Leucemia - cauze și simptome

generalitate

Leucemia este un termen care include o serie de boli maligne, denumite în mod obișnuit "tumori de sânge"; acestea sunt hiperproliferările neoplazice care afectează celulele stem hematopoietice, măduva osoasă și sistemul limfatic.

Din punct de vedere clinic și pe baza ratei de progresie, leucemia este distinctă în caz de acută (severă și bruscă) sau cronică (se exacerbează încet în timp).

O altă clasificare importantă depinde de celulele din care provine neoplazia: se numește leucemie limfocitară (sau limfocitară, limfoblastică, limfatică) atunci când tumora afectează precursorii intermediari ai limfocitelor T sau B și leucemiei mieloide (sau myeloblastic, granulocitare), în timp ce, în schimb, degenerarea se referă la progenitorul comun al granulocitelor, monocitelor, eritrocitelor și trombocitelor.

Pe baza acestor considerente, vom avea patru tipuri comune de leucemie: leucemie mieloidă cronică (LMC) și leucemie mieloidă acută (AML); leucemie limfatică cronică (LLC, numită și limfocit) și leucemie limfatică acută (LLA, denumită și limfoblastică).

cauze

Cauzele leucemiei nu sunt cunoscute, deși acum este evident că patologia, ca și alte tumori, este rezultatul unei serii complexe de evenimente care implică atât factori genetici constituționali, cât și factori de mediu (radiații ionizante, substanțe toxice cum ar fi derivați benzenici, agenți infecțioși ...). Proliferarea necontrolată a celulelor leucemice este rezultatul unei anomalii a ADN-ului, care - la fel ca și în alte tipuri de neoplazie - determină o modificare a mecanismelor de reglare și control al creșterii și al diferențierii celulelor. Aceste procese sunt reglementate de gene specifice, care, dacă suferă daune, pot determina transformarea unei celule de la normal la neoplastică, în funcție de evenimente doar parțial cunoscute.

Deși cauzele nu sunt încă limpezi, anumiți agenți mielotoxici (benzen, agenți de alchilare și radiații ionizante) au fost identificați cu certitudine, ceea ce poate favoriza leucemogeneza.

Principalii factori de risc care pot facilita debutul formelor leucemice sunt:

Expunerea la doze mari de radiații ionizante, care pot apărea prin:

Radioterapia : incidența este foarte mare la subiecții tratați cu radioterapie pentru alte neoplasme; în acest caz tumorile sanguine sunt definite secundar.
Accidente atomice : să ne amintim este echilibrul tragic dintre supraviețuitorii exploziilor atomice din Hiroshima și Nagasaki, expuși la doze mari de radiații și afectați grav de leucemie.

Expunerea profesională : este posibil să existe o asociere între leucemie și expunerea prelungită la radiații, la anumite substanțe chimice la locul de muncă și la domiciliu sau la câmpurile electromagnetice de joasă frecvență; cu toate acestea, nu există încă dovezi definitive care să demonstreze corelația sa strânsă.
Benzen : utilizat în industria chimică, prezent în petrol și petrol. Inhalarea sa prelungită în timp este asociată inițial cu discrasia hematologică (alterarea relațiilor dintre elementele care compun sângele sau alte lichide organice), care pot degenera în leucemie. Pentru a exercita o acțiune mutagene și cancerigene, benzenul trebuie să fie supus unei conversii oxidative și transformat în intermediari reactivi care reacționează covalent cu ADN-ul, provocând interferențe cu procesele de replicare și reparare a acidului nucleic.
Administrarea inhibitorilor topoizomerazei tip II, antiblastice și a unor medicamente chimioterapeutice poate crește riscul de leucemie secundară (în special în combinație cu radioterapia). Agenții care induc o susceptibilitate mai mare sunt agenții de alchilare (clorambucil, nitrosoureas, ciclofosfamidă).
Fumatul poate contribui la apariția unor forme de leucemie (1/4 din totalul leucemiei mieloide acute la fumători), datorită prezenței unor substanțe conținute în țigaretă, cum ar fi benzopiranul, aldehidele toxice și anumite metale grele (exemplu : cadmiu și plumb).
Unele boli ereditare - cum ar fi sindromul Down sau sindroamele de instabilitate cromozomială - sunt legate de un risc de 10-20 ori mai mare de a dezvolta leucemie în primii zece ani de viață. În unele dintre aceste boli, mutația genetică implică direct anumite proteine implicate în procesele de reparare a ADN-ului. Riscul de a dezvolta o leucemie este, prin urmare, legat de o eficiență celulară mai scăzută în mecanismele de protecție în cazul modificărilor genetice.
Myelodysplasia (patologie preleucemică ) și alte afecțiuni predispuse la sânge : face mai susceptibilă la apariția leucemiei mieloide acute.
Virusurile limfocitelor T de tip om ( HTLV-1 ): sunt o clasă de oncogene retroviruses (clasificate ca oncovirusuri), numită și virusul leucemiei T-celule umane ( virusul leucemiei T-celulelor umane ) capabil să pentru a provoca, în cazuri rare, leucemie și limfom adulți și pentru a promova proliferarea celulară într-un mod indirect: virusul replică încet și rămâne latent la celulele infectate, în principal la limfocitele T. Infecția cu HTLV-1 este implicată în special în leucemia limfoblastică cronică (LLC).
Transmiterea familială : numai în cazuri rare un pacient cu leucemie (în special lymfatică cronică) are un părinte, un frate sau un copil care suferă de aceeași boală.

