați (adică, lipsa ciclului menstrual).

Alte efecte secundare

Alte reacții adverse care pot să apară după tratamentul cu doxorubicină sunt:

Reacții alergice la părți ale corpului deja tratate cu radioterapie;
febra;
tremors;
amețeli;
Hiperuricemia;
mucozita;
esofagita;
stomatită;
anorexie;
Formarea ulcerului în mucoasa gurii, gâtului, esofagului, stomacului sau intestinului;
Pigmentarea căptușelii interioare a gurii;
conjunctivita;
cheratită;
Bronhospasm.

Supradozaj

Întrucât doxorubicina este administrată numai de personal specializat, este foarte puțin probabil ca o doză excesivă de medicament să fie administrată.

Orice simptome care pot apărea după o supradoză sunt:

Inflamația stomacului și a intestinului;
Mielosupresia;
Probleme cu inima.

Mecanismul de acțiune

Doxorubicina își exercită acțiunea citotoxică (toxică pentru celule) prin două mecanisme:

Este capabil să se intersecteze în interiorul dublului fir al ADN-ului. În acest mod, se formează un complex ADN-medicament care inhibă diviziunea celulară. Acest mecanism, totuși, nu este suficient pentru a ucide celulele maligne;
Este capabil să inhibe topoizomeraza tip II. Această enzimă are capacitatea de a tăia și suda cele două fire care alcătuiesc ADN-ul și joacă un rol fundamental în procesul de replicare celulară. Odată ce enzima este inhibată, celula nu mai este capabilă să se divide și întâlnește mecanismul programat de moarte celulară numit apoptoză.

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Doxorubicina este disponibilă pentru administrare intravenoasă și intravezicală (sau intravesicală). Arată ca un lichid colorat în roșu.

Doxorubicina intravenoasă poate fi administrată prin trei căi diferite:

Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
Prin intermediul liniei PICC (Cateterul central introdus periferic), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.

Administrarea intravezicală, în schimb, apare prin instilația directă în vezică.

Doza de doxorubicină trebuie stabilită de către medic pe bază individuală, în funcție de suprafața corporală, vârsta și starea clinică a fiecărui pacient. În plus, doza de medicament administrat depinde, de asemenea, de orice alte tratamente anticanceroase la care pacienții au fost supuși.

La copii, pacienți vârstnici și pacienți cu afecțiuni renale și / sau hepatice, poate fi necesară o reducere a dozei.

Sarcina și alăptarea

Nu se recomandă utilizarea doxorubicinei în timpul sarcinii.

În plus, atât femeile cât și bărbații trebuie să ia măsuri de precauție adecvate pentru a preveni apariția oricăror sarcini, atât în timpul tratamentului cu medicamentul, cât și pentru o perioadă de cel puțin șase luni de la sfârșitul acestuia.

Nu este recomandată utilizarea doxorubicinei de către mamele care alăptează.