Sindromul Angelman

generalitate

Sindromul Angelman este o boală genetică neurologică rară, cauzată de o mutație a cromozomului matern 15. Se manifestă cu deficite intelectuale, comportamentale și motorii grave; pacientul prezintă primele simptome deja din copilărie, dar părinții nu sunt întotdeauna capabili să-l observe imediat.

Figura: un copil cu sindromul Angelman. De pe site-ul: armyofangels.org

La primele suspiciuni de anormalitate, este bine ca pacientul să fie supus unor teste genetice, care sunt capabile să clarifice situația.

Din păcate, sindromul Angelman este incurabil, dar există contramăsuri bune care ameliorează simptomele și îmbunătățesc nivelul de trai al pacienților.

Scurtă referire la genetică: ADN și cromozomi

Înainte de a descrie sindromul Angelman, este bine să faceți o scurtă referire la genetică.

CHROMOSOME ȘI ADN

Fiecare celulă a unei ființe umane sănătoase are 23 de perechi de cromozomi omologi : 23 sunt materni, adică moșteniți de la mamă, iar 23 sunt paterni sau moșteniți de la tată. Câteva dintre aceste cromozomi sunt sexuale, adică determină sexul individului; restul de 22 de perechi, pe de altă parte, sunt compuse din cromozomi autozomali . În totalitate, cele 46 de cromozomi umane conțin întregul material genetic, mai bine cunoscut sub numele de ADN .

În ADN-ul unui individ sunt scrise trăsăturile sale somatice, predispozițiile sale, darurile sale fizice și așa mai departe.

GENE ȘI MUTAȚII ADN

ADN-ul este organizat în mai multe secvențe, mai mult sau mai puțin lungi, numite gene .

Figura: organizarea unei gene în interiorul unei perechi de cromozomi omologi. O pereche de cromozomi omologi conține gene specifice, toate având două variante, alele, ocupând aceeași poziție cromozomală și realizând aceleași funcții (cu excepția mutațiilor). Perechea de cromozomi din stânga are două alele egale (ambele albastru deschis); pe de altă parte, perechea dreaptă are două alele diferite (una este roșie, cealaltă este albastră).

Fiecare genă ocupă un cromozom specific și omologul său, așa cum este prezent în două exemplare numite alele . O alelă provine de la mamă și se află în cromozomul matern; cealaltă alelă vine de la tată și este adăpostită în cromozomul paternal.

Din gene generează proteine prezente în corpul nostru. Atunci când apare o mutație ADN, o genă (de obicei o singură alelă) a unui cromozom dat poate fi defectă și poate produce o proteină defectă sau nu reușește cu totul.

Ce este sindromul Angelman?

Sindromul Angelman este o boală genetică care afectează sistemul nervos și cauzează deficiențe fizice, motorii și intelectuale. Persoanele care suferă de sindromul Angelman manifestă primele tulburări la scurt timp după naștere; în general, părinții sunt conștienți de acest lucru și observă o întârziere în dezvoltare.

Speranța de viață este mai mult sau mai puțin cea a unei persoane sănătoase, dar, cu această excepție, nu există alte asemănări: pacientul este, în fapt, afectat în mod clar de diverse dizabilități și comportamente anormale.

Epidemiologie

Sindromul Angelman este foarte rar: afectează o persoană la fiecare 25.000. Primele semne ale bolii sunt de aproximativ 6-12 luni de viață, dar diagnosticul este de multe ori mai târziu, între 2 și 6 ani.

cauze

Sindromul Angelman este o boală genetică. Prin urmare, cauza de declanșare este o anomalie sau o mutație a unei gene.

Gena în cauză este așa-numita UBE3A, localizată pe cromozomul 15 .

ALLEILE GENULUI UBE3A

De obicei, celulele corpului nostru folosesc ambele alele pentru a crea proteine. Cu alte cuvinte, aceasta înseamnă că atât cromozomii, cât și cei maternali și paternali, sunt folositori și oferă contribuția lor genetică.

Cu toate acestea, în unele celule particulare, pentru o problemă evolutivă și non-patologică, funcționează doar o alelă (paternă sau maternă), iar activitatea sa este mai mult decât satisfăcătoare.

Gena UBE3A este prezentă în toate celulele corpului uman. Ca orice genă, ea este compusă din două alele, una maternă și una paternă, care funcționează în mod egal, cu excepția creierului.

Figura: un cromozom 15 și poziția genei UBE3A. De pe site-ul web: cureangelman.org

De fapt, în unele celule ale creierului, singurele alele ale UBE3A active sunt cele ale mamei.

GENUL UBE3A ȘI SINDROMUL ANGELMAN

Prin testarea genetică, am văzut că pacienții cu sindrom Angelman sau au o mutație pe cromozomul matern 15, la nivelul genei UBE3A, sau nu o prezintă deloc. Aceste două modificări posibile creează mai puține probleme în celulele în care ambele alele sunt active; dimpotrivă, ele sunt dăunătoare în creier, unde singurele alele active sunt cele materne.

