generalitate
Sindromul Crouzon este o boală genetică rară care determină prezența craniosinostozei și a altor anomalii faciale neobișnuite.
Pentru a-și provoca apariția sunt anumite modificări ale ADN-ului care constituie genele FGFR2 și FGFR3; aceste elemente genetice sunt implicate în procesul de maturizare osoasă în timpul dezvoltării embrionare.
Terapia constă dintr-o serie de intervenții chirurgicale care vizează rezolvarea celor mai importante și mai periculoase simptome.
În prezent, prognosticul tinde să fie, foarte des, pozitiv.
Reamintește genetica
Înainte de a trece la descrierea sindromului Crouzon, este util să revedeți câteva concepte de bază ale geneticii.
Ce este ADN-ul? Este patrimoniul genetic, în care sunt scrise trăsăturile somatice, predispozițiile, darurile fizice, caracterul etc. a unui organism viu. Acesta este conținut în toate celulele corpului având un nucleu, deoarece este localizat în el.
Care sunt cromozomii? Conform definiției, cromozomii sunt unitățile structurale în care se organizează ADN-ul. Celulele umane conțin, în nucleul lor, 23 perechi de cromozomi omologi (22 de tip autosomal non-sexual și o pereche de tip sexual); fiecare pereche este diferită de alta, deoarece conține o secvență genetică specifică.
Care sunt genele? Acestea sunt scurte întinderi sau secvențe ale ADN-ului cu un înțeles biologic fundamental: de la ei, de fapt, derivă proteine sau molecule biologice care sunt fundamentale pentru viață. În gene, există o parte "scrisă" a ceea ce suntem și ce vom deveni.
Fiecare genă este prezentă în două versiuni alele: o alelă este de origine maternă, apoi transmisă de mamă; cealaltă alelă este de origine paternă, prin urmare transmisă de tată.
Ce este o mutație genetică? Este o greșeală în secvența ADN, care formează o genă. Din cauza acestei erori, proteina rezultată este defectă sau complet absentă. În ambele cazuri, efectele pot fi dăunătoare atât pentru viața celulei, în care apare mutația, cât și pentru cea a organismului în ansamblul său. Bolile și neoplasmele congenitale (adică tumorile) se referă la una sau mai multe mutații genetice.
Ce este sindromul Crouzon
Sindromul Crouzon este o afecțiune genetică rară caracterizată prin craniosinostoză și o dezvoltare nenaturală a unor elemente faciale, inclusiv a ochilor, nasului, maxilarului și maxilarului.
Este o boală congenitală, ale cărei caracteristici tipice se pot vedea deja în primele momente ale vieții.
GÂNDIREA CRANIOSINOSTEZEI
Craniosinostoza este termenul prin care medicii indică fuziunea prematura a unuia sau mai multor suturi craniene.
De pe site-ul: thecraniofacialcenter.com
Suturile craniene sunt articulațiile fibroase care unesc oasele bolii craniene (oasele frontale, temporale, parietale și occipitate).
În condiții normale, fuziunea suturilor craniene are loc în perioada postnatală (unele procese se încheie chiar la pragul de 20 de ani). Acest lung proces de fuziune permite creierului să crească și să se dezvolte în mod corespunzător.
Dacă, cum se întâmplă în cazul craniosinostozei, fuziunea are loc prea devreme - prin urmare, în timpul vieții prenatale, perinatale sau timpurii din copilărie - elementele encefalice (creierul, cerebelul și trunchiul cerebral) și unele organe de simț (ochii în particular) o modificare a formei și a creșterii.
ORIGINEA NUMEI
Sindromul Crouzon își datorează numele medicului francez Octave Crouzon, care are meritul de a fi descris pentru prima dată principalele caracteristici clinice.
Crouzon a trăit între sfârșitul anilor 1800 și începutul anilor 1900, exact între 1874 și 1938. Inițial, pentru a defini sindromul care ia luat numele, el a folosit termenul disostoză craniofacială.
cauze
Sindromul Crouzon apare ca urmare a unei mutații a genei FGFR2, localizată pe cromozomul 10 sau a genei FGFR3, localizată pe cromozomul 4 .
