Irinotecanul (sau irinotecanul) este un medicament antitumoral care aparține familiei camptotecinei.
La această familie apar toate acele medicamente care derivă din camptotecina, o moleculă naturală capabilă să inhibe proliferarea celulelor canceroase.
Irinotecan - Structura chimică
Camptotecina a fost extrasă pentru prima dată din coaja de Camptotheca acuminata (un copac nativ din China).
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
Irinotecan poate fi utilizat singur sau în asociere cu alte medicamente antineoplazice, pentru a trata:
- Cancer colorectal avansat;
- Cancer ovarian;
- Non-cancer pulmonar cu celule mici.
Avertismente
Irinotecanul trebuie administrat sub supravegherea strictă a unui medic specializat în administrarea medicamentelor anticanceroase și numai în spații specializate.
Din cauza toxicității irinotecanului, este important să se monitorizeze cu medicamentul funcția hepatică și renală a pacienților pe toată perioada tratamentului.
Pacienții care prezintă un factor de risc pentru dezvoltarea tulburărilor respiratorii și / sau cardiace trebuie monitorizați cu atenție.
Deși irinotecanul nu este un medicament care produce înghițire, nu trebuie să apară extravazarea de la locul perfuziei; pentru aceasta - în timpul administrării - pacienții trebuie atent monitorizați.
interacţiuni
Administrarea concomitentă de irinotecan și medicamente care sunt agenți de inducere a enzimelor - cum ar fi, de exemplu, fenobarbitalul (un barbiturat) și carbamazepina (un medicament utilizat pentru epilepsie) - pot determina o reducere a eficacității terapeutice a irinotecanului în sine.
Irinotecanul poate scădea absorbția intestinală a fenitoinei (un medicament utilizat pentru epilepsie), intensificând astfel convulsiile epileptice.
Utilizarea concomitentă a irinotecanului și a ketoconazolului (un medicament antifungic) poate reduce concentrația plasmatică a irinotecanului, reducând astfel eficacitatea terapeutică. Același lucru se poate întâmpla dacă, împreună cu irinotecanul (de exemplu Hypericum ), se administrează o plante medicinale cu proprietăți antivirale și antidepresive.
Irinotecanul poate interacționa cu activitatea anticoagulanților orali .
Irinotecan și vaccinuri
Vaccinarea pacienților tratați cu irinotecan cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată. Irinotecanul determină o producție redusă de celule albe din sânge; în acest fel, compromite în mod serios sistemul imunitar, împiedicând pacientul să răspundă la vaccin într-un mod adecvat.
La pacienții imunocompromiși, de fapt, administrarea vaccinurilor cu virus viu poate provoca infecții și efecte secundare crescute la vaccinul însuși, datorită unei creșteri a replicării virale.
În unele cazuri, infecția în curs de dezvoltare poate fi fatală.
Efecte secundare
Irinotecanul poate induce o varietate de efecte secundare, care depind de cantitatea de medicament administrat și de starea pacientului. Mai mult, efectele adverse nu apar cu aceeași intensitate la fiecare pacient, deoarece fiecare pacient răspunde diferit la chimioterapie.
Următoarele sunt principalele efecte secundare induse de medicament.
Mielosupresia (supresia măduvei osoase)
Irinotecanul poate determina supresia măduvei osoase. Această supresie conduce la reducerea hematopoiezei, adică la o sinteză redusă de celule sanguine. Scăderea producției de celule sanguine poate duce la:
- Anemie (cantitate redusă de hemoglobină în sânge);
- Leucopenie (număr redus de celule albe din sânge) cu o sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
- Plateletenia (număr redus de trombocite) conducând la apariția de vânătăi și hemoragii anormale cu risc crescut de sângerare .
Tulburări gastro-intestinale
Tratamentul cu Irinotecan poate determina tulburări precum greața, vărsăturile și diareea .
