mitomicina

Mitomicinele sunt o familie de aziridine naturale produse de bacteria Streptomyces caespitosus. Această familie include mitomicina A, mitomicina B și mitomicina C (mai simplu cunoscut sub numele de mitomicină).

Mitomicina - Structura chimică

Mitomicina C este un antibiotic citotoxic (toxic celular) și, prin urmare, este utilizată în chimioterapia antineoplazică pentru tratamentul diferitelor forme de cancer.

Pe lângă faptul că este citotoxic, mitomicina C are activitate împotriva bacteriilor Gram + și Gram, împotriva lui Rickettsia și împotriva anumitor tipuri de virusuri.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Mitomicina poate fi utilizată singură sau în asociere cu alte medicamente antineoplazice pentru a trata:

Cancerul de stomac;
Cancerul esofagului;
Cancer de pancreas;
Cancerul uterului;
Cancer de sân;
Adenocarcinomul pulmonar;
Carcinoză peritoneală;
Cancer de vezică;
Cancerul colorectal;
Cancerul pielii.

Avertismente

Mitomicina trebuie administrată sub supravegherea strictă a unui medic specializat în administrarea de medicamente antineoplazice.

Datorită toxicității mitomicinei împotriva măduvei osoase, numărul de sânge, inclusiv trombocitele, trebuie monitorizat cu atenție la pacienții tratați cu medicamentul.

O atenție deosebită trebuie acordată administrării mitomicinei la pacienții cu mielosupresie preexistentă (supresia măduvei osoase), deoarece administrarea medicamentului poate determina exacerbarea mielosupresiei.

Administrarea mitomicinei la pacienții cu infecții preexistente le-ar putea determina să se înrăutățească.

Utilizarea mitomicinei de la pacienții cu varicela trebuie evitată, deoarece administrarea medicamentului poate determina tulburări sistemice letale.

Utilizarea mitomicinei pe perioade lungi de timp poate crește efectele sale adverse.

Se recomandă prudență la administrarea mitomicinei la pacienții cu hepatopatii și / sau nefropatie anterioare.

Mitomicina trebuie utilizat cu prudență la copii, având grijă să fie ținută sub supraveghere medicală strictă, pentru a detecta orice reacție adversă.

Dacă se produce extravazare în timpul administrării intravenoase de mitomicină, se recomandă infiltrarea în zona afectată a unei soluții de bicarbonat de sodiu și injecția cu dexametazonă. În plus, administrarea parenterală a vitaminei B6 ar putea fi utilă pentru a promova regenerarea țesuturilor deteriorate.

Dacă injectați mitomicină, trebuie să aveți grijă să nu lăsați medicamentul să intre în contact cu pielea.

interacţiuni

Toxicitatea mitomicinei în măduva osoasă poate fi crescută prin medicamente, cum ar fi:

Alte medicamente antineoplazice;
Cloramfenicol (un antibiotic);
Fenilbutazona (un medicament antiinflamator nesteroidian) și alte tipuri de medicamente antiinflamatoare pirazolonice;
Fenitoină (un medicament anti-epileptic).

Administrarea concomitentă a mitomicinei și a doxorubicinei (un medicament anticanceros) poate crește cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină.

Inactivarea hepatică a mitomicinei este mărită de vitaminele C, B6 și B2, de la inozină și hiposulfit de sodiu .

Administrarea concomitentă de mitomicină și alcaloizi vinca (alte medicamente anticanceroase, cum ar fi, de exemplu, vincristina și vindesina ) poate provoca dispnee și bronhospasm. Cu toate acestea, mecanismul prin care se întâmplă acest lucru nu este cunoscut.

Efecte secundare

Mitomicina poate induce o serie de reacții adverse a căror manifestare poate varia foarte mult de la un pacient la altul. De fapt, fiecare individ răspunde diferit la chimioterapie pe baza sensibilității lor la medicament.

Următoarele sunt principalele efecte secundare care pot apărea după tratamentul cu mitomicină.

Mielosupresia

Tratamentul cu mitomicină poate provoca mielosupresie. Această suprimare implică o reducere a producției de celule sanguine (hematopoieză redusă) care poate duce la:

Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică ;
Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare .

Myelosupresia este principalul efect limitativ al utilizării mitomicinei. Este un efect lent în manifestarea, dar care durează mult timp.

Efecte cancerigene

În urma tratamentului cu mitomicină au fost raportate cazuri de leucemie acută și sindrom mielodisplazic (patologie care implică celule stem hematopoietice, adică celule progenitoare care generează celule sanguine).

Tulburări respiratorii

Tratamentul cu mitomicină poate provoca tuse, bronhospasm, pneumonie, fibroză pulmonară și boală pulmonară interstițială . În unele cazuri, toxicitatea pulmonară poate fi fatală.

Tulburări gastro-intestinale

Mitomicina poate provoca greață, vărsături și diaree .

Vărsăturile pot fi controlate cu ajutorul medicamentelor antiemetice (antivomit), în timp ce diareea poate fi tratată cu medicamente antidiarrale. Dacă simptomele sunt severe - sau persistă în ciuda utilizării medicamentelor - trebuie să informați medicul dumneavoastră că puteți lua în considerare și întreruperea tratamentului cu mitomicină. În orice caz, este bine să beți multe pentru a completa lichidele pierdute.

Mitomicina poate provoca, de asemenea, stomatită, constipație și disconfort abdominal .

