generalitate
Vasodilatatoarele sunt medicamente care exercită o acțiune de relaxare asupra mușchilor vaselor de sânge, cu dilatarea ulterioară a acestora.
De aceea, medicamentele vasodilatatoare sunt utilizate în principal în tratamentul hipertensiunii arteriale .
Mai detaliat, dilatatorii arterelor scad rezistența sistemică vasculară, reducând încărcarea ulterioară a ventriculului stâng; din acest motiv, acestea sunt utilizate în cea mai mare parte în tratamentul insuficienței cardiace, anginei și hipertensiunii pulmonare sistemice.
Dilatatoarele venei, pe de altă parte, diminuează pre-sarcina inimii și reduc presiunea hidrostatică a capilarelor, contracarând astfel debutul edemului. Aceste vasodilatatoare sunt uneori utilizate în tratamentul insuficienței cardiace, dar sunt mai utile în tratamentul edemului sistemic și pulmonar cauzat de acesta.
Medicamentele vasodilatatoare pot fi împărțite în diferite clase, în funcție de structura lor chimică și de mecanismul de acțiune prin care își desfășoară activitatea.
Mai jos, aceste clase vor fi descrise pe scurt.
Antagoniștii canalelor pentru lentilele de fotbal
Aceste medicamente vasodilatatoare particulare actioneaza prin antagonizarea canalelor de calciu dependente de calciu de tip L (altfel definit ca canale de calciu lent), prezente mai presus de toate in muschiul neted al vaselor de sange. Procedând astfel, aceste medicamente contracarează constricția vaselor și induc vasodilatația.
Acest lucru este posibil deoarece calciul joacă un rol de importanță fundamentală în mecanismele de contracție a mușchiului neted. După creșterea nivelurilor intracelulare de ioni de calciu, acești cationi aceștia formează un complex cu calmodulină, un tip particular de proteine din plasmă. Acest complex provoacă activarea kinazei care induce fosforilarea lanțului ușor de miozină, consecința căreia este contracția mușchiului neted vascular.
Prin urmare, prin blocarea canalelor de calciu de tip L, cascada de semnal care conduce la contracția musculară este inhibată în amonte, favorizând astfel apariția vasodilatației.
Această categorie de vasodilatatoare include ingrediente active cum ar fi:
- Dihidropiridine cum ar fi amlodipina (Norvasc®), nimodipina (Nimotop®) și nifedipina (Adalat®). În particular, ultimul principiu activ exercită acțiunea vasodilatatoare în principal la nivelul arterelor coronare.
- Verapamil (Isoptin®) și diltiazem (Altiazem®). Este bine de precizat că acești antagoniști ai calciului sunt, de asemenea, utilizați în tratamentul aritmiilor cardiace; din acest motiv, acestea sunt uneori grupate în categoria medicamentelor antiaritmice.
Nitroderivative cu acțiune vasodilatatoare
Aceste tipuri particulare de medicamente vasodilatatoare exercită acțiunea lor, de relaxare a mușchiului neted vascular, prin eliberarea monoxidului de azot (NO).
Oxidul de azot este un gaz cu proprietăți vasodilatatoare marcate, care este produs în mod natural de către celulele endoteliale din vasele de sânge. Odată eliberat, NO poate favoriza producerea de GMP ciclic (guanozin monofosfat ciclic), care dă naștere unei cascade de semnale chimice care conduce la relaxarea mușchiului neted.
De aceea, compușii nitroderivanți, odată luați, suferă transformări care conduc la sinteza NO, responsabil direct pentru activitatea vasodilatatoare a cărei medicamente sunt dotate.
Nitroprussida de sodiu (Nitroprussiato® de sodiu) aparține acestei categorii de medicamente vasodilatatoare.
Activatori ai canalelor de potasiu
Vasodilatatoarele aparținând acestei categorii sunt capabile să-și exercite acțiunea prin activarea canalelor de potasiu sensibile la ATP prezente pe mușchiul neted vascular. Datorită deschiderii acestor canale, de fapt, există o creștere a scăderii ionilor de potasiu din celulă, ceea ce determină o hiperpolarizare a membranei. La rândul său, hiperplazia membranei celulare provoacă închiderea canalelor de calciu cu conținut de tensiune, determinând scăderea concentrațiilor plasmatice de calciu. Toate acestea conduc, în cele din urmă, la relaxarea mușchilor netezi, apoi la vasodilatație.
