Sindromul Ehlers Danlos de A.Griguolo

generalitate

Sindromul Ehlers Danlos este denumirea medicală a unei grupări de 13 boli genetice ale țesutului conjunctiv, care cauzează în principal probleme ale pielii, articulațiilor și vaselor de sânge.

În debutul diferitelor variante ale sindromului Ehlers Danlos, există cu siguranță 12 gene implicate, a căror sarcină, în condiții normale, este de a produce un colagen funcțional.

Din sindromul Ehlers Danlos nu este posibil să se recupereze; cu toate acestea, cei care suferă de această boală neplăcută pot conta pe diverse tratamente simptomatice, care permit ca tulburările principale să fie controlate destul de eficient.

Revizuirea scurtă a țesutului conjunctiv

Derivat din mezenchim, țesutul conjunctiv este țesutul special al corpului uman care oferă suport structural și metabolic altor țesuturi.

Țesutul conjunctiv cuprinde celule (inclusiv fibroblaste, macrofage, mastocite, celule plasmatice, leucocite, adipocite, condrocite, osteocite etc.) și o substanță cu consistență variabilă interpusă între celulele menționate anterior, care ia numele unei matrice extracelulare .

În țesutul conjunctiv de voce apar țesături precum: țesutul conjunctiv spus corect, țesutul mucus, țesutul adipos, țesutul cartilaginos, țesutul osos, sângele, limfa și dermul.

Ce este sindromul Ehlers Danlos?

Sindromul Ehlers Danlos este numele care unește 13 boli genetice specifice ale țesutului conjunctiv, care afectează în principal pielea, articulațiile și vasele de sânge.

Notă importantă înainte de a continua citirea

Deși este mai corect să vorbim despre sindroamele Ehlers Danlos, versiunea singulară "Sindromul Ehlers Danlos" reprezintă cea mai utilizată modalitate de a se referi la totalitatea celor 13 afecțiuni menționate mai sus.

Sindromul Ehlers Danlos este, de asemenea, cunoscut prin abrevierea EDS, care este acronimul englez al sindromului Ehlers-Danlos .

Cele 13 boli: ce sunt acestea?

Cele 13 boli raportate la rubrica "Sindromul Ehlers Danlos" sunt:

• Tipul hiper-tip EDS;
• EDS de tip clasic;
• EDS vascular;
• EDS cu kyphoscoliosis;
• EDS de tip arthrococalazic;
• EDS cu dermatosparassi;
• EDS similar cu clasicul;
• Tip EDS spondilo-cheiro-displazic;
• EDS a tipului de mușchi-contracție;
• EDS cu miopatie;
• EDS cu parodontită;
• EDS de tip cardio-valvular.

Această clasificare este foarte recentă (datează din 2017) și este, de fapt, rezultatul revizuirii unei vechi clasificări a sindromului lui Ehlers Danlos (anul 1997), care a inclus numai 6 dintre aceste boli.

Epidemiologie

Conform celor mai fiabile estimări, o singură persoană din 5 000 ar fi născut cu sindromul Ehlers Danlos.

Studiile privind răspândirea celor 13 tipuri de sindrom Ehlers Danlos în populația generală au arătat că:

• Sindromul hipermobilului Ehlers Danlos și sindromul clasic Ehlers Danlos sunt, respectiv, cu un caz la fiecare 5.000-20.000 și un caz pentru fiecare 20.000-40.000, cele două variante patologice cele mai comune;
• Sindroamele Ehlers Danlos, altele decât cele menționate mai sus, trebuie să fie considerate boli foarte rare, care afectează foarte puțini indivizi din lume (de exemplu: în cazul în care cazurile la nivel mondial de sindrom Ehlers Danlos cu dermatosparas sunt doar 10).

cauze

Sindromul Ehlers Danlos se datorează unei mutații - adică unei modificări anormale - în una sau mai multe din următoarele 12 gene diferite : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 și CHST14.

La un individ, mutațiile în genele menționate mai sus pot fi ereditare - adică transmise de unul sau ambii părinți - sau dobândite spontan în timpul dezvoltării embrionare - adică după ce sperma a fertilizat oul și embriogeneza a început.

curiozitate

Conform studiilor genetice recente, care urmează să fie confirmate, apariția sindromului Ehlers Danlos ar depinde de alte 7 gene diferite, în plus față de cele 12 raportate mai sus.

Care sunt funcțiile normale ale celor 12 gene asociate cu EDS? Ce se întâmplă când se schimbă?

Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine ​​fundamentale în procesele biologice esențiale pentru viață, inclusiv creșterea și replicarea celulară.

