generalitate
Termenul pigmentă retinită (RP) identifică un grup de boli genetice caracterizate prin degenerarea progresivă a retinei.
Retinita pigmentoasă este o distrofie retiniană caracterizată prin pierderea treptată a fotoreceptorilor și prin disfuncția epiteliului pigmentat. Acest lucru înseamnă că retina reduce progresiv capacitatea sa de a transmite informații vizuale către creier prin intermediul nervului optic.
Procesul patologic începe cu modificări ale epiteliului pigmentului retinian . Cu progresia retinitei pigmentoase, există o subțiere a vaselor de sânge care pulverizează retina, care suferă atrofie. La examinarea fondului ocular, depunerile caracteristice ale retinei pigmentului (de aici și numele de la boală) sunt vizibile. Modificările și daunele atrofice pot implica, de asemenea, nervul optic și, treptat, celulele fotosensibile ale mătcii retinei.
Pacienții afectați de pigmentă retinită, inițial, prezintă probleme de vedere mai ales în medii cu lumină scăzută și se plâng de o constricție a câmpului vizual periferic. Viziunea centrală este redusă până la etapele ulterioare ale bolii, iar rezultatul final poate varia foarte mult: mulți oameni cu retinită pigmentară mențin o viziune limitată asupra vieții, în timp ce alții își pierd complet vederea.
Retinita pigmentosa este o boală ereditară, provocată în principal de modificările genetice transmise de unul sau ambii părinți. Tipul defectului genetic determină care celule ale retinei sunt cele mai implicate în tulburare și permite diferențierea diferitelor condiții din punct de vedere clinic. Pana in prezent, au fost identificate mai mult de 50 de defecte genetice diferite implicate in retinita pigmentosa. Anomaliile pot fi transmise de la părinți la copii printr-unul din cele trei modele de moștenire: autozomal recesiv, autosomal dominant sau recesiv heterosomal (X-legat sau asociat cu cromozomul X).
simptomele
Pentru a aprofunda: Simptome Retinita Pigmentosa
Retinita pigmentosa se găsește de obicei la adolescenți și adulți tineri. Simptomele apar adesea între vârsta de 10 și 30 de ani, dar diagnosticul poate fi formulat în copilărie sau mai târziu în viață.
Simptomele precoce ale retinitei pigmentoase pot include:
- Dificultate în a observa noaptea (orbire nocturnă) sau în condiții de lumină scăzută;
- Adaptarea lentă de la viziune la întuneric la lumină și invers;
- Reducerea câmpului vizual și pierderea vederii periferice;
- Sensibilitate la lumină și strălucire.
Unele simptome depind de tipul de fotoreceptori implicați. Tijele sunt responsabile de vederea alb-negru, în timp ce conurile fac posibilă distingerea culorilor.
| Caracteristicile barelor și conurilor | ||
| tije | conurile | |
| Tipuri de viziune | Alb-negru; noapte (lumină moale) | Culoare; lumină puternică (lumină puternică) |
| Sensibilitate la lumină | mare | scăzut |
| Acuitate vizuală | scăzut | mare |
| Zona cea mai mare concentrație | Periferie a retinei | Fovea (centrul geometric al retinei care corespunde scaunului celei mai bune vederi) |
În cele mai multe cazuri de retinită pigmentosa, tijele sunt implicate mai întâi. Cu toate acestea, în forme în mișcare rapidă, chiar și conurile pot fi afectate mai devreme.
Tijele sunt concentrate în părțile exterioare ale retinei și sunt activate de lumina slabă, astfel încât degenerarea lor afectează viziunea periferică și nocturnă. În cazul în care conurile sunt implicate, pierderea percepției de culoare și viziunea centrală pot fi găsite.
Predominanța fotoreceptorilor implicați este determinată de defectele particulare prezente în compoziția genetică a pacientului.
