Imatinib

Imatinib este un medicament antitumoral care inhibă creșterea celulelor maligne.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Utilizarea imatinib este indicată pentru tratamentul:

Leucemie cronică mieloidă;
Leucemie limfoblastică letală acută pozitivă pe cromozom philadelphia;
Boli mielodisplazice sau mieloproliferative;
Sindromul hipereozinofilic și leucemia eozinofilică cronică;
Tumorile stromale maligne ale tractului gastro-intestinal;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

Avertismente

Imatinib - Structura chimică

Imatinib poate fi prescris numai pacienților de către medici specializați în administrarea de medicamente antineoplazice.

Deoarece imatinib poate provoca retenție severă a fluidului, pacienții trebuie monitorizați cu atenție.

Pe toată durata tratamentului cu imatinib, pacienții trebuie să efectueze controale regulate ale greutății corporale și teste sanguine regulate.

Imatinib poate fi utilizat la copii și adolescenți pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice și pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute acute pe cromozomul Philadelphia. Cu toate acestea, unii copii și adolescenți care urmează tratament cu imatinib pot avea o creștere mai lentă decât cea normală. Prin urmare, această categorie de pacienți trebuie monitorizată cu atenție.

Înainte de a lua imatinib, trebuie să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați suferit de ficat, rinichi și / sau boli de inimă. De asemenea, este necesar să informați medicul dacă luați levothyroxină după eliminarea tiroidei.

Deoarece imatinib poate determina somnolență, amețeli și tulburări de vedere, conducerea vehiculului și utilizarea mașinilor nu sunt recomandate.

interacţiuni

Concentrația plasmatică a imatinib poate fi crescută prin administrarea concomitentă a următoarelor medicamente:

Indinavir, ritonavir și alte medicamente antivirale;
Azule antifungice, cum ar fi, de exemplu, ketoconazolul și itraconazolul ;
Antibiotice macrolide, cum ar fi, de exemplu, eritromicina, claritromicina și telitromicina .

Concentrația plasmatică a imatinib poate fi redusă prin administrarea concomitentă a următoarelor medicamente:

Dexametazona, un corticosteroid;
Rifampicina, un antibiotic;
Preparate pe bază de sunătoare (sau Hypericum), o plantă care posedă proprietăți antidepresive;
Fenitoina, carbamazepina și fenobarbitalul, medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei.

O atenție deosebită trebuie acordată administrării concomitente de imatinib la doze mari și cu paracetamol .

Imatinib poate crește concentrația plasmatică a simvastatinei (un medicament utilizat pentru a trata hipercolesterolemia).

Efecte secundare

Imatinib poate provoca diverse tipuri de efecte secundare, deși nu toți pacienții le manifestă.

Următoarele sunt principalele efecte adverse care pot apărea în timpul tratamentului cu imatinib.

Reducerea temporară a producției de celule sanguine

Tratamentul cu imatinib poate determina o scădere temporară a producției de celule sanguine. Această reducere poate provoca:

Anemie (cantitate redusă de hemoglobină în sânge);
Leucopenie (număr redus de celule albe din sânge) cu o sensibilitate crescută la contracția infecțiilor, chiar gravă;
Plateletenia (număr redus de trombocite) cu risc crescut de sângerare și sângerare.

infecţii

În timpul tratamentului cu imatinib se poate promova apariția următoarelor infecții:

Infecții herpetice zoster;
Infecții cu herpes simplex;
Infecții ale tractului respirator superior;
Infecții ale tractului urinar;
Infecții cu miicotice.

Sindromul de liza a tumorii (TLS)

Acest sindrom este cauzat de eliberarea în sânge a produselor intracelulare derivate din liza în masă a celulelor tumorale. Simptomele care pot apărea sunt:

greață;
Modificări ale bătăilor inimii;
Respirație scurtă;
Crampe musculare;
convulsii;
Modificări ale funcției renale;
Insuficiență renală acută.

Tulburări ale sistemului nervos

Tratamentul cu imatinib poate provoca tulburări ale sistemului nervos, printre care:

Dureri de cap;
amețeli;
tremors;
Modificări ale simțului gustului;
somnolenta;
hipoestezie;
paresteziile;
Reducerea memoriei;
Neuropatie periferică;
Sindromul picioarelor nelinistite;
Convulsii.

Tulburări hepatobiliare

Tratamentul cu imatinib poate determina creșterea nivelului de enzime hepatice în sânge, hiperbilirubinemie, hepatită și icter. Mai rar, pot să apară insuficiență hepatică sau necroză.

Tulburări cardiace

Tratamentul cu imatinib poate provoca palpitații, aritmii, insuficiență cardiacă congestivă, stop cardiac, infarct miocardic, angină pectorală, efuziune pericardică și pericardită.

Afecțiuni vasculare

Tratamentul cu imatinib poate provoca hipotensiune arterială, hipertensiune arterială sau sincopă. Mai mult, poate favoriza apariția fenomenului Raynaud și formarea cheagurilor de sânge, rezultând tromboză sau embolie.

Tulburări oculare

Terapia cu imatinib poate provoca:

Edem orbital, macular sau pleoapelor;
Uscăciune, iritație sau durere oculară;
conjunctivita;
Creșterea lacrimării;
Hemoragia conjunctivală, retinală sau sclera;
cataractă;
glaucomul;
Papilledema.