GENETICA ȘI HEREDITAREA? SAU NUMAI GENETICA?

Geneticienii cred că sindromul Angelman este o boală genetică, deoarece, din studiile efectuate, sa constatat că mutația genetică nu este moștenită de la părinți (care posedă un kit cromozomial normal), dar apare cu puțin înainte de concepție.

Cu toate acestea, veridicitatea acestei afirmații este subminată de detectarea anumitor perechi de părinți cu mai mulți fiu care suferă de sindromul Angelman. În aceste cazuri, există motive să se creadă că poate exista o componentă moștenită, încă de dovedit, la originea bolii.

Simptome și complicații

Simptomele și semnele tipice ale sindromului Angelman sunt foarte numeroase.

Deficitele provin din sistemul nervos și apar la nivel fizic-motor și intelectual.

Deși este o boală prezentă încă de la naștere, nu este ușor să observi imediat prezența ei. De fapt, dezvoltarea întârziată (cel mai caracteristic semn al vârstei copilului), în primele 6-12 luni de viață, poate trece neobservată, doar să se facă clar mai târziu (18 luni).

SINTOMATOLOGIA PRINCIPALĂ

Simptomatologia principală include simptome și semne evidente la nivel anatomic, motor și comportamental :

• Dezvoltare întârziată. După 6-12 luni de viață, copilul nu face niciun sunet și nu merge pe toate patrulea
• Deficitul intelectual
• Absența completă sau parțială a cuvântului
• Probleme de echilibru și lipsă de coordonare motorie ( ataxie )
• Miscarea mișcării de brațe și picioare
• Zâmbete și râsete frecvente, fără motive speciale
• Personalitatea excitantă, entuziasmul și fericirea inexplicabilă
• Cap mic și aplatizat în spate

ALTE SIMPTOME

Alte caracteristici găsite, deși într-o măsură mai mică, sunt:

CÂND A-VEDEAȚI CONTACTUL UNUI MEDICATOR?

Un copil care, în primele 6-12 luni de viață, are o întârziere în dezvoltare trebuie plasat sub observație medicală, deoarece nu este un lucru obișnuit. Această indicație se aplică în general, indiferent dacă tulburarea este sindromul Angelman sau altă tulburare. Va fi sarcina pediatrului, după ce a supus copilul testelor de diagnosticare ale cazului, să stabilească ce este.

COMPLICAȚII

La sindromul Angelman pot fi asociate cu alte afecțiuni patologice, uneori chiar grave. Datorită diagnosticării precoce a bolii, este posibil, cel puțin în parte, să o remediem.

• Dificultate în a mânca . Unii pacienți, în fază încipientă (în special sugari), pot prezenta dificultăți serioase de hrănire: aspirația și înghițirea sunt de fapt modificate.
• Hiperactivitate . Mulți pacienți tineri cu sindromul Angelman sunt hiperactivi, adică schimba adesea activitatea, trecând de la un la altul fără niciun motiv. Adesea, unele gesturi neobișnuite sunt asociate cu acest comportament neobișnuit, cum ar fi baterea și grimarea cu gura. În plus, durata atenției este mult redusă. Îmbunătățirile spontane sunt observate odată cu vârsta.
• Tulburări de somn Pacienții dorm mai puțin și, când au, au un somn deranjat.
• Scolioza . În unele cazuri, poate apărea o curbură anormală a coloanei vertebrale și diagnosticul ulterior de scolioză.
• Obezitatea . Pacientul tinde să aibă întotdeauna multă poftă de mâncare, ceea ce îl determină să acumuleze mai multe kilograme în exces.

diagnostic

O pre-diagnosticare a sindromului Angelman poate fi stabilită pornind de la examinarea obiectivă a simptomelor și semnelor. Apoi, pentru confirmare, sunt necesare teste genetice mai mult sau mai puțin specifice.

OBIECTIV EXAM

În timpul examenului fizic, pediatrul trebuie să stabilească dacă dezvoltarea întârziată este patologică sau nu. Apoi observa comportamentul, abilitățile motorii și aspectul fizic al pacientului: lipsa echilibrului, capul mic, craniul aplatizat și râsul frecvent sunt elemente importante.

De foarte multe ori, medicul, ținând cont de vârsta tânără a pacienților, face uz de ajutorul membrilor familiei, care, petrecând mult timp împreună cu pacientul, pot furniza informații valoroase legate de diferite deficite intelectuale etc.

TESTURI GENETICE

Testele genetice ratifică definitiv pre-diagnosticul, deoarece confirmă dacă este sau nu sindromul Angelman. Aceste teste sunt efectuate pe o probă de sânge, de aceea este suficientă o mică probă de la copilul observat.