Atunci când sunt sănătoși (de exemplu, fără mutații), cele 12 gene legate de sindromul Ehlers Danlos produc enzime și proteine ​​fibroase esențiale pentru producerea, prelucrarea și structurarea finală a colagenului . Situat în matricea extracelulară, colagenul este cea mai importantă proteină, cu o funcție structurală a diferitelor țesuturi conjunctive ale corpului uman.

Atunci când aceștia sunt purtători de mutație, cele 12 gene asociate cu sindromul Ehlers Danlos pierd capacitatea de a genera enzimele sau proteinele fibroase menționate mai sus și aceasta conduce la compoziția finală a unui colagen nefuncțional, care nu este suficient de eficient în acțiunea sa structurală; din prezența generalizată (adică în întregul corp) a unui colagen defect depinde de slăbirea țesuturilor conjunctive ale pielii, oaselor, articulațiilor, vaselor de sânge etc.

Tabelul de mai jos prezintă funcțiile precise ale celor 12 gene legate de sindromul Ehlers Danlos, precizând, de asemenea, pentru majoritatea dintre ele tipurile de patologii implicate (când, desigur, ele sunt mutate).

Forma ereditară sau forma non-ereditară sunt mai frecvente?

Este dificil să se stabilească dacă sindromul Ehlers Danlos este mai frecvent ereditar sau rezultatul unei mutații dobândite în timpul dezvoltării embrionare. Pentru a împiedica concluziile cu privire la acest aspect sunt numeroasele tipuri de boală examinate și tendința diferită față de fenomenul mutațiilor spontane ale diferitelor gene implicate.

Moștenirea sindromului Ehlers Danlos

Atunci când transmiterea sindromului Ehlers Danlos se face prin mijloace parentale, moștenirea variază de la dominantă autosomală la recesivă autosomală, în funcție de tipul patologic considerat.

Printre sindroamele Ehlers Danlos echivalente cu o boală dominantă autosomală dominantă se numără: tipul de tip hypermobile, tipul clasic, tipul vascular, tipul artro-axial și tipul parodontitei; printre sindroamele Ehlers Danlos comparabile cu o boală recesivă autozomală, sunt: ​​tipul similar cu cel clasic, tipul cu dermatosparassi, tipul cu kyphoscoliosis, tipul spondilo-cheiro-displazic, tipul cardio-valvular și tipul de mușchi- contractural.

Din aceste liste rămâne doar tipul miopatic, care, din motive încă neclare, se poate comporta atât ca o boală dominantă autozomală, cât și ca o boală recesivă autozomală.

Pentru a înțelege pe scurt ...

• Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
• O boală moștenită este o transmitere dominantă autosomală atunci când, pentru a se manifesta, mutația unei singure copii a genei care o provoacă este suficientă.
• O boală moștenită este autosomală recesivă atunci când este necesară mutația ambelor copii ale genei.

Simptome și complicații

Datorită lipsei unui colagen funcțional, simptomele și semnele sindromului Ehlers Danlos variază în funcție de tipul patologic considerat, chiar dacă - ar trebui specificat - unele dintre ele (de exemplu: probleme articulare și modificări ale pielii) apar în aproape totalitatea variantelor.

Tipul de tip hipermobil

Sindromul Ehlers Danlos de tip hypermobile se datorează:

• Hipermobilitatea articulară la nivelul articulațiilor mari și mici (genunchi, gleznă, umăr, cot, degete și degete etc.). Hipermobilitatea articulară este un factor important care favorizează fenomenul de distorsiune și dislocare în comun;
• Piele netedă, moale, catifelată și predispusă la vânătăi;
• Durere cronică în mușchi și oase.

Principalele complicații derivă din hipermobilitatea articulară; în fapt, acest lucru poate provoca leziuni grave la nivelul articulațiilor și invaliditate consecventă.

Tip clasic

Sindromul clasic Ehlers Danlos provoacă:

• Pielea extrem de elastică ( hiperextensibilitatea pielii ) este netedă, fragilă, ușor predispusă la vânătăi și vindecare slabă;
• Hipermobilitatea articulară la articulațiile mari și mici;
• Predispoziția la hematoame, mai ales la punctele anatomice supuse presiunii (ex: coate);
• Hipotonie.

Principalele complicații constau în afectarea articulațiilor (consecințele hipermoilității articulare) și cicatricile profunde datorate anomaliilor cutanate.