Adesea, primul simptom al retinitei pigmentosa este orbirea de noapte (sau nyctalopia). Unii oameni își dau seama că au din ce în ce mai mult timp să se adapteze la diferențele de lumină atunci când se mișcă dintr-o zonă bine luminată într-o zonă mai închisă. O formă tipică de pierdere a vederii induce o îngustare a vederii periferice (viziune tunel sau telescop); acest model se numește scotoma inelară . Uneori, acest fenomen poate lipsi în stadiile inițiale, dar se observă când individul se împușcă adesea pe obiecte sau rămâne implicat într-un accident de circulație. Când pierderea vederii implică zona centrală a retinei (numită și distrofie maculară), pacienții întâmpină dificultăți în lectură și în lucrări detaliate care necesită concentrare pe un singur obiect, cum ar fi filetarea unui fir prin ochiul unui ac. Mulți pacienți au raportat lumini de lumină (fotopsiile), adesea descriși ca lumini intermitente mici și scintilative.
Rata progresiei bolii și gradul de pierdere vizuală variază de la persoană la persoană. Unele cazuri extreme pot prezenta o evoluție rapidă în decurs de două decenii, altele un curs lent care nu duce niciodată la o orbire completă. Apariția timpurie se regăsește în cele mai severe forme de retinită pigmentoasă, în timp ce pacienții cu afecțiuni mai blânde (de exemplu autozomal dominant) pot dezvolta boala în a cincea sau a șasea decadă de viață. În familiile cu retinită pigmentară legată de X, bărbații sunt afectați mai des decât femeile și mai grav; femelele, pe de altă parte, transmit caracterul genetic (sunt purtători ai genei modificate pe cromozomul X) și prezintă simptomele tulburării mai puțin frecvent.
complicaţiile
Retinita pigmentosa va continua să progreseze, chiar dacă lent. Orbirea complet este totuși rară, dar poate să apară o reducere semnificativă a vederii periferice și centrale.
Pacienții cu retinită pigmentară dezvoltă adesea umflături retiniene (edem macular) sau cataractă la o vârstă fragedă. Aceste complicații pot fi tratate dacă interferează cu vederea.
Bolile asociate
În mod obișnuit, un pacient cu retinită pigmentoasă nu prezintă alte tulburări și în acest caz se numește pigmentă "non-sindromică" sau simplă retinită. Cu toate acestea, diferite sindroame prezintă unele simptome clinice cu această boală oculară; cel mai frecvent este sindromul Usher, care afectează aproximativ 10-30% din toți pacienții cu pigmentă retinită și este asociat cu pierderea congenitală sau progresivă a auzului simultan. Cu toate acestea, în amurgul congenital al lui Leber, copiii pot deveni orbi sau aproape în primele șase luni de viață. Alte afecțiuni legate de retinita pigmentară includ sindromul Bardet-Biedl și boala Refsum.
cauze
Boala poate fi cauzată de o serie de defecte genetice: de fapt, există mai multe gene care, dacă sunt afectate de alterare, pot provoca fenotipul retinitei pigmentoase. Acestea codifică în mod normal proteinele implicate în cascada de transducție care permite vizibilitate, factori de transcripție celulară (care transmit mesaje incorecte celulelor retiniene) sau pentru elementele care alcătuiesc structura fotoreceptorului. Mutațiile genetice moștenite sunt prezente în celule din momentul conceperii; Anomaliile frecvente includ cele ale genelor RP1 (în retinita dominantă autosomală pigmentosa-1), RHO (RP4, dominantă autosomală) și RDS (RP7, dominantă autosomală). Cauzele non-ereditare ale retinitei pigmentoase sunt rare, dar nu este exclusă posibilitatea de a găsi un caz izolat (mutație spontană), în care nu există istoric familial al bolii.
Modele de moștenire a retinitei pigmentoase
Retinita pigmentoasă este o afecțiune ereditară și există diferite modele de moștenire care determină cauzalitatea afecțiunii. Prin urmare, principalul factor de risc este un istoric familial pozitiv al bolii.
Severitatea și tipul pigmentii retinite depind de achiziția ereditară a uneia sau a două dintre aceste gene anormale. Aproximativ 30-40% din cazuri sunt dominante autosomale, 50-60% sunt autosomale recesive și 5-15% sunt legate de cromozomul X.