Vărsăturile apar de obicei la câteva ore după administrarea medicamentului și pot dura câteva zile. În general, acest simptom este ținut sub control cu ajutorul medicamentelor anti-emetice (adică antivomito). Dacă, cu toate acestea, vărsăturile sunt severe și dacă persistă în ciuda utilizării medicamentelor, este necesar să se informeze medicul.
Diareea poate fi mai devreme sau mai târziu.
În cazul diareei precoce, aceasta se produce - de obicei - după 24 de ore de la administrarea medicamentului și se datorează activării colinergice indusă de irinotecan; pot fi tratați cu medicamente cu acțiune antagonistă colinergică.
Diareea târzie, pe de altă parte, poate să apară între trei și zece zile după administrarea medicamentului. În mod normal, diareea este controlată cu ajutorul medicamentelor antidiareice, dar, dacă apare în formă severă, poate fi necesară reducerea dozei de medicament administrate sau chiar întreruperea tratamentului.
După deshidratare asociată diareei și / sau vărsăturilor, poate apărea insuficiență renală, hipotensiune arterială sau insuficiență cardiacă. Prin urmare, este esențial să beți mult pentru a completa lichidele pierdute.
Căderea părului, genelor și firelor de păr
Tratamentul cu irinotecan poate duce la pierderea parului, a genelor și a părului în general . Acestea pot subțiri sau cădea complet. De obicei, acest simptom se manifestă după câteva săptămâni de la administrarea medicamentului. Cu toate acestea, este un efect secundar reversibil, părul și părul trebuie să se regenereze după întreruperea tratamentului.
Tulburări orale
Irinotecanul poate provoca dureri și uscăciunea gurii și apariția ulcerelor mici . Acest efect secundar poate fi prevenit prin consumul de lichide și prin curățarea periodică a dinților cu o perie moale. În plus, poate apărea o modificare temporară a simțului gustului care revine la sfârșitul terapiei.
Crampe musculare
Tratamentul cu Irinotecan poate provoca crampe musculare . De obicei, ele apar într-o formă ușoară, dar, dacă apar în formă severă, poate fi necesar să se ia medicamente antiinflamatorii.
Modificarea funcției hepatice
Irinotecanul poate determina o reducere temporară a funcției hepatice, care apare de obicei cu o creștere a valorilor transaminazelor din sânge. Cu toate acestea, funcția hepatică trebuie să revină la normal la sfârșitul terapiei.
Tulburări ale pielii
Tratamentul cu irinotecan poate provoca erupții cutanate asemănătoare acneei, care pot provoca prurit . Prin urmare, se recomandă utilizarea detergenților neutri și - dacă medicul consideră necesar - utilizarea cremelor antihistaminice.
Reacții alergice
Irinotecan - ca toate medicamentele - poate declanșa reacții alergice la persoanele sensibile. Reacțiile alergice pot apărea ca erupție cutanată însoțită de mâncărime, înroșirea feței, frisoane, febră, amețeli, cefalee, dificultăți de respirație și / sau urinare crescută. Simptomele pot apărea atât în forme ușoare cât și severe. Dacă apar în formă severă, poate fi necesar un tratament farmacologic adecvat.
Sindrom colinergic acut
Irinotecanul poate provoca un sindrom colinergic acut, care se manifestă ca diaree precoce asociată cu alte simptome, cum ar fi transpirația, crampe abdominale, mioză și salivare crescută. În cazul apariției acestui efect advers, trebuie administrat sulfat de atropină, cu excepția cazului în care există contraindicații clinice. În acest sens, trebuie să se acorde prudență pacienților cu astm bronșic.
Tulburări cardiace
Deși nu este un efect secundar comun, este posibil ca ischemia miocardică să apară după tratamentul cu irinotecan. Aceste evenimente, totuși, au apărut în principal la pacienții cu boli cardiace preexistente.
