artemisinină

Originile

Istoricul artemisinului și potențialele sale efecte terapeutice au început la 23 mai 1967, când în China grupul național pentru cercetarea medicamentelor antimalarice, înrolarea a peste 600 de institute, a început o examinare impresionantă pentru a identifica noi ingrediente active cu activitate antiparazitară.

Figura: Structura chimică a artemisinei

Doar câțiva ani mai târziu, în jurul anului 1972, artemisinul a fost identificat dintr-o plantă tradițional utilizată în medicina chineză - Artemisia annua . Sa descoperit că acest ingredient activ, din structura chimică complexă, este capabil să exercite o acțiune antimalarială chiar și asupra paraziților rezistenți la medicamente.

În 1976, diferite studii au permis clarificarea mecanismului principal de acțiune al artemisinei . În particular, această sesquiterpen oxigenată, datorită structurii endoperoxidice particulare, ar putea să interacționeze cu ionul de fier, formând radicali liberi și ducând la moartea celulei datorită șocului oxidativ.

Concentrația ridicată a fierului în plasmodele malarie ar justifica susceptibilitatea particulară a acestor paraziți la acțiunea artemisinului.

VĂ RUGĂM NOTĂ: artemisina este, de asemenea, cunoscută sub numele de qinghaosu .

Perspective terapeutice

Celulele tumorale au, de asemenea, concentrații mari de ioni de fier intracelular, combinate cu un număr mare de receptori transmembranari pentru transferină (necesar pentru captarea fierului extracelular și transportul acestuia în celulă).

De fapt, ionul de fier este necesar pentru a susține rata exagerată de diviziune mitotică care distinge celulele neoplazice. Nu este surprinzător că concentrațiile receptorului transmembranar pentru transferină se corelează perfect cu agresivitatea tumorii.

Tocmai datorită concentrațiilor importante de fier, celulele maligne sunt, teoretic, mai sensibile la efectul pro-oxidant al artemisinului, făcându-l, de fapt, mai degrabă selectiv.

Pe baza acestor dovezi și a acestor ipoteze, de câțiva ani am început să experimentăm utilizarea oncologică a artemisinei și a derivaților mai selectivi ai acesteia, cum ar fi Artesunate și Dihidroartemisin (DHA).

Până în prezent, prin urmare, principalele promisiuni terapeutice ale acestor ingrediente active rămân cele legate de bolile oncologice și imunologice.

Mecanisme de acțiune antitumorale

Impulsul enorm al cercetării asupra efectelor antitumorale ale artemisinului, subliniat de numărul tot mai mare de studii publicate în acest sens, a permis să se emită și, în unele cazuri, să se confirme prin intermediul modelelor moleculare, câteva potențiale mecanisme de acțiune ale acestei principiu atacat

În prezent, proprietățile antitumorale ale artemisinei și derivaților săi par să fie susținute de:

activitate antiproliferativă : capabilă să reglementeze activitatea dezechilibrată a ciclului replicativ care distinge celulele canceroase. În particular, aceste ingrediente active par să controleze exprimarea ciclinelor și a kinazelor relative, implicate în progresul procesului proliferativ.
Întregul, prin urmare, ar duce la arestarea proliferării celulelor.
O activitate proapoptotică: așa cum s-a observat în câteva linii celulare de carcinom. Mai precis, artemisinul, în special atunci când este utilizat în doze mari, ar putea induce activarea factorilor pro-apoptotici, determinând activarea mecanismelor biologice implicate în fragmentarea ADN și moartea celulară ulterioară.
O activitate antimetastatică : deosebit de importantă pentru micro-metastazele provenite din stadiile incipiente ale dezvoltării tumorii. Acest tip de acțiune pare a fi legat de capacitatea artemisinei de a inhiba exprimarea metaloproteazelor și a altor proteine aparținând familiei de integrine implicate în adeziunea celulei tumorale la matricea extracelulară.
O activitate antiangiogenică: din primele dovezi experimentale, apare abilitatea artemisinei de a inhiba exprimarea factorilor cum ar fi VEGF și FGF, implicați în mod clasic în fenomenul de angiogeneză. Mai precis, acești factori ar facilita formarea structurilor vasculare intra și peritumorale necesare pentru hrănirea masei tumorale și pentru facilitarea distribuției sângelui a clonelor neoplazice.
O activitate de susținere a chimioterapiei: dovezile interesante au arătat cum adăugarea artemisinului și a derivaților săi la chimioterapia clasică poate spori efectul citotoxic al tratamentului, în special în cazul unor patologii care nu răspund adecvat sau din păcate rezistent. Mecanismele de acțiune ale acestei activități nu au fost încă clarificate.

