Ce este leucemia?
Leucemia este o boală care afectează celulele progenitoare ale celulelor albe din sânge, perturbând mecanismele care reglează sinteza și diferențierea lor.
Pentru a înțelege această scurtă introducere, este necesar să cunoaștem conceptele de bază ale hematopoiezei (un proces care conduce la formarea și maturarea celulelor sanguine din precursorii lor); să le vedem în detaliu înainte de a trece la analiza cauzelor și simptomelor leucemiei.
Miezul hematopoietic, celulele stem și hematopoieza
Măduva hematopoietică
Celulele care circulă în sânge provin de la precursorii de tulpină prezenți în măduva osoasă, un țesut moale și "spongios" găsit în interiorul gol al oaselor (prezent în vertebre, în coaste, în pelvis, în craniu și în epifiza oaselor lungi) .
Măduva osoasă este principalul organ hematopoietic, responsabil pentru formarea globulelor roșii în sânge (eritropoieza), granulocite (granulopoieza, neutrofile polimorfonucleare, neutrofile, eozinofile și bazofile), monocite (monocitopoieza, de asemenea derivă macrofage tisulare) de limfocite (limfocitopoieza) și plachete (megakaryocytopoiesis).
Mădua osoasă, deoarece este în mod proliferativ activ, este foarte susceptibilă la afectarea ADN cauzată de radiații, terapii citostatice sau factori toxici de mediu.
Celulele stem
Celulele stem hematopoietice prezente în măduva osoasă sunt dotate cu două proprietăți fundamentale:
- auto-întreținere;
- Abilitatea de a diferenția.
Datorită acestor caracteristici, măduva osoasă menține pentru întreaga viață a individului capacitatea de a înlocui în mod regulat numărul mare de celule sanguine senescente (după introducerea lor în sângele periferic suferă pierderi progresive ale capacității replicative) . Această activitate este efectuată de celule stem hematopoietice pluripotente, nediferențiate morfologic și capabile să genereze toate celulele mature care circulă în sângele periferic. Celulele stem pluripotentă dau naștere celulelor fiice care urmează diferite moduri: una se va menține într-o stare liniștită care împiedică epuizarea cota de progenitori nediferențiat (egală cu aproximativ 0, 05% din celulele prezente în măduva osoasă); al doilea va fi supus unui proces de diferențiere, dând naștere unor progenitori "angajați" orientați într-un sens mieloid sau limfoid, fondatorii diferitelor lanțuri de aprovizionare cu sânge.
Producția de celule sanguine
În prima fază a diferențierii celulelor stem hematopoietice sunt create două linii celulare care provin din celulele stem mieloide și din celulele stem limfoide . Prima linie conduce la formarea tuturor celulelor sanguine (celule roșii, trombocite, neutrofile, bazofile, eozinofile și monocite), cu excepția limfocitelor derivate din cel de-al doilea.
Etapele timpurii ale hematopoiezei sunt afectate de controlul unei serii de factori de creștere, așa-numitele citokine, sintetizate și secretate de diferite celule ale măduvei osoase, celule stromale și sistemul imunitar; aceste citokine reglementează, într-un sistem de cooperare complex, diferențierea și proliferarea celulelor progenitoare. Factorul care stimulează producția de eritrocite este eritropoietina (EPO), în timp ce pentru a induce producerea de leucocite sunt factorii care stimulează coloniile (CFU) și interleukinele (IL).
Celulele hematopoietice mature sunt eliberate din măduva osoasă în sângele periferic.
La nivel medular, cele trei lanțuri hematopoietice principale, respectiv eritroidele, granulo-monocitele și megacariocitele, produc aproximativ 3x109 eritrocite / kg, 0, 8x109 leucocite / kg și 1, 5 x 109 trombocite / kg pe zi din greutatea corporală.
Rezumând, organizarea sistemului hematopoietic se bazează pe prezența celulelor stem pluripotente (capabile să genereze toate celulele mature ale sângelui periferic) și, succesiv, a celulelor stem cu restricție progresivă a lanțului, până la celulele progenitoare ale seriei de celule singulare, care produc:
- celulele albe din sânge (sau leucocitele): ele sunt elemente active ale sistemului imunitar; au o functie de aparare impotriva agentilor patogeni de diferite feluri, pentru a pastra integritatea biologica a organismului. Există diferite tipuri de celule albe din sânge (neutrofile, limfocite, monocite, eozinofile și bazofile, termenul neutrofile de grup granulocite, eozinofile și bazofile).