Tulburări de urechi

Tratamentul cu imatinib poate provoca tinitus și pierderea auzului.

Tulburări ale tractului pulmonar și ale căilor respiratorii

Tratamentul cu imatinib poate provoca sinuzită, dispnee, tuse, epistaxis, durere faringiană, faringită, revărsat pleural, revărsat pleural, fibroză, hipertensiune arterială sau hemoragie pulmonară, pneumonie, insuficiență respiratorie acută și boală pulmonară interstițială.

Tulburări gastro-intestinale

Tratamentul cu imatinib poate determina o serie lungă de efecte adverse asupra tractului gastro-intestinal. Printre aceste efecte, amintim:

Greață și vărsături;
Diaree sau constipație;
Dispepsie;
Dureri abdominale;
flatulență;
Distensie abdominală;
Reflux gastroesofagian;
gastrita;
Ulcer gastric;
stomatită;
esofagita;
ascită;
pancreatita;
colita;
Obstrucție intestinală;
Perforarea gastrointestinală.

Boli ale rinichilor și ale tractului urinar

Tratamentul cu imatinib poate duce la insuficiență renală acută sau cronică, hematurie (prezența de sânge - vizibilă sau nu - în urină), durere în rinichi și polucurie.

Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânului

Terapia cu imatinib poate determina disfuncții sexuale la ambele sexe, disfuncție erectilă, ginecomastie (edem mamar anormal) și edem scrotal la bărbați, menoragie (pierderea excesivă de sânge în timpul menstruației) și ciclu menstrual neregulat la femei, și umflarea sânilor.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Tratamentul cu imatinib poate provoca dermatită, eczemă, erupție cutanată, mâncărime, erupție cutanată, piele uscată, reacții de fotosensibilitate, urticarie, alopecie, hipopigmentare cutanată, foliculită, psoriazis și purpură. Sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică pot apărea, de asemenea.

Modificarea testelor de diagnostic

Tratamentul cu imatinib poate crește concentrațiile plasmatice de creatinină, creatin fosfokinază, lactat dehidrogenază, fosfatază alcalină și amilază.

Alte efecte secundare

Alte reacții adverse care pot să apară după administrarea de imatinib sunt:

Reacții alergice la persoane sensibile;
Hemoragie sau edem cerebral;
mialgie;
artralgii;
Durerea osoasă;
Rigiditatea musculară și articulară;
Spasme musculare;
artrita;
Rabdomioliza (adică ruperea celulelor care alcătuiesc mușchiul scheletic, cu eliberarea consecutivă în sânge a substanțelor conținute în musculatura);
febra;
frisoane;
slăbiciune;
oboseala;
Retenție de apă;
Creșterea sau pierderea greutății corporale.

Supradozaj

Dacă bănuiți că ați luat prea mult imatinib, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră și să contactați cel mai apropiat spital.

Mecanismul de acțiune

Imatinib efectuează acțiunea terapeutică prin inhibarea receptorilor tirozin kinazici multipli (RTK). Tirozin kinazele pe care imatinib este activ sunt proteine exprimate pe membrana celulelor tumorale implicate în creșterea și proliferarea lor. Ca o consecință, inhibarea acestor proteine inhibă, de asemenea, creșterea tumorală.

În particular, imatinib inhibă:

Receptori de factor de creștere derivat de la plachete (PDGFRa și PDGFRβ);
Receptorul factorului de celule stem;
Receptorul pentru domeniul discoidinei;
Receptorul factorului de stimulare a coloniilor (CSF-1R sau receptorul factorului de stimulare a coloniilor).

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Imatinib este disponibil pentru administrare orală sub formă de capsule sau tablete.

Doza de imatinib trebuie stabilită de către medic pe bază individuală, în funcție de patologia care trebuie tratată și în funcție de vârsta și starea clinică a pacienților.

Următoarele sunt administrate de obicei dozele de medicament.

Adulți

Doza variază în funcție de patologia care trebuie tratată:

Leucemie mielogenă cronică : doza de imatinib administrat în mod obișnuit este de 400-600 mg o dată pe zi.
Tumorile stromale maligne ale tractului gastro-intestinal și bolile mielodisplazice sau mieloproliferative : doza obișnuită de medicament este de 400 mg o dată pe zi.
Leucemie limfoblastică letală acută pe cromozom philadelphia : cantitatea de medicament administrat în mod obișnuit este de 600 mg pe zi.
Sindromul hipereozinofiliei și leucemia eozinofilică cronică : doza de imatinib administrată în mod obișnuit este de 100 mg o dată pe zi; doza este crescută până la 400 mg de medicament o dată pe zi.
Dermatofibrosarcoma protuberans : doza obișnuită de imatinib este de 800 mg pe zi, administrată în două doze divizate, una dimineața și una seara.

Copii și adolescenți

Imatinib poate fi utilizat la copii și adolescenți numai pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice (doza maximă administrabilă este 800 mg de medicament pe zi) și pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute acute pe cromozomul philadelphia (doza maximă administrabilă este 600 mg imatinib pe zi).

Sarcina și alăptarea

Deoarece imatinib poate dăuna bebelușului, utilizarea acestuia în timpul sarcinii nu este recomandată, cu excepția cazurilor în care medicul nu consideră că este absolut necesar.

Mamele care iau imatinib nu trebuie să alăpteze.