Expunerea la unul sau mai mulți factori de risc potențial implicați în leucemogeneză nu duce neapărat la apariția bolii. Mai mult decât atât, este important să ne amintim că în patogeneza diferitelor tipuri de leucemii apar modificări cromozomiale specifice, care permit caracterizarea diferitelor forme neoplazice, cum ar fi translocarea t (9; 22), cu formarea cromozomului Philadelphia, în leucemia mieloidă cronică sau trisomia cromozomului 12, frecvent la pacienții cu leucemie limfocitară cronică. În timpul diagnosticului, identificarea aberațiilor specifice ale genelor și cromozomilor, folosind tehnici citogenetice convenționale, hibridizare in situ sau biologie moleculară, face posibilă identificarea subtipului de leucemie și ghidarea pentru alegerea terapeutică.

simptomele

Pentru a aprofunda: Simptomele leucemiei

Tulburările și simptomele leucemiei pot varia în funcție de tipul și cantitatea de celule tumorale și de severitatea bolii. În unele cazuri, în stadiile inițiale, simptomele pot fi nespecifice și pot fi cauzate de alte boli concomitente.

Datorită avantajului proliferativ al celulelor leucemice, are loc o expansiune clonală care ocupă majoritatea măduvei osoase și se toarnă în sânge. Caracterul invaziv al clonelor neoplazice le permite, de asemenea, difuzia lor la glandele limfatice sau la alte organe (de exemplu, splină) și poate provoca umflături sau dureri în diferite părți ale corpului.

Pacienții cu leucemie cronică pot fi asimptomatici și medicul poate detecta semne clinice în timpul unui test de sânge de rutină, în timp ce pacienții cu formă acută a bolii sunt adesea supuși unui examen medical datorită unei senzații general de stare de rău.

Prin urmare, simptomele generale care se pot dezvolta includ:

Oboseală și stare generală de rău ( astenie ), cauzate de reducerea producției de celule roșii din sânge;
Vagus tulburări abdominale, cu pierderea poftei de mâncare și a greutății ;
Febră, datorită bolii în sine sau a unei infecții concomitente (favorizată de scăderea numărului de celule albe din măduva osoasă) ;
Dureri articulare sau musculare (în cazul unei mase tumorale considerabile). Mai mult, poate apărea o durere osoasă caracteristică datorată comprimării care exercită măduva osoasă expandată;
Transpirații excesive, mai ales noaptea;
Dispnee (din lipsa globulelor roșii), palpitații (de la anemie).

