generalitate
Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este un proces canceros caracterizat prin malignitate ridicată.
Simptomele inițiale ale cancerului pulmonar cu celule mici includ tuse persistentă, dificultăți de respirație și durere toracică. Difuzia prin contiguitate la structurile din apropiere poate cauza răgușeala, disfagia și sindromul veno-vavei superioare datorită efectului compresiv al masei neoplazice.
Debutul cancerului pulmonar cu celule mici este strâns legat de fumatul țigării și este rar întâlnit la o persoană care nu a fumat niciodată.
Cancerul pulmonar cu celule mici este adesea caracterizat printr-o creștere foarte rapidă, astfel încât se poate răspândi într-un timp scurt în afara pieptului, provocând metastaze pe scară largă. Din aceste motive, în general, nu este potrivit pentru tratamentul chirurgical.
cauze
Cancerul pulmonar cu celule mici este caracterizat prin creșterea necontrolată a celulelor epiteliale de căptușire bronșică .
De asemenea, denumită ovăz sau microcitom, acest carcinom datorează numele său dimensiunilor mici ale celulelor canceroase care pot fi observate sub microscop.
De fapt, cancerul pulmonar cu celule mici constă în clone tumorale cu citoplasmă slabă și margini bine definite, rotunde sau ovale, uneori asemănătoare limfocitelor. În plus, anumite tipuri de SCLC pot avea elemente turnate sau poligonale.
Celulele tumorale sunt organizate în grupuri sau în masă care nu prezintă arhitectură tip glandular sau de tip scalabil. Mai mult, unele dintre aceste clone neoplazice au granule neurosecretorice ( celule ale sistemului APUD ).
Evenimentul patogen care declanșează apariția cancerului pulmonar cu celule mici se găsește în mutația genelor care stimulează creșterea celulelor (cMyc, MYCN și MYCL) și inhibarea apoptozei (BCL-2). Alte elemente implicate sunt onco-supresoarele (p53), a căror inactivare justifică progresia neoplazică specifică a acestui tip de tumoare.
În orice caz, înainte de a deveni neoplazice, celulele epiteliale respiratorii necesită expunere prelungită la agenți cancerigeni și acumulează multiple aberații genetice.
Epidemiologie
Aproximativ 15-20% din cazurile de cancer pulmonar sunt de tip celulă mică; toate celelalte forme tumorale sunt "celule non-mici".
SCLC apare aproape întotdeauna la fumători și apare, mai ales, la persoanele de vârstă mijlocie (în vârstă de 27-66 ani).
Factori de risc
- Fumul de tutun. Fumatul de țigară este, fără îndoială, principalul factor de risc pentru dezvoltarea cancerului pulmonar cu celule mici; doar într-o mică parte din cazuri, neoplazia se produce la nefumătorii. Riscul variază în funcție de intensitatea și durata acestui obicei și poate să scadă după încetarea viciului, însă nu poate fi niciodată comparabil cu cel al celor care nu au fumat niciodată. Debutul cancerului poate fi, de asemenea, favorizat de fumatul pasiv .
- Riscuri profesionale. La fumători, riscul de cancer pulmonar cu celule mici este mai mare în cazul expunerii combinate la radiații ionizante sau la unele substanțe (de exemplu: azbest, eter bis-clorometil, fum de cărbune, silice, cadmiu, crom și nichel). la locul de muncă.
- Contaminarea aerului. Alți factori de risc implicați în dezvoltarea cancerului pulmonar cu celule mici includ expunerea la gaz radon, produs al degradării elementelor radioactive naturale în sol și roci, cum ar fi radio și uraniu, care se pot acumula în spații închise. Poluarea aerului poate crește riscul dezvoltării acestui tip de cancer.
- Familiaritatea și bolile pulmonare anterioare. Unele boli ale arborelui respirator (cum ar fi tuberculoza, BPOC și fibroza pulmonară) pot crește sensibilitatea la cancer pulmonar, precum și un istoric familial pozitiv pentru această formă de cancer (în special la părinți sau în sibi) radioterapie (utilizat, de exemplu, pentru un limfom).
Semne și simptome
Comparativ cu alte tumori pulmonare, cancerul de celule mici este foarte malign, deci este extrem de agresiv si se raspandeste foarte repede.
Simptomatologia este cauzată de invazia locală a tumorii, de implicarea organelor adiacente și de metastaze .
Celulele canceroase pot migra ganglionii limfatici la ganglionii limfatici sau prin sange.
În multe cazuri, cancerul pulmonar cu celule mici este asimptomatic în stadiile incipiente sau cauzează manifestări nespecifice; uneori, boala este detectată accidental în timpul diagnosticării imagistice a toracelui din alte motive.