studiile

Deși majoritatea studiilor în acest sens sunt încă experimentale, apoi efectuate mai ales pe linii celulare sau pe modele animale, până în prezent datele sunt deosebit de promițătoare, datorită unui mecanism de acțiune destul de reproductibil.

Teste in vitro : mai multe studii au arătat activitatea citotoxică a artemisinei și a derivaților săi pe liniile celulare mastocitare și adenocarcinomul renal murin.

Mai precis, incubarea la 72 de ore a acestor linii celulare cu artemisin a condus la o inhibare a proliferării lor de 70 până la 90%, prin inducerea procesului apoptotic și prin stoparea ciclului celular, așa cum reiese din lucrări de medicină moleculară.

Efectul excelent a fost obținut și prin combinarea artemisinei cu medicamentele citotoxice clasice și medicamentele chimioterapeutice, care sunt utilizate în mod clasic în domeniul terapeutic.

În urma acestor studii, Programul terapeutic al Institutului Național al Cancerului a observat eficacitatea inhibitoare a artemisinei și a derivaților semisintetici ai acesteia, de asemenea, în liniile celulare ale carcinomului de colon, sânului, ovarelor, sistemului nervos central, pancreas, plămân, și împotriva melanomului și a leucemiei.

Testele in vivo - modele experimentale: succesele studiilor in vitro au determinat cercetătorii implicați în lupta împotriva cancerului să experimenteze eficacitatea artemisinului și a derivaților săi și în modelele experimentale de cancer la animale.

În aceste studii, efectuate în cea mai mare parte pe tumori solide, s-a observat că aportul de artemisin ar putea încetini semnificativ creșterea exponențială a tumorii, conducând nu numai la o îmbunătățire generală a imaginii clinice, ci și la o reducere semnificativă a mortalității .

Studiile clinice: artemisin și derivații săi au fost de asemenea utilizați în studiile clinice umane și în cazuri clinice unice. S-au observat succese interesante pentru carcinomul cu celule scuamoase al laringelui, pentru macroadenomul hipofizar și pentru anumite forme de cancer pulmonar.

În toate aceste studii, ingredientele active menționate mai sus au fost adăugate la chimioterapia clasică.

Multe cercetări sunt în curs de desfășurare pentru a înțelege potențialul clinic real al acestor derivate.

Toxicitatea artemisinei

Deși încă nu există studii pe termen lung, capabile să verifice posibilele efecte toxice legate de utilizarea terapeutică a artemisinei, primele studii experimentale arată, la doze deosebit de mari, în principal efecte neurotoxice.

Cu toate acestea, referindu-se la studiile publicate în literatura de specialitate cu privire la utilizarea artemisinului ca antimalaric, acest ingredient activ pare a fi bine tolerat la dozele standard.

Aplicații viitoare

Artemisin a fost deja recomandat de ani de zile datorită acțiunii sale antimalarice sensibile.

Cu toate acestea, acest principiu activ sa dovedit recent destul de eficient, mai ales datorită potențialului citostatic și citotoxic puternic al acestuia.

Studiile experimentale au demonstrat eficacitatea antitumorală ridicată a artemisinei și a derivaților săi, fiind capabili să ofere o alternativă terapeutică suplimentară clinicienilor, în special împotriva tumorilor deosebit de agresive sau celor care nu răspund în mod adecvat terapiei.

Întregul peisaj științific, bazat pe aceste studii promițătoare, speră că diferitele studii clinice existente în prezent pot sprijini ipotezele terapeutice, extindând astfel posibilitățile terapeutice în favoarea medicului pentru lupta împotriva cancerului.