În funcție de modelul de moștenire, severitatea și cursul pot fi diferite:
- Autonomia dominantă autosomală. În formele autosomale dominante ale retinitei pigmentoase, un subiect afectat are o genă modificată (cu o mutație care provoacă boala) asociată cu o genă normală. Atunci când persoana afectată are copii cu un partener sănătos, există o șansă de 50% ca părintele afectat să poată transmite gena responsabilă de boală fiecărui copil conceput. Partenerul sănătos transmite numai un set de gene normale (de obicei, în cuplu părintele afectat este singurul cu o genă mutantă). În cazul bolilor dominante, un copil care nu moștenește gena bolii nu va prezenta pigmentă retinită și nu poate să o transmită copiilor.
Autosomal dominantă retinită pigmentoasă este o formă mai ușoară a bolii, caracterizată prin progresie lentă și debut târziu, în general, în deceniile a cincea sau a șasea a vieții.
- Autosomal moștenire recesivă. În formele autozomale recesive de pigmentă retinită, părinții neafectați, care sunt purtători sănătoși, au o genă mutată în perechi cu o parte sănătoasă. Fiecare dintre copiii lor are o șansă de 25% să moștenească două gene mutate (unul de la fiecare părinte) și aceasta este condiția necesară pentru debutul retinitis pigmentosa. În mod similar părinților, purtătorii sănătoși nu vor fi afectați, deoarece au nevoie de două copii ale genei modificate pentru a manifesta boala.
- X-lincate. În formele pigmentate retinite legate de X, gena pentru boală se găsește pe cromozomul X. Femelele au două cromozomi X și pot fi purtători ai genei mutante în unul dintre aceștia. Mamele transmit gene modificate la fiicele lor, care la rândul lor devin purtători: au o versiune sănătoasă a genei pe celălalt cromozom X și pentru aceasta, în general, nu prezintă boala. Uneori, totuși, atunci când sunt examinate purtătorii de sex feminin, retina prezintă semne ușoare de degenerare. Bărbații au doar un cromozom X asociat cu un cromozom Y: de aceea sunt susceptibili genetic la bolile legate de X. Bărbații care suferă de o boală legată de X transmit mereu gena mutantă prezentă pe cromozomul X fiilor lor, care apoi devin purtători, fără a transmite niciodată o boală genetică copiilor lor (părinții transmit cromozomul Y copiilor de sex masculin). Femelele au o șansă de 50% să transmită gena boală legată de X la fiicele lor, care devin purtători, și o șansă de 50% să le transmită descendenților de sex masculin, care manifestă boala. Forma legată de X este cea mai gravă, cu pierderea vederii centrale deja în decada treia a vieții.
diagnostic
Diagnosticul clinic se bazează pe prezența: orbitei de noapte și a defectelor din câmpul vizual periferic, leziunilor în fundul ochiului, scăderea urmelor electroretinale și agravarea progresivă a acestor semne. Examinarea retiniană prin lampa cu fantă arată o colorare a retinei granulare.
Electroretinograma (ERG) înregistrează curenții electrici produsi în retină ca răspuns la stimulii vizuali și permite evaluarea faptului dacă celulele reacționează corect. În cazul retinitei pigmentoase, ERG este redus sau absent.
Este important să ne amintim că pigmentul retinită este o boală ereditară care apare frecvent în cadrul unei familii. Prin urmare, dacă un membru este diagnosticat cu degenerare retiniană, este recomandat cu fermitate un examen complet pentru toți membrii familiei. De asemenea, discutarea modelelor de moștenire cu un consilier genetic poate fi utilă pentru planificarea familială.
Diagnosticul molecular este posibil pentru unele gene. Acest test stabilește dacă membrii unei familii afectate au unul din genele responsabile de retinita pigmentară și ajută la evaluarea riscului de transmitere a bolii de la părinți la copii, dar de obicei nu este efectuată datorită eterogenității genetice enorme a bolii . Femelele care poartă pigmentă retinită reticită cu legături X pot fi identificate utilizând fondul fundal, electroretinograma și, ocazional, detectarea mutațiilor directe.
tratament
Pana in prezent, nu exista nici un remediu pentru retinita pigmentosa si nici un tratament nu se stie ca opreste evolutia bolii sau returneaza vederea. Cu toate acestea, oamenii de stiinta au izolat mai multe gene responsabile si cercetarile intensive sunt in curs de desfasurare. Abordările terapeutice pentru retinita pigmentosa, în studiu, includ utilizarea celulelor stem, terapia genică și proteza retiniană.
