Depresia și neurotransmițătorii
Depresia este o tulburare psihiatrică gravă care afectează mulți oameni. Aceasta implică starea de spirit, mintea și corpul pacienților, care se simt fără speranță și simt un sentiment de disperare, de inutilitate și de incapacitate.
Monoaminele sunt sintetizate în terminațiile nervoase presinaptice, stocate în vezicule și apoi eliberate în spațiul sinaptic (spațiul dintre terminațiile nervoase presinaptice și postsynaptice) ca răspuns la anumite stimuli.
Odată eliberați din depozite, monoaminele interacționează cu receptorii proprii - atât presinaptici cât și postsynaptici - pentru a-și desfășura activitatea biologică.
În acest fel este posibil să transmitem impulsul nervos de la un neuron la altul.
După îndeplinirea funcției sale, monoaminele se leagă de receptorii responsabili de reabsorbție (SERT pentru reabsorbția serotoninei și NET pentru recaptarea norepinefrinei) și se întorc în terminația nervului presinaptic.
Serotonina (5-HT) este considerată a fi principalul neurotransmițător implicat în tulburările depresive, iar modificările concentrației sale au fost asociate cu multe tulburări de dispoziție.
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (sau SSRI) sunt capabili - așa cum sugerează și numele - să inhibe reabsorbția serotoninei în terminația presinaptică, favorizând o creștere a semnalului 5-HT. Această creștere conduce la o îmbunătățire a patologiei depresive.
istorie
Primele antidepresive care trebuie sintetizate au fost TCA (antidepresive triciclice). Cu toate acestea, sa observat că aceste antidepresive - în plus față de inhibarea reabsorbției monoaminei - au blocat și alte sisteme ale corpului, provocând o lungă listă de efecte secundare, unele dintre ele foarte grave.
Deoarece deja cu utilizarea primelor antidepresive a fost evident că serotonina a jucat un rol în etiologia depresiei, scopul chemistilor farmaceutici a fost de a identifica și sintetiza SSRI ideal, cu scopul de a obține un medicament selectiv pentru transportator al recaptării serotoninei și care a avut puțină sau nicio afinitate față de neuroreceptorii responsabili de efectele secundare ale TCA.
Zimeldina - Structura chimică
Primul succes a fost obținut prin sinteza zimeldinei, un derivat al amitriptilinei triciclice antidepresive. Această moleculă, de fapt, a fost capabilă să inhibe selectiv reabsorbția 5-HT, cu un efect minim asupra reabsorbției norepinefrinei; în plus, mai important, zimeldin nu a avut efectele secundare tipice ale TCA.
Prin urmare, zimeldina a devenit modelul pentru dezvoltarea viitoarelor ISRS.
clasificare
SSRI pot fi clasificate în funcție de structura lor chimică în felul următor:
- Fenoxi fenilalchilamine, cum ar fi fluoxetina, paroxetina, citalopramul și escitalopramul;
- Fenilalchilamine, cum ar fi sertralina;
- Alte tipuri de SSRI (cum ar fi fluvoxamina).
Mecanismul de acțiune
SSRI inhibă transporterul responsabil de reabsorbția serotoninei (SERT) și au afinitate minimă sau deloc pentru transportul recaptării norepinefrinei.
Datorită afinității lor înalte pentru SERT, SSRI inhibă legarea serotoninei la transportorul său. Această inhibare duce la o mai mare permanență a 5-HT în decalajul sinaptic. Astfel, serotonina este capabilă să interacționeze cu receptorii săi - atât presinaptici cât și postsynaptici - pentru o perioadă mai lungă de timp. Această interacțiune crescută a receptorului duce la o creștere a transmiterii serotoninergice.
Mai mult, se pare că tratamentul prelungit cu SSRI conduce la o reducere a situsurilor de legare a serotoninei pe SERT, determinând astfel o reducere a funcționalității transportatorului însuși, care nu mai este capabil să se lege - prin urmare, să re-atașeze - cantități mari de 5- HT.