- celulele roșii din sânge (sau eritrocitele): ele conțin hemoglobina care transportă oxigen și dioxid de carbon în organism.
- trombocite : importante pentru hemostaza și procesul de coagulare.
Aceste elemente celulare proliferează, îmbătrânesc, se supun apoptozei și se înlocuiesc cu celule sanguine noi: leucocitele trăiesc doar 1 zi, trombocite 4-6 zile și eritrocite în jur de 120 de zile. În condiții normale, există un echilibru, modulat de factorii de creștere hematopoietici, între numărul de celule sanguine diferențiate și numărul care este destinat să moară.
Celule sanguine
| component | Funcția primară |
| eritrocite | Transportul de O 2 și CO 2 |
| leucocită | Funcția de apărare împotriva agenților patogeni |
| trombocitele | Hemostaza |
Circuitele leucocite adulte includ populații de celule foarte diferite:
| component | cantitate% | Funcția primară | Funcție în imunitate |
| neutrofilele | 50-80% | fagocitoză | Acestea înghit microorganisme, celule anormale și particule străine. |
| eozinofilele | 1-4% | Distrugerea paraziților | Contribuie la apărarea împotriva infestărilor parazitare; participă la afectarea țesutului în reacțiile alergice. |
| bazofile | 1% | Producerea de mediatori chimici în timpul inflamației și a reacțiilor alergice | Ei eliberează molecule toxice împotriva agenților invadatori și participă semnificativ la reacțiile alergice care eliberează histamina, heparina și alți compuși. |
| Monocitele | 2-8% | fagocitoza; ele mature în macrofagele țesuturilor. | Secreta citokine; microorganisme fagocitare. |
| limfocitele | 20-40% | Celula B - secreta anticorpi (Ab) si mediaza raspunsul imun humoral (depozitor al memoriei imunologice); Celulele T - induc un răspuns mediat de celulă, produc citokine care susțin răspunsul imun al altor celule și factori care distrug celulele infectate sau neoplazice. | Celulele de plasmă (forme mature ale celulelor B) produc Ab; T-helper limfocitele produc citokine care activează diferite tipuri de celule, amplificând răspunsul imun; celulele T citotoxice atacă celulele infectate sau tumorale și induc liza lor; celulele "ucigașe naturale" (NK) produc factori care induc moartea celulară a celulelor recunoscute ca infectate și sunt capabile să ucidă unele celule canceroase. |
Ce este leucemia?
Leucemia este o neoplasmă (tumoră) a celulelor sanguine care afectează țesuturile hematopoietice ale corpului, inclusiv măduva osoasă și sistemul limfatic. Cuvântul " leucemie " derivă din greacă: leucos, "alb" și " aima ", "sânge", literalmente "sânge alb", deoarece majoritatea leucemiei provoacă o modificare semnificativă a morfologiei și funcției leucocitelor . Pe baza caracteristicilor clinice și a tipului de celule implicate în procesul tumoral, leucemia este clasificată ca fiind acută, cronică, mieloidă și limfoidă .
În cazul apariției bolii, este important să se identifice exact ce celule provin, deoarece opțiunile de prognoză și tratament variază în funcție de tipul diferit de tumoare.
Celule leucemice
Când o celulă hemopoietică imatură începe să se reproducă într-o manieră necontrolată, debutul leucemiei este promovat: măduva osoasă produce anormale celule albe din sânge (celule leucemice sau tumorale), prin urmare această componentă celulară nu îndeplinește funcția normală defensivă a infecțiilor și a toxinelor din exterior. În plus, dezvoltarea celulelor roșii din sânge și a trombocitelor este "sufocată" de clonele tumorale. Diferențierea celulelor stem anormale este mai rapidă și necoordonată decât celulele normale, persistând chiar și după încetarea stimulilor care au provocat mutația.
In timp, celulele leucemice, care nu raspund la mecanismele normale de control, se pot extinde in maduva osoasa, se varsa in sange si interfereaza in mod semnificativ cu cresterea si dezvoltarea celulelor sanguine normale. Acest lucru poate duce la probleme grave, cum ar fi anemia, sângerarea și infecțiile. Proliferarea necontrolată a celulelor leucemice permite, de asemenea, răspândirea la ganglionii limfatici sau la alte organe care determină umflarea sau durerea.