Tulburări renale și ale căilor urinare

După tratamentul cu mitomicină, pot apărea tulburări renale și urinare, cum ar fi:

Insuficiență renală acută;
cistita;
Hematuria (prezența sângelui - vizibilă sau nu - în interiorul urinei);
Proteinurie (prezența proteinelor în urină);
Sindromul uremic hemolitic, care este un sindrom caracterizat prin asocierea bolilor care afectează sângele și rinichii, cum ar fi anemia hemolitică, trombocitopenia și insuficiența renală ireversibilă.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Mitomicina poate provoca erupții cutanate însoțite de mâncărime, erupții cutanate și erupții cutanate. Recomandăm utilizarea detergenților neutri și - dacă medicul consideră necesar - utilizarea cremelor antihistaminice.

Puteți observa, de asemenea, modificări ale unghiilor care se pot întuneca sau brazde, dar se vor reveni la normal după un timp de la terminarea terapiei.

Administrarea intraarterială a mitomicinei poate, de asemenea, provoca leziuni ale pielii cum ar fi ulcere, durere, înroșire, întărire, edem, blistere și eroziunea zonei implicate care poate cauza necroză cutanată și musculară .

Reacții alergice

Terapia cu mitomicină poate provoca reacții alergice la persoanele sensibile. Simptomele care pot apărea sunt șuierături, transpirații, scăderea tensiunii arteriale, reacții anafilactoide și șoc anafilactic.

Tulburări hepatobiliare

Tratamentul cu mitomicină poate determina disfuncții hepatice, colecistită (inflamarea vezicii biliare) și icter .

De asemenea, dacă se administrează mitomicină în artera hepatică - biliomă (colectarea de bilă în afara conductelor biliare), se poate produce colangită (inflamația conductelor biliare) și necroza conductelor biliare .

Patologii legate de locul injectării

Când mitomicina este administrată intravenos, perfuzia trebuie să fie cât mai lentă posibil pentru a evita apariția durerii vasculare și / sau a tromboflebitei . Mai mult, dacă se produce extravazare în timpul administrării, poate fi văzut țesutul și / sau necroza țesuturilor care înconjoară locul injectării.

Administrarea intravezicală a mitomicinei poate determina contracția vezicii urinare; această contracție poate determina disurie (dificultate în excreția urinei), poliurie (formarea excesivă și excreția urinei), perforația vezicii urinare, necroza vezicii urinare și necroza penisului .

Alte efecte secundare

Alte reacții adverse care pot apărea după administrarea de mitomicină sunt:

tromboza;
Bufeuri;
hipertensiune arterială;
febra;
Simptome de răcire;
Maladii generalizate;
Edemul.

Supradozaj

Nu există un antidot pentru supradozajul cu mitomicină. Dacă bănuiți că ați luat prea multă medicamente, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Mecanismul de acțiune

Mitomicina este capabilă să intercalată în dublul fir al ADN-ului și, odată ajuns în el, este capabil să formeze radicali liberi citotoxici (toxici pentru celule) care provoacă ruptura și fragmentarea ADN-ului în sine. În acest moment, celula cancerului este total lipsită de moștenirea sa genetică și - nu mai este capabilă să desfășoare nici o activitate - ea moare.

Mai mult, se pare că mitomicina este, de asemenea, capabilă să interfereze cu activitatea ARN și cu sinteza proteinelor.

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Mitomicina este disponibilă pentru administrare intravenoasă, intraarterială și intravezicală. Este prezentată sub formă de pulbere care trebuie dizolvată într-un solvent adecvat, chiar înainte de folosire. Odată dizolvată, mitomicina apare ca o soluție purpurie.

Administrarea intravenoasă poate apărea în trei moduri diferite:

Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
Prin intermediul liniei PICC ( Cateterul central introdus periferic ), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.

Doza de mitomicină trebuie stabilită de medic pe baza tipului de tumoare care trebuie tratată, în funcție de tipul de administrare ales și de starea clinică și de starea pacientului. Mai mult, cantitatea de medicament administrată poate varia în funcție de dacă medicamentul este utilizat în monoterapie sau în terapie combinată.

Administrare intravenoasă

Doza uzuală de mitomicină administrată intravenos este de 4-15 mg / m2 greutate corporală, administrată la intervale de 1-6 săptămâni.

Administrarea intravezicală

Doza utilizată în mod obișnuit la acest tip de administrare este de 10-40 mg mitomicină o dată sau de două ori pe săptămână sau la intervale de 2-4 săptămâni.

Administrarea intraarterială

Doza obișnuită de mitomicină utilizată pentru perfuzia intraarterială este de 2-4 mg de medicament pe zi sau de 10-30 mg pentru administrare sub formă de bolus unic.

Doza de mitomicină administrată, în general, este redusă atunci când medicamentul este administrat în asociere cu alți agenți anticanceri.

Sarcina și alăptarea

Mitomicina nu trebuie administrată femeilor însărcinate și mamelor care alăptează.

Contraindicații

Utilizarea mitomicinei este contraindicată în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate cunoscută la mitomicină și / sau la alte substanțe având o structură chimică similară cu cea a mitomicinei;
La pacienții cu mielosupresie preexistentă;
În prezența tulburărilor de coagulare;
La pacienții cu risc de sângerare;
La pacienții cu infecții severe la locul lor;
În timpul sarcinii;
În timpul alăptării.