Depresia și neurotransmițătorii
Depresia este o patologie psihiatrică gravă care implică starea de spirit, mintea și corpul pacienților. În timpul stării depresive, oamenii se simt fără speranță și simt un sentiment copleșitor de disperare, de inutilitate și de incapacitate.
Neurotransmițătorii sunt sintetizați în terminația nervului presinaptic, depozitați în vezicule și, ulterior, eliberați în spațiul sinaptic (spațiul dintre terminarea nervului presinaptic și cel postsynaptic) ca răspuns la anumiți stimuli.
Odată eliberate din depozite, monoaminele interacționează cu receptorii proprii - atât presinaptici cât și postsynaptici - astfel încât să își desfășoare activitatea biologică.
După îndeplinirea funcției lor, monoaminele se leagă la receptorii responsabili de reabsorbție (SERT pentru recaptarea serotoninei și NET pentru recaptarea norepinefrinei) și sunt raportate în terminația nervului presinaptic.
Antidepresivele triciclice sunt capabile să interfereze exact cu mecanismul de recaptare a monoaminei. În acest fel ele măresc transmisia și permit îmbunătățirea patologiei depresive.
istorie
Înainte de 1950 nu au existat medicamente antidepresive reale sau cel puțin așa cum le înțelegem astăzi. Singurele terapii utilizate în tratamentul depresiei s-au bazat pe utilizarea stimulenților de amfetamină sau pe terapia electroconvulsivă . Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor de amfetamină a fost adesea ineficientă, iar singurul rezultat obținut a fost o creștere a activității și a energiei pacientului. Terapia electroconvulsivă, totuși - deși eficace - este terorizată de pacienți pentru că a cauzat durere.
Primele antidepresive au fost descoperite la sfârșitul anilor 1950. Ca și în cazul multora dintre descoperirile care au schimbat viața umană, sinteza antidepresivelor nu a venit de la design, ci din întâmplare.
Progenitorul antidepresivelor triciclice - imipramină - a fost descoperit de psihiatrul elvețian Ronald Kuhn în timp ce căuta noi compuși asemănători cu clorpromazina pentru tratamentul schizofreniei.
Între anii 1960 și 1980, TCA-urile au devenit principalii agenți terapeutici utilizați în tratamentul depresiei.
Totuși, TCA - în plus față de inhibarea reabsorbției monoaminei - sunt, de asemenea, capabili să acționeze pe multe alte sisteme ale organismului, provocând o gamă largă de efecte secundare.
Odată cu descoperirea unor medicamente antidepresive mai selective - cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inhibitorii selectivi ai recaptării norepinefrinei (SNRI) și inhibitorii nesupra-selectivi ai recaptării noradrenalinei și serotoninei (NSRI) cele mai utilizate ca medicamente prima alegere pentru tratamentul depresiei.
Astăzi, TCAs au un rol minor în psihiatrie, dar păstrează încă o importanță.
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
Antidepresivele triciclice pot fi utilizate în tratamentul diferitelor afecțiuni depresive care includ:
- Statele cu depresie majoră;
- distimie;
- Fobie socială;
- Atacuri de panică;
- Tulburare de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate;
- bulimia;
- narcolepsia;
- Enurezis (emiterea involuntară a urinei) la copii;
- Migrene și alte afecțiuni cronice;
- Tulburări obsesiv-compulsive.
Mai mult, TCA poate fi utilizat pentru a trata unele simptome (coșmaruri) ale sindromului de stres post-traumatic. Pentru multe dintre aceste indicații terapeutice, există și alte alternative farmacologice mai recente, eficiente și mai sigure.
Mecanismul de acțiune
Antidepresivele triciclice sunt capabile să inhibe reabsorbția serotoninei și noradrenalinei. În special, aceștia sunt capabili să se lege de transportatorii responsabili pentru reabsorbția acestor monoamine (SERT și NET), provocând astfel modificări conformaționale în structura lor. Aceste modificări reduc afinitatea monoaminei pentru purtătorul (transportorul) corespunzător, împiedicând astfel reabsorbția.
Astfel, neurotransmițătorii rămân în bolta sinaptică pentru o perioadă prelungită; acest lucru determină o creștere a semnalelor serotoninergice și noradrenergice, permițând o îmbunătățire a patologiei depresive.
TCA nu interferează cu recaptarea dopaminei.
Efecte secundare
Așa cum am menționat mai sus, TCA - precum și recaptarea monoaminei - acționează și asupra altor sisteme ale organismului și se comportă ca "cinci medicamente conținute într-unul". Datorită acestei caracteristici, antidepresivele triciclice sunt, de asemenea, numite " medicamente murdare ".
Efectele secundare se datorează în principal acestor acțiuni secundare:
- Blocarea receptorilor muscarinici (acțiune anticolinergică);
- Blocarea receptorilor α1-adrenergici;
- Blocarea receptorilor H1 (acțiune antihistaminică);
- Blocarea canalelor de sodiu la nivelul cardiac și la nivelul sistemului nervos central.
Blocarea tuturor acestor sisteme prin antidepresive triciclice determină o serie lungă de efecte secundare, dintre care principalele sunt:
- Gură uscată;
- constipație;
- Scurt flux urinar, dificultate la golirea vezicii urinare și urinare dureroasă;
- Disfuncție sexuală;
- Vedere încețoșată;
- amețeli;
- Somnolența în timpul zilei;
- Creșterea presiunii arteriale și a frecvenței cardiace;
- Întârzierea sau blocarea conducerii ventriculare;
- Aritmii ventriculare;
- Convulsii.
Tipuri de antidepresive triciclice
Imipramină - Structura chimică
Antidepresivele triciclice sunt în mod obișnuit împărțite - pe baza structurii lor chimice - în cinci grupuri diferite:
- Derivat cu un inel dihidrobenzoazepină, cum ar fi imipramină și desipramină ;
- Derivații cu inel dibenzocicloepenic, cum ar fi amitriptilina și nortriptilina ;
- Derivații cu inel dibenzoxazepinic, cum ar fi doxepina;
- Derivații cu inel dibenzociocheptatrienic, cum ar fi protriptilina ;
- Compuși tetraciclici, cum ar fi maprotilinele .