Ingrediente active, cum ar fi pinacidil, nicorandil și minoxidil aparțin acestei categorii de vasodilatatoare. Acest ultim ingredient activ, totuși, nu mai este folosit ca agent vasodilatator deoarece provoacă un anumit tip de efect secundar: hipertricoza. În prezent, de fapt, minoxidilul este disponibil în formulări farmaceutice adecvate pentru utilizare cutanată și este utilizat în tratamentul alopeciei de diferite origini și natură.
În cele din urmă, diazoxidul este, de asemenea, un ingredient activ care poate intra în categoria vasodilatatoarelor de activare a canalelor de potasiu. Cu toate acestea, acest principiu activ este exploatat pentru capacitatea sa de a crește nivelurile de glucoză din sânge și este utilizat în prezent în tratamentul hipoglicemiei mai degrabă decât pentru proprietățile sale vasodilatatoare.
Inhibitori ai fosfodiesterazei
Fosfodiesterazele sunt tipuri specifice de enzime, a căror sarcină este ruperea legăturilor fosfodiesterice.
Există cel puțin unsprezece izoforme diferite ale enzimei fosfodiesterazei. Din punctul de vedere al vasodilatației musculare netede, izoformele de interes sunt fosfodiesterazele de tip 3 (sau PDE3, localizate în mușchiul neted vascular și în inimă) și fosfodiesterazele de tip 5 (sau PDE5, localizate atât la nivelul musculaturii). vasal neted, ambele corpuri cavernoase ale penisului).
Fosfodiesterazele de tip 3 au sarcina de a degrada AMP ciclic (adenozin monofosfat ciclic), generând astfel vasoconstricție.
De fapt, AMP ciclic efectuează, în mod normal, o acțiune vasodilatatoare, prin activarea mecanismului de defosforilare a lanțului ușor de miozină care determină, de fapt, relaxarea mușchiului neted vascular.
Prin urmare, inhibitorii PDE3 induc o creștere a disponibilității AMP ciclic, cu vasodilatație în consecință.
Componentele selective active, cum ar fi amrinona, milrinona și enoximona aparțin vasodilatatoarelor inhibitorii selectivi ai PDE3.
Fosfodiesterazele de tip 5 sunt prezente și pe mușchiul neted vascular, însă sarcina lor, spre deosebire de PDE3, este de a degrada GMP ciclic. Prin urmare, inhibitorii PDE5 favorizează vasodilatația prin creșterea nivelurilor de GMP ciclic (vezi mecanismul de acțiune exercitat de vasodilatatoare nitroderivate).
Cu toate acestea, inhibitorii selectivi ai PDE5 - deși inițial concepuți ca medicamente antihipertensive - sunt în prezent utilizați mai ales în tratamentul disfuncției erectile, tocmai pentru că exercită o acțiune vasodilatatoare chiar la nivelul corpului cavernos al penisului.
Dintre inhibitorii PDE5 utilizați în terapie, menționăm sildenafilul (Viagra®), tadalafilul (Cialis®) și vardenafilul (Levitra®).
hidralazină
Hidralazina este o substanță activă care aparține familiei medicamentelor vasodilatatoare, dar are un mecanism de acțiune destul de unic și încă nu este complet clarificată.
Cu toate acestea, din studiile efectuate, se pare că acest principiu activ este capabil să inducă dilatarea musculaturii netede vasculare prin mecanisme diferite, cum ar fi:
- Hiperpolarizarea membranei celulare prin deschiderea canalelor de potasiu;
- Inhibarea activității IP3 (inositol trifosfat), un al doilea mesager responsabil pentru eliberarea ionilor de calciu din reticulul sarcoplasmic;
- Stimularea sintezei oxidului nitric (NO).
Efectul vasodilatator al hidralazinei este foarte specific pentru vasele arteriale și este considerat a fi un vasodilatator cu acțiune directă.
Efecte secundare
Tipul efectelor secundare care pot apărea după tratamentul cu vasodilatatoare pot varia în funcție de tipul de ingredient activ utilizat și de calea de administrare aleasă.
Cu toate acestea, se poate spune că multe dintre medicamentele vasodilatatoare menționate mai sus pot induce efecte nedorite cum ar fi:
- Tahicardia reflexă și forța de contracție cardiacă crescută, cauzată de reflexul inimii baroceptorului care apare ca răspuns la vasodilatație și hipotensiunea exercitată de medicamente vasodilatatoare.
- Hipotensiune arterială, inclusiv hipotensiune arterială ortostatică.
- Retenția de sodiu renală.