Tipul vascular

Ehlers Danlos sindrom vascular este responsabil pentru:

• Piele foarte subțire, translucidă, fragilă și ușor învinuită;
• Fragilitatea vaselor de sânge și a organelor, cum ar fi uterul și intestinul;
• Statură mică, ochi mari, nas subțire, urechi fără lobi și păr fin;
• Hipermobilitatea articulară se limitează la articulațiile mici (ex: degetele și degetele de la picioare);
• Acrogeria (îmbătrânirea prematură a mâinilor și picioarelor);
• Tulpini și probleme musculare;
• Varice cu debut precoce;
• Picior de picior;
• Recesiunea gingivală;
• Reducerea prezenței țesutului adipos sub piele.

Complicațiile tipice sunt: ​​defalcarea celor mai importante vase sanguine și organe, cum ar fi intestinul (depinde de fragilitatea extremă a acestor organe), tendința de a suferi de pneumotorax și leziunile recurente ale mușchilor și tendoanelor.

Tip cu kyphoscoliosis

Sindromul Ehlers Danlos cu kyfoscolioză este asociat de regulă cu: hipotonia la naștere, dezvoltarea motorizată întârziată, scolioza progresivă combinată cu kyfoza ( kyfoscolioza ) și fragilitatea sclerei oculare; în plus, într-un număr destul de mare de pacienți, poate provoca: fragilitatea arterelor, predispoziția la vânătăi, osteopenie, anomalii corneene, degetele anormal de lungi și subțiri (arachnodactyly), membrele neobișnuit de lungi, pectus excavatum și pieptul carinat.

Tipul arthocalocal

Sindromul Ehlers Danlos de tip arthrococalase este legat de: hipermobilitatea articulară severă, dislocarea congenitală a șoldului, pielea fragilă și elastică, predispoziția cutanată la vânătăi, hipotonia, kyphoscolioza și osteopenie ușoară.

Tastați cu dermatosparassi

Sindromul Ehlers Danlos cu dermatosparoză este o cauză a: pielii fragile, predispuse la vânătăi și vindecare necorespunzătoră, vindecarea deteriorată a pielii, pielea îndoșitoare (în special pe față), herniile recurente, sindromul corneei fragile, keratoglobul progresiv și sclera albastră.

Tip similar cu cel clasic

Sindromul Ehlers Danlos, asemănător tipului clasic, prezintă un simptom similar celui tipic al sindromului Ehlers Danlos de tip clasic.

Tipul spondilo-cheiro-displazic

Ehlers Danlos sindromul spondilovens dysplastic este asociat cu statură scurtă, hipotonie musculară și plecăciunea membrelor.

Tip de mușchi-contracement

Sindromul Ehlers Danlos de tip musculare-contractural este responsabil de: anomalii craniene-faciale, hiperextensibilitatea pielii, ușurința vânătăi, fragilitatea pielii, cicatricile afectate, creșterea neobișnuită a ridurilor palmar și contracțiile multiple congestive în flexie.

Tip cu miopatie

Sindromul Ehlers Danlos cu miopatie este în mod obișnuit legat de: hipotonia musculară congenitală, probleme majore ale articulațiilor (de exemplu, cot, genunchi și șold) și hipermobilitatea articulațiilor distale (de exemplu, glezna, degetele și picioarele etc.).

Tip cu parodontită

Sindromul Ehlers Danlos cu parodontită provoacă parodontită severă, progresivă și timpuriu (sau parodontită ), și probleme gingivale.

Cardio-valve

Sindromul Ehlers Danlos de tip cardio-valvular este în mod obișnuit legat de: probleme cardio-valvulare progresive, hipermobilitatea articulară la articulații mici și modificări ale pielii (de exemplu: hiperextensibilitatea pielii, pielea fragilă, predispoziția la vânătăi și procesul anormal de vindecare).

diagnostic

În mod normal, pentru a formula diagnosticul sindromului Ehlers Danlos, medicii folosesc informații de la:

• Examinarea obiectivă, adică observația medicală a simptomelor și semnelor expuse de pacient;
• Anamneza, care este studiul critic al simptomatologiei prin întrebări specifice, combinat cu o revizuire a istoricului familial al pacientului;
• Un test genetic, care este analiza ADN-ului care vizează detectarea mutațiilor asupra genelor critice. Evaluarea profilului genetic al pacientului este întotdeauna ultima piesă a procedurii de diagnosticare, deoarece este testul de confirmare, atât atunci când examinarea obiectivă, cât și istoricul au fost suficient de exhaustive și (și cu atât mai mult) când examinarea obiectivă și anamneza au fost slabe în informație.