Simptomele cauzate de infiltrarea blastelor din măduva osoasă:

Tendința de a avea vânătăi sau sângerări (datorită scăderii producției de trombocite, a elementelor sangvine responsabile de coagulare). În general, pierderea de sânge este ușoară și apare de obicei în piele și mucoase, cu sângerare din gingii, nas sau prezența sângelui în scaun sau urină;
Creșterea susceptibilității la infecții, de obicei cauzată de scăderea producției de leucocite funcționale. Infecțiile pot afecta fiecare organ sau aparat și sunt însoțite de dureri de cap, febră și erupție cutanată;
Anemia și simptomele asociate, cum ar fi slăbiciunea, oboseala ușoară și paloarele pielii.

Simptomele leucemiei cauzate de infiltrarea în alte organe și / sau țesuturi:

Limfadenopatia (umflarea ganglionilor limfatici), în special latero-cervical, axilar, inghinal;
Durerea din partea stângă (sub arcada coastei) datorită extinderii splinei ( splenomegalie );
Posibila extindere a ficatului;
Infiltrarea sistemului nervos central (rare): celulele leucemice pot invada creierul, măduva spinării sau meningele. În cazul apariției acestui eveniment, pacientul poate observa:

Cefalee, asociată sau nu cu greață și vărsături;
Modificări ale percepției sensibilității, cum ar fi amorțeală sau furnicături în diferite părți ale corpului;
Paralizia nervilor cranieni, cu tulburări de vedere, căderea pleoapelor, abaterea unghiului gurii.

În stadiile avansate poate să apară accentuarea simptomelor menționate mai sus, iar manifestările clinice ale leucemiei pot include:

Afecțiuni febrile bruște;
Starea modificată a conștienței;
convulsii;
Incapacitatea de a vorbi sau de a muta membrele.

În cazul în care simptome precum febră mare, sângerări bruște sau convulsii apar fără o cauză aparentă, tratamentul de urgență pentru leucemie acută este esențial.

Dacă sunt prezente semne de recurență, cum ar fi o infecție sau hemoragie, în timpul remisiunii bolii (atenuarea sau dispariția simptomelor unei boli), este necesar să se efectueze un control medical.

incidență

Boala are tendința să apară în prima decadă a vârstei, în ceea ce privește leucemia acută, în timp ce formele cronice afectează mai mulți subiecți adulți și se dezvoltă în principal după vârsta de 40 de ani, cu o frecvență mai mare în raport cu creșterea vârstei. Leucemia acută, în special, reprezintă 25% din totalul cancerelor copiilor.

Incidența globală este de aproximativ 15 persoane din 100 000 în fiecare an.

	curs	incidență
Leucemia limfatică cronică (LLC)	În general, progresează foarte încet.	LLC este forma cea mai frecvent observată în țările occidentale cu dezvoltare industrială și reprezintă 25-35% din totalul leucemiilor umane, cu o incidență anuală de 5-15 cazuri la 100.000 de locuitori (raport bărbați / femei 2: 1); LLC preferă persoanele în vârstă de peste 50 de ani (incidența maximă: 60-70 de ani).
Leucemia mielogenă cronică (LMC)	În faza cronică inițială, el evoluează foarte lent, pentru a se supune mai târziu unei transformări a leucemiei acute, printr-o fază de tranziție accelerată de aproximativ 3-6 luni.	LMC este cea mai frecventă dintre sindroamele mieloproliferative; reprezintă 15-20% din toate cazurile de leucemie și are o incidență de 1-2 cazuri la 100.000 de persoane pe an. Cea mai mare incidență este observată după vârsta de 50 de ani (interval: 25-70 ani), care afectează în mod predominant sexul masculin și este foarte rară la copii.
Leucemia limfoblastică acută (LLA)	Se dezvoltă foarte repede.	Acesta reprezintă 80% din leucemii la copii și tineri sub 15 ani, reprezentând 20% din leucemia adultă. Aproximativ 80% din ALL este reprezentată de proliferările maligne ale lanțului de producție B, în timp ce 20% includ cadre derivate din implicarea precursorilor lanțului T.
Leucemia mieloidă acută (LMA)	Are un curs foarte rapid.	Estimarea incidenței în jur de 3, 5 cazuri la 100.000 de persoane pe an. Acesta poate fi prezentat la orice vârstă, dar frecvența acestuia crește odată cu creșterea vârstei. De fapt, LMA alcătuiesc aproape toate leucemiile acute ale vârstnicilor.