Tumorile locale
Cele mai frecvente simptome asociate cu cancerul local sunt:
- Tusea care nu are tendința să rezolve după două sau trei săptămâni;
- Dificultăți respiratorii (dispnee);
- Spută, cu sau fără urme de sânge (hemoftoe);
- Piept sau dureri toracice localizate;
- Durerea în umeri.
Sindroamele paraneoplazice și simptomele sistemice pot apărea în orice stadiu al bolii și pot include:
- Febra recurente sau persistente, de obicei nu foarte mare;
- Febră neobișnuită;
- Pierderea în greutate și / sau pierderea apetitului.
Sindroamele paraneoplazice se caracterizează prin simptome care apar în zone îndepărtate de o tumoare sau de metastaze.
La pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, este posibil să se găsească în special:
- Sindromul de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH);
- Sindromul Lambert-Eaton (LEMS);
- Sindromul Cushing.
Difuzarea regională
Cancerul pulmonar cu celule mici se poate răspândi prin contiguitate la structurile din apropiere (cum ar fi căptușeala pleurală a plămânilor, pericardul sau peretele toracic).
Răspândirea regională a tumorii poate provoca:
- Durerea toracică datorată iritației pleurale;
- Dispnee pentru dezvoltarea unei efuze pleurale;
- Dificultăți sau dureri la înghițire (disfagie);
- Raguseala;
- Hipoxia pentru paralizia diafragmatică prin implicarea nervului frenic.
Tumorul pericardial poate fi asimptomatic sau poate provoca pericardită constrictivă sau tamponadă cardiacă.
Hemoptizia este o manifestare mai puțin frecventă și pierderea de sânge este minimă, cu excepția cazului în care tumora infiltrează o arteră principală, provocând hemoragie masivă și moartea prin asfixiere.
Sindromul venei cava superioară
Apariția sindromului veno-cava superior se manifestă datorită compresiei sau invaziei venei cava superioare de către tumoare. Această afecțiune poate provoca dureri de cap, edem facial și extremități superioare, dilatarea venelor gâtului, dispnee în poziția de sus și spălarea feței și trunchiului.
metastază
Boala provoacă cu ușurință metastaze în afara toracelui, astfel încât pot exista alte simptome, secundare la răspândirea tumorii la distanță. Aceste evenimente variază în funcție de locația lor și pot include:
- Metastaze hepatice : durere, icter, tulburări gastrointestinale și insuficiență de organe.
- Brain metastaze: modificări comportamentale, pareză, greață și vărsături, convulsii, confuzie, afazie, până la comă și moarte.
- Metastaze osoase : dureri osoase severe și fracturi patologice.
Aproape toate organele pot fi afectate de metastazarea cancerului pulmonar cu celule mici (inclusiv ficatul, creierul, glandele suprarenale, oasele, rinichii, pancreasul, splina si pielea).
Posibile complicații
Cancerul pulmonar cu celule mici este cea mai agresivă formă de neoplasm pulmonar. Aproximativ 60% dintre pacienți au boală metastatică în momentul diagnosticării.
diagnostic
Procedura de diagnosticare trebuie să înceapă cu un istoric medical complet și o examinare fizică completă pentru a identifica simptomele și semnele tipice ale bolii.
Sensibilitatea limitată a radiografiilor toracice nu permite identificarea precoce a cancerului pulmonar cu celule mici. De aceea, modificările constatate la examinarea radiografică (cum ar fi o masă sau nodul pulmonar solitar, mărirea hilară sau îngustarea traheobronhială) necesită o evaluare suplimentară, de obicei cu tomografie computerizată (CT) sau PET-CT (studiu combinat) studiul anatomic al CT cu imagistică funcțională a tomografiei cu emisie de pozitroni). Imaginile PET pot ajuta la diferențierea proceselor inflamatorii și a leziunilor maligne, precum și la evidențierea răspândirii toracice și a prezenței metastazelor îndepărtate.
Diagnosticul necesită o confirmare citopatologică prin biopsie percutană, bronhoscopie sau chirurgie toracoscopică și o examinare histologică ulterioară, adică studiul microscopic al probei prelevate. Examinarea citologică a fragmentelor suspectate de țesut astfel obținută permite investigarea leziunilor celulare tipice cancerului pulmonar cu celule mici.
înscenare
Pe baza metastazelor, cancerul pulmonar cu celule mici poate fi distins în două nivele de stadializare: etapa delimitată la nivel local și avansată.