FGFR este acronimul englez al receptorului factorului de creștere a fibroblastelor, care este tradus în limba italiană: Receptor pentru factorul de creștere a fibroblastelor .
Rolul funcțional al genelor FGFR2 și FGFR3 este de a produce, fiecare dintre ele, o proteină receptor, cu sarcina de a regla maturarea și dezvoltarea embrionară a țesutului osos.
Potrivit teoriilor cercetătorilor, mutațiile care afectează FGFR2 și FGFR3 ar hipersemna aceleași gene, care, odată active, ar induce o maturizare precoce a unor țesuturi osoase, inclusiv cele care constituie craniul.
GENETICA
Mutațiile genetice responsabile pentru sindromul Crouzon pot avea origini ereditare sau pot apărea spontan după concepție .
În primul caz, condiția morbidă - pe care doctorii o numesc, de asemenea, sindromul Crouzon ereditar - are toate caracteristicile unei boli dominante autosomale de transmisie genetică (sau boală ereditară dominantă ). Pentru un cititor genetic neexperimentat, aceasta înseamnă că:
- Boala și simptomele ei apar de asemenea în prezența unei alele genetice mutante unice (nu contează dacă provine de la mamă sau tată), deoarece aceasta din urmă este dominantă față de cea sănătoasă.
- Un părinte care transporta mutația este suficient pentru a avea boala în parte a puilor.
- Probabilitatea ca un copil bolnav să se nască dintr-un cuplu în care numai una dintre cele două componente poartă mutația este de 50%.
În cel de-al doilea caz, în schimb, condiția morbidă - pe care experții o indică cu terminologia sindromului crouzon non-ereditar - este rezultatul unui eveniment anormal sporadic, care modifică ADN-ul în timpul creșterii embrionare a fătului.
Rezumatul sensului termenilor ereditari, autozomali și dominanți
- Ereditar: înseamnă că părinții transmit la descendenți (adică la copii) modificarea genetică responsabilă de boală.
- Autozomal: înseamnă că mutația responsabilă de boală se află într-un cromozom non-sexual, prin urmare autosomal.
- Dominant: înseamnă că boala provoacă simptome și semne chiar și atunci când numai o alelă a genei responsabile este mutată. În termeni mai simpli, este ca și cum alela cu mutația ar avea mai multă putere decât alela sănătoasă.
Epidemiologie
Conform unor estimări ale ratei de incidență a sindromului Crouzon, un copil de aproximativ 60 000 ar fi născut cu această afecțiune rară morbidă.
Sindromul Crouzon reprezintă 4, 5% din cazurile de craniosinostoză.
Simptome și complicații
Pacienții cu sindrom Crouzon au o imagine simptomatică foarte specifică, care constă de obicei din:
- Probleme legate de craniosinostoză, incluzând:
De la //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, care este zdrobirea spatelui capului. Realizează fuziunea prematură a suturilor craniene coronare (craniosinostoza coronală).
Dacă este lăsată netratată, aceasta poate afecta creșterea creierului și dezvoltarea abilităților cognitive.
Ele reprezintă o alternativă la brachycephaly: trigonocefalia (topirea suturii metopice), dolichocephalia (fuziunea suturii sagitale) și plagiocefalie (fuziunea suturilor coronale).
- Exophthalmos, care este termenul care indică proeminența globilor oculari. Ar putea implica prezența unor probleme de vedere.
- Hiperteleismul ocular, adică ochii excesiv de îndepărtați unul de celălalt. Cu exophthalmos, poate face probleme vizuale mai rău.
- Deformat nas, în general, în forma unui cioc. Dacă este severă sau nu este tratată chirurgical, această anomalie poate determina probleme respiratorii sau aceleași simptome ale sindromului obstructiv de apnee în somn.
- Presiunea intracraniană crescută. Este o afecțiune cunoscută și sub numele de hipertensiune intracraniană. Prezența sa se explică prin faptul că structurile encefalice nu dispun de spațiul necesar pentru a crește.