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
SSRI pot fi utilizate atât în tratamentul depresiei, cât și în tratamentul altor tipuri de boli.
Principalele indicații terapeutice ale acestui tip de inhibitori includ:
- Tulburare depresivă majoră;
- Depresie bipolară;
- Depresie atipică;
- Tulburări obsesiv-compulsive;
- Atacuri de anxietate;
- Atacuri de panică;
- Depresie postnatală;
- distimie;
- Sindromul premenstrual;
- disforie;
- Bulimia nervosa (fluoxetina este folosită mai presus de toate);
- Tulburări de personalitate;
- obezitatea;
- Dureri reumatice și migrene;
- Alcoolismului.
interacţiuni
Dintre diferitele interacțiuni medicamentoase care pot apărea în timpul terapiei cu SSRI, cel care se evidențiază cel mai mult este probabil interacțiunea cu inhibitorii monoaminooxidazei (MAOI). Asocierea cu aceste medicamente, de fapt, trebuie evitată din cauza riscului ridicat de apariție a sindromului serotoninergic .
Sindromul serotonin - cunoscut și ca intoxicație cu serotonină - este caracterizat printr-un exces de activitate 5-HT în sistemul nervos central.
Otrare poate apărea fie sub formă ușoară sau moderată sau severă. Simptomele apar de obicei foarte repede.
În forma ușoară, simptomele care pot apărea sunt:
- tahicardia;
- Transpirație crescută;
- Dureri de cap;
- Myoclonia (contracție scurtă și involuntară a unui mușchi sau a unui grup de mușchi);
- tremors;
- spasme;
- frisoane;
- Reflecții accentuate;
- Mydriasis (dilatarea elevilor).
În cazul otrăvirilor moderate, pot apărea următoarele:
- Accentuarea zgomotelor intestinale (borborigmi);
- diaree;
- Hipertensiune arterială;
- Febra.
În caz de intoxicație severă, totuși, există o creștere accentuată a frecvenței cardiace, creșterea tensiunii arteriale, rabdomioliză (ruptura celulelor musculare scheletice și eliberarea lor în sânge), convulsii și insuficiență renală. Pacientul poate intra, de asemenea, într-o stare de șoc cu temperaturi corporale de peste 40 ° C.
SSRI pot interfera, de asemenea, cu medicamente ale căror metabolism apare în principal în ficat. Prin urmare, într-o administrare posibilă simultană, trebuie să luați măsuri de precauție.
Efecte secundare
Deși SSRI au mai puține efecte secundare decât antidepresivele triciclice, acest lucru nu înseamnă că nu sunt.
Principalele reacții adverse induse de inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sunt:
- greață;
- diaree;
- agitație;
- Anxietate;
- insomnie;
- Disfuncție sexuală.
Disfuncția sexuală poate apărea atât la pacienții de sex masculin, cât și la cei de sex feminin. Aceste disfuncții apar sub forma libidoului scăzut, anorgasmiei, întârzierii sau blocării ejaculării (acestea sunt, prin urmare, utilizate în tratamentul ejaculării premature) și / sau dificultăți în menținerea erecției.
Din unele studii, se pare că disfuncțiile sexuale induse de SSRI sunt dependente de doză; cu alte cuvinte, ele depind de cantitatea de medicament administrată. Disfuncția sexuală ar putea fi astfel rezolvată prin reducerea dozei. La pacienții la care nu este posibilă reducerea dozei de medicament, alternativa este așteptarea și reevaluarea activității sexuale după o perioadă de timp. Terapia cu medicamente poate fi utilă pentru a trata aceste simptome, dar decizia este de până la medic care va decide ce să facă în funcție de starea pacientului.
Medicul poate lua în considerare și inițierea unei terapii alternative antidepresive bazate pe medicamente fără activitate serotoninergică.