- Boala delimitată la nivel local înseamnă o tumoare limitată la unul dintre hemarials (inclusiv ganglioni limfatici ipsilaterali), care pot fi incluși într-un câmp de radioterapie tolerabil, în absența unei efuziuni pleurale sau pericardice.
- Boala avansată este, în schimb, un cancer care se extinde dincolo de o hemizare; în plus, celulele maligne pot fi găsite în revărsatul pleural sau pericardic.
Mai puțin de o treime din pacienții cu carcinom cu celule mici au un stadiu limitat de boală; pacienții rămași au deseori focare extra-toracice.
tratament
În orice stadiu, cancerul pulmonar cu celule mici este inițial sensibil la tratament, dar răspunsurile sunt adesea de scurtă durată.
Abordarea cea mai eficientă în prelungirea supraviețuirii și îmbunătățirea calității vieții pacienților implică utilizarea radioterapiei și / sau chimioterapiei .
În general, intervenția chirurgicală este indicată numai în cazuri selectate și este foarte rar efectuată. Având în vedere caracteristicile cancerului pulmonar cu celule mici, de fapt, această abordare nu are nici un rol în tratament, deși rezecția zonei pulmonare implicate poate fi decisivă în cazurile în care pacientul prezintă o mică tumoare focală fără difuzie (cum ar fi, de exemplu, un nodul pulmonar solitar).
În ceea ce privește tratamentul acestui tip de cancer pulmonar, terapiile biologice bazate pe medicamente care au o țintă moleculară precisă sunt încă în studiu.
Chimioterapia și radioterapia
Strategia chimioterapică utilizată în mod obișnuit pentru cancer pulmonar cu celule mici implică o combinație de etoposidă și un compus de platină (cisplatină sau carboplatină). Se pot folosi, de asemenea, protocoale terapeutice cu inhibitori de topoizomerază (irinotecan sau topotecan), alcaloizi vinca (vinblastină, vincristină și vinorelbină), medicamente de alchilare (ciclofosfamidă și ifosfamidă), doxorubicină, taxani (docetaxel și paclitaxel) și gemcitabină.
În boala în stadiu limitat, radioterapia în asociere cu chimioterapia îmbunătățește în continuare răspunsul. În unele cazuri, trebuie luată în considerare iradierea craniană pentru a preveni metastazele creierului . Riscul de micrometastaze la nivelul sistemului nervos central în decurs de 2-3 ani de la începerea tratamentului este de fapt ridicat și, din păcate, chimioterapia nu poate traversa bariera hemato-encefalică.
În cazuri mai avansate, tratamentul se bazează mai degrabă pe chimioterapie decât pe radioterapie, cu toate că acesta din urmă este adesea utilizat în scopuri paliative (adică pentru reducerea simptomelor), în prezența metastazelor la nivelul oaselor sau al creierului.
Nu este încă clar dacă înlocuirea etoposidului cu inhibitori de topoizomerază (irinotecan sau topotecan) poate îmbunătăți supraviețuirea. Aceste medicamente, în monoterapie sau în combinație cu altele, sunt utilizate în mod obișnuit în boala refractară și cancerul recurent în fiecare etapă.
prognoză
Prognosticul pentru cancerul pulmonar cu celule mici este, din păcate, nefavorabil. Timpul mediu de supraviețuire pentru boala limitată a tumorilor cu celule mici este de 20 de luni, cu o rată de supraviețuire de 5 ani de 20%. Pe de altă parte, pacienții cu tumori mici de celule cu boală larg răspândită au un prognostic deosebit de sărac, cu o rată de supraviețuire de 5 ani mai mică de 1%.
profilaxie
Cu excepția renunțării la fumat, nici o intervenție activă nu a demonstrat eficacitatea în prevenirea cancerului pulmonar cu celule mici.
În rezumat: trăsături ale cancerului pulmonar cu celule mici
- Sinonime: cancer pulmonar cu celule mici (SCLC), microcitom sau tumori de ovăz .
- % din carcinoamele pulmonare : 15-20% din cazuri.
- Localizarea : submucoasa căilor respiratorii; masa în regiunea hilară sau centrală pulmonară.
- Factori de risc : fumatul (în esență toți pacienții); expunerea la mediu și expunerea profesională (azbest, radiație, radon și fum pasiv).
- Complicații : cauză frecventă a sindromului veno-vag superior; sindroamele paraneoplazice și metastazele difuze.
- Tratament : chimioterapie (combinații farmacologice care utilizează etopoxid, irinotecan sau topotecan plus carboplatin sau cisplatin); radioterapie; nici un rol semnificativ pentru chirurgie.
- Supraviețuire la 5 ani după tratament : tumora limitată: 20%; pe scară largă: <1%.