Testul genetic: testul de confirmare, dar nu numai

Testul genetic este important nu numai pentru că reprezintă testul de confirmare a diagnosticului, ci și pentru că, prin detectarea mutației genei precise, permite definirea cu certitudine absolută a tipului de sindrom Ehlers Danlos prezent. De fapt, până înainte de testul genetic, fiecare concluzie privind varianta sindromului Ehlers Danlos în derulare sa bazat exclusiv pe observarea simptomatologiei.

terapie

În prezent, sindromul Ehlers Danlos este incurabil (în sensul că nu este posibil să se recupereze din acesta) și singurele tratamente disponibile pentru cei care sunt purtători sunt simptomatici, adică vizând ameliorarea simptomelor și prevenirea celor mai grave complicații.

Știai că ...

Pentru a putea fi recuperat dintr-o boală, cum ar fi sindromul Ehlers Danlos, este necesară eliminarea mutației genetice sau anularea efectelor acesteia, astfel încât colagenul să fie normal și funcțional.

Tratamentul simptomatic: din ce constă?

Lista tratamentelor simptomatice pentru tratamentul sindromului Ehlers Danlos include:

• Medicamente pentru durere;
• Medicamente hipotensive;
• fizioterapie;
• Terapia ocupationala;
• Utilizarea instrumentelor ortopedice;
• Chirurgie articulară;
• Chirurgie vasculară.

ANTIDISORIFICAREA DROGURILOR

Drogurile care ameliorează durerea servesc la ameliorarea simptomelor dureroase legate de problemele articulare, musculare sau scheletice, care, în funcție de tipul de sindrom Ehlers Danlos, pot fi mai mult sau mai puțin prezente.

Dintre cele mai utilizate analgezice în prezența sindromului Ehlers Danlos, naproxen (un AINS), ibuprofen (un alt AINS), analgezice de paracetamol și opiacee (rezervate pentru cele mai critice cazuri) merită menționat.

DROGURI HYPOTHENSIVE

Medicamente hipotensive - medicamente pentru reducerea tensiunii arteriale - protejează vasele sanguine fragile ale sindromului Ehlers Danlos. O presiune scăzută, de fapt, înseamnă că sângele circulant are un impact mai puțin puternic asupra pereților vaselor de sânge (presiunea ridicată, pe de altă parte, are efectul opus).

fisioterapia

Fizioterapia pentru cei care suferă de sindromul Ehlers Danlos constă în exerciții menite să întărească mușchii și să îmbunătățească stabilitatea articulațiilor. Masele mai puternice și articulațiile mai stabile, de fapt, reduc riscul de distorsiune și dislocare articulară.

TERAPIA DE MUNCĂ

Terapia ocupationala pentru cei care sufera de sindromul Ehlers Danlos include:

• Adaptarea mediului intern în funcție de nevoile sale fizice;
• Predarea modului de utilizare și conservare a articulațiilor care prezintă cele mai multe riscuri de complicații;
• Introducerea într-un context social, pentru a ușura conștientizarea de a fi un pacient cronic.

INSTRUMENTE ORTOPOPEDICE

Instrumentele ortopedice servesc la protejarea articulațiilor de cele mai grave consecințe pe care le poate avea sindromul Ehlers Danlos asupra lor.

Cele mai frecvent utilizate instrumente ortopedice în prezența sindromului Ehlers Danlos includ scaunul cu rotile, brațul de genunchi și glezna.

CHIRURGIE ARTICULARĂ

Includerea intervențiilor cum ar fi debriderea articulară, artroplastia, capsuloraphia și înlocuirea leziunilor lezate cu proteze, chirurgia articulară este utilizată de pacienții cu sindrom Ehlers Danlos pentru a preveni unele complicații grave la nivelul articulațiilor sau pentru a trata unele probleme grave care afectează acestea din urmă (de exemplu durere nesustenabilă, daune extinse, instabilitate severă etc.).

CHIRURGIE VASCULARĂ

În prezența sindromului Ehlers Danlos, intervenția chirurgicală vasculară este indicată atunci când există un risc real de complicații în vasele de sânge sau când există o vătămare gravă a vaselor de sânge.

prognoză

Prognosticul pentru cei care suferă de sindromul Ehlers Danlos variază în funcție de tipul patologic prezent. De fapt, unele tipuri de sindrom Ehlers Danlos sunt mai grave și mai periculoase decât altele (de exemplu: tipul vascular este printre cele mai grave).

Cu toate acestea, este bine să subliniem că, din motive necunoscute, severitatea simptomelor poate diferi considerabil în rândul pacienților cu același tip de sindrom Ehlers Danlos (unii pacienți sunt mai buni decât alții); acest lucru face ca fiecare discurs legat de prognostic să fie mai complex decât a fost la început.

profilaxie

Sindromul Ehlers Danlos este o condiție imposibilă de prevenire .