Tulburări respiratorii
Tratamentul cu Irinotecan poate determina dispnee și - chiar dacă este rar - poate provoca apariția unei boli interstițiale pulmonare care se manifestă ca un infiltrație pulmonară .
infertilitate
Irinotecanul poate induce infertilitatea la pacienții de sex feminin și de sex masculin.
Alte efecte secundare
Alte reacții adverse care pot fi cauzate de irinotecan sunt:
- colită;
- Intestinale;
- anorexie;
- Dureri abdominale;
- Crampe musculare;
- paresteziile;
- Febră în absența infecțiilor;
- Tulburări sistemice legate de locul de administrare;
- Hipokaliemie (sau hipokaliemie), adică deficit de potasiu în sânge;
- Creșteri tranzitorii ale concentrațiilor fosfatazei alcaline, bilirubinei și / sau creatininei în sânge.
Mecanismul de acțiune
Irinotecanul - înainte de a efectua acțiunea sa citotoxică (toxic pentru celule) - trebuie activat printr-o reacție de hidroliză enzimatică care are loc la nivelul ficatului. Medicamentul este astfel transformat într-un compus activ care este capabil să inhibe una dintre enzimele fundamentale în procesul de replicare a ADN-ului: topoizomeraza tip I.
Această inhibare provoacă aberații genomice care transmit celulei la apoptoză (mecanismul programat de moarte celulară).
Instrucțiuni de utilizare - Doze
Irinotecan este disponibil pentru administrare intravenoasă; arata ca un lichid clar.
Acesta poate fi administrat prin trei moduri diferite:
- Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
- Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
- Prin intermediul liniei PICC ( Cateterul central introdus periferic ), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.
Monoterapie
Când medicamentul este utilizat ca monoterapie, doza obișnuită de irinotecan este de 350 mg / m2 suprafață corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă pe o perioadă de 30 până la 90 de minute.
Dozele sunt administrate la intervale de trei săptămâni.
Terapie de asociere
Irinotecan poate fi, de asemenea, administrat în asociere cu alte medicamente antineoplazice. În special, se administrează adesea în combinație cu 5-fluorouracil și acid folinic. Când se utilizează în combinație cu aceste medicamente, doza de irinotecan administrată este de obicei redusă la 180 mg / m2 suprafață corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă pe o perioadă de 30 până la 90 de minute. În acest caz, dozele sunt în general administrate la fiecare două săptămâni.
Totuși, doza trebuie să fie stabilită de medicul oncolog în funcție de tipul de patologie care trebuie tratată și de imaginea clinică a fiecărui pacient individual.
La pacienții cu disfuncție hepatică și / sau renală preexistentă, poate fi necesară o reducere a dozei de irinotecan.
Chiar și la pacienții vârstnici - datorită frecvenței crescute a funcțiilor vitale scăzute - poate fi necesară ajustarea dozei de medicament care trebuie administrată.
Sarcina și alăptarea
Deoarece irinotecanul a fost embriotoxic și teratogen în studiile la animale, utilizarea sa în timpul sarcinii trebuie evitată (mai ales în primul trimestru), cu excepția cazurilor în care oncologul consideră necesar să ia medicamentul.
Trebuie luate măsuri de precauție de ambele sexe pentru a evita orice sarcină în timpul tratamentului cu irinotecan. De asemenea, precauțiile trebuie luate la sfârșitul perioadei de chimioterapie pentru o perioadă de cel puțin trei luni.
Datorită potențialelor efecte secundare pe care irinotecan le poate determina la sugari, utilizarea lor este contraindicată la femeile care alăptează.
Contraindicații
Utilizarea irinotecanului este contraindicată în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate cunoscută la irinotecan;
- Bolile cronice ale intestinului și / sau obstrucției intestinale;
- Disfuncție severă a măduvei osoase;
- Valori sanguine ale bilirubinei de cel puțin trei ori mai mari decât valorile normale;
- La copii;
- În timpul sarcinii;
- În timpul alăptării.