Procedurile sunt:

• Cariotipul . Prin aceasta, examinăm trusa cromozomală a unui individ, arătând forma, dimensiunea și numărul de cromozomi prezenți în celulele sale.
• Fluorescentă hibridizare in situ ( FISH ). Este un test care arată dacă lipsesc porțiuni de cromozomi.
• Metilarea ADN-ului . Este o procedură foarte complexă din punct de vedere conceptual. Prin aceasta, se constată dacă lipsește sau nu cromozomul matern 15 (care conține unul dintre cele două alele ale genei UBE3A). Se consideră negativ dacă este prezent cromozomul matern 15.
• Căutați mutații genetice . Este un test alternativ pentru metilarea ADN-ului atunci când dă un rezultat negativ (adică există gena UBE3A), dar toate simptomele sunt, în orice caz, în sprijinul sindromului Angelman. De fapt, gena UBE3A poate fi prezentă, dar mutată.

tratament

Din păcate, deoarece este o boală genetică, sindromul Angelman nu este vindecător. Singurele tratamente terapeutice aplicabile sunt menite să atenueze simptomele (de exemplu, epilepsia), să limiteze un comportament anormal și, în general, să îmbunătățească nivelul de trai al pacienților.

Pentru a face toate acestea, avem nevoie de o echipă de medici și experți specializați în diferite domenii, de la neurologie la terapia logopedică, de la fizioterapie la psihoterapie.

Mai jos sunt câteva dintre cele mai frecvent adoptate măsuri de tratament atunci când întâlniți suferinzi de sindrom Angelman

CUM SĂ FACEȚI EPILEPSIA

Un individ cu sindromul Angelman poate suferi de epilepsie . În aceste cazuri, este o practică bună administrarea medicamentelor antiepileptice, împotriva posibilelor atacuri.

FIZIOTERAPIA ȘI TERAPIA PROFESIONALĂ

Fiecare pacient are deficite motorii grave și, din acest motiv, trebuie să se bazeze pe un fizioterapeut experimentat care are o cunoaștere aprofundată a bolii subiacente. Fizioterapia exactă limitează lipsa de coordonare, tremor de membre și previne scolioza. Îmbunătățirile pot fi foarte evidente.

În plus față de fizioterapie, terapia ocupațională este la fel de importantă. Prin aceasta, îi învățăm pe pacient cum să se îngrijească de sine, cum să se îmbrace, cum să mănânce, cu alte cuvinte, cum să realizeze principalele activități zilnice.

ALIMENTAREA ÎN TIMPUL COPILULUI

În primii ani de început, copilul bolnav are dificultăți considerabile de a mânca și de a înghiți alimente. Sugerea, de exemplu, este aproape imposibilă. Pentru a remedia această problemă, folosim un mic tub nasogastric, prin care fluxurile de hrană (de obicei bogate în nutrienți și foarte caloric, pentru a limita utilizarea aceluiași tub).

LIMBA TERAPIE

Aproape toți pacienții au probleme enorme de comunicare, în sensul că nu vorbesc sau pronunță câteva cuvinte. Este esențială intervenția unui vorbitor-terapeut, dar și a unui expert în limbajul semnelor și grafic (prin desene).

PSIHOTERAPIA

Deși nu toți pacienții manifestă același grad de lipsă de atenție, hiperactivitate și tulburări de somn, psihoterapia are întotdeauna o importanță fundamentală. De fapt, aceasta îmbunătățește nivelul de trai al pacientului și relațiile dintre pacient și restul oamenilor.

SUPORTUL FAMILIEI

Relația familială este esențială pentru a ajuta pe rudă bolnavă, mai ales când este încă tânăr. Sfatul acordat în mod obișnuit familiilor este de a urmări pacientul în toate activitățile sale, de a învăța despre comportamentul corect care urmează să fie luat față de el, de a nu îl exclude, etc.

Prognoza și prevenirea

Deoarece nu există un tratament specific pentru sindromul Angelman, prognosticul poate fi doar negativ. Acest lucru se aplică și în ciuda faptului că speranța de viață a unui pacient este aceeași cu cea a unei persoane sănătoase.

Puținele tratamente disponibile și sprijinul care poate fi oferit prin fizioterapie, psihoterapie etc. îmbunătățesc nivelul de trai, chiar și într-o manieră sensibilă, dar rămân totuși măsurile de control al simptomelor și nimic mai mult.

Sprijinul membrilor familiei este fundamental: sprijinul lor, de fapt, oferă beneficii de neconceput.

PREVENIREA

Prevenirea sindromului Angelman nu este ușoară, deoarece aceasta nu este cu adevărat o boală ereditară. Cu toate acestea, în cazul în care doi părinți au dat naștere unui fiu cu sindromul Angelman, înainte de oa doua sarcină, ei pot suferi unele teste genetice pentru a ști dacă sunt purtători ai bolii sau nu.