Tipuri de leucemie
Leucemia este clasificată în funcție de tipul de celule implicate în procesul tumoral, de gradul de maturare atins de celulele leucemice, de evoluția bolii și de caracteristicile simptomatologiei clinice. Din punct de vedere clinic, ele sunt clasificate ca acute (cu un curs foarte rapid și cu un prognostic mai sever) sau cronice (cu un curs lent și progresiv, controlabil cu terapia farmacologică). O altă distincție importantă se referă la celulele de la care provine tumoarea.
Pe baza tipului de celule afectate de proliferare, distingem:
- leucemie limfoidă (sau limfatică): atunci când tumora afectează limfocitele sau celulele liniei limfoide;
- Leucemie mieloidă : atunci când transformarea malignă implică componentele liniei mieloide (eritrocite, trombocite și leucocite).
Cele patru tipuri principale de leucemie sunt:
- Leucemie limfoblastică acută;
- Leucemie mieloidă acută;
- Leucemie limfatică cronică;
- Leucemie mielogenă cronică.
Leucemie acută
Leucemia acută este o boală progresivă rapidă caracterizată printr-un curs rapid și apariția precoce a simptomelor. În aceste forme neoplazice, există o acumulare de celule imature în măduva osoasă și în sângele periferic; de fapt, măduva osoasă nu mai poate produce celule sanguine normale (leucocite, eritrocite și trombocite). Leucemii acute, de obicei, prezente cu hemoragie, anemie, infecție sau infiltrație de organe.
- Leucemia mieloidă acută (sau LMA) : celule leucemice din liniile celulare mieloide se extind în măduva osoasă și provoacă o modificare a diferențierii și proliferării celulelor hematopoietice normale. Aceasta are ca rezultat o producție compromisă de eritrocite (anemie), granulocite (neutropenie) și plachete (trombocitopenie). Ulterior, exploziile invadează sângele periferic, infiltrându-se în diferite organe.
- Leucemia limfoblastică acută (sau LLA) : reprezintă o tulburare clonală neoplastică extrem de agresivă, provocată de precursori limfopoietici în măduva osoasă, timus și ganglioni limfatici. Limfoblastele nu sunt blasturi reale, dar celulele nu sunt încă complet diferențiate. Aproximativ 80% din LLA reprezintă proliferări maligne ale lanțului de producție B, în timp ce 20% includ cadre derivate din implicarea precursorilor lanțului T.
Leucemia cronică
Leucemiile cronice au un curs mai lent și stabil în timp, comparativ cu formele acute. Acestea se caracterizează prin acumularea progresivă, în măduva osoasă și în sângele periferic, a celulelor relativ mature, parțial funcționale. În formele cronice proliferarea este mai puțin rapidă și apoi devine mai agresivă cu timpul care duce la creșterea progresivă a clonelor neoplazice din sânge; toate acestea se corelează cu deteriorarea treptată a simptomatologiei tipice a leucemiei. Mulți pacienți cu leucemie cronică sunt asimptomatici, în timp ce în alte cazuri boala prezintă splenomegalie, febră, scădere ponderală, stare generală de rău, infecții frecvente, hemoragii, tromboză sau limfadenopatie. Unele leucemii cronice tind să progreseze într-o fază specială, în care manifestările clinice sunt similare cu leucemia acută (exemplu: faza blastică a leucemiei mieloide cronice).
- Leucemia cronică mieloidă (sau LMC) : derivă din transformarea neoplazică a celulei stem pluripotente, care însă menține capacitatea de a se diferenția pe linia leucocitelor. LMC se caracterizează prin proliferarea și acumularea progresivă a celulelor granulocitare mature în măduva osoasă. De obicei, boala se dezvoltă și progresează lent, de-a lungul unor luni sau ani, chiar și fără tratament. LMC este cea mai rară dintre cele patru tipuri principale de leucemie și este necesară în special la adulți.
- Leucemia limfatică cronică (sau LLC): este o proliferare monoclonală a limfocitelor mici, aparent mature, dar care nu funcționează imunologic (B), circulând în sângele periferic, măduva osoasă, splină, ficat și ocazional în alte limfatice limfei. LLC este cea mai frecventă formă de incidență în țările occidentale industrializate și reprezintă 25-35% din totalul leucemiei umane; afectează cu un raport bărbați / femei de 2: 1 și subiecți vârstnici cu vârsta peste 50 de ani.
evoluție
Severitatea leucemiei depinde de utilizarea bolii, de răspunsul la terapia medicală și de implicarea diferitelor organe. În general, supraviețuirea de cinci ani în leucemia limfatică depășește 63%, în timp ce în leucemia mieloidă ajunge la 26%.