De obicei, se găsește la jumătatea copilăriei târzii, hipertensiunea intracraniană este o cauză potențială a durerilor de cap, a vărsăturilor și durerii în ochi.
- Hidrocefalie, care este rezultatul unei creșteri a fluidului cefaloracidian, conținut în spațiul subarahnoid și în ventriculele cerebrale.
- Arnold-Chiari malformații (sau sindromul Arnold-Chiari). Este o deformare situată la baza craniului.
* Hidrocefalie și malformații Arnold-Chiari sunt, în general, două complicații care apar în absența unui tratament adecvat.
- Anormalități în maxilar și maxilar .
Primul are dimensiuni mai mici decât cele normale, în timp ce acesta din urmă tinde să iasă în afară. Toate acestea schimbă forma gurii și a schelelor dentare (absența unor dinți, etc.), cu repercusiuni (uneori chiar grave) asupra phonării și mestecării.
Unii pacienți se nasc cu buza despicată (buza despicată) sau cu un palat al gurii.
- Probleme de auz .
55% dintre pacienții Crouzon se nasc fără canalele auditive sau cu anomalii mari. Aceasta implică o capacitate acustică absentă sau foarte redusă.
Unii indivizi dezvoltă un set de probleme de auz la vârsta adultă, datorită imaginii clinice tipice sindromului Ménière.
- Probleme comune la nivelul gâtului .
Acestea se referă la 30% din cazurile de sindrom Crouzon.
- Anomalii ale pielii .
Pacienții cu sindrom Crouzon susținut de FGFR3 mutant prezintă acantoză nigricans, o dermatoză caracterizată de o grosime crescută (hiperkeratoză) și o întunecare (hiperpigmentare) a pielii.
Două alte anomalii anatomice, asociate (deși rareori) cu sindromul Crouzon
- Ductus arteriosus
- Coarctarea aortei
SYNDROMUL CROUZON ȘI CELULARUL INTELECTIV
Mulțumită, de asemenea, posibilităților curente de tratament pentru craniosinostoză, astăzi 97% dintre pacienții Crouzonului posedă o inteligență normală.
diagnostic
Un pediatru experimentat poate diagnostica sindromul Crouzon numai prin examinarea obiectivă .
În prezența oricăror îndoieli sau perplexități, este esențial să ajungem la o concluzie precisă:
- Imaginile cu raze X, furnizate prin raze X sau scanare CT la nivelul capului
- Un examen genetic, care vizează găsirea unor posibile mutații ale ADN-ului.
OBIECTIV EXAM
Examinarea obiectivă constă în analiza exactă a capului și a anomaliilor prezente pe acesta.
Deformările craniene, induse de craniosinostoză (de ex. Brachycephaly), sunt printre cele mai caracteristice semne clinice ale sindromului Crouzon și pe care medicul își bazează o parte din descoperirile sale diagnostice.
EXAMINAREA RADIOLOGICĂ
Scanarea cu raze X și CT la cap arată care suturi craniene s-au topit prematur.
Craniosinostoza care caracterizează sindromul Crouzon afectează suturile coronale, astfel că o fuziune găsită în acesta din urmă este foarte adesea o informație crucială în scopuri de diagnosticare.
EXPERIMENTUL GENETIC
În plus față de a arăta dacă ADN-ul are mutații, testul genetic permite identificarea genei exacte care provoacă sindromul Crouzon, dacă FGFR2 sau FGFR3.
tratament
Astăzi, purtătorii sindromului Crouzon se pot baza pe diferite tratamente, în funcție de severitatea afecțiunii și a simptomelor.
De fapt, medicii au asigurat:
- Chirurgie pentru rezolvarea craniosinostozei și a simptomelor acesteia.
- Suporturi acustice, în cazul problemelor auditive.
- Terapii pentru îmbunătățirea competențelor lingvistice.
- Terapii chirurgicale pentru ameliorarea anomaliilor maxilarului și mandibulei.
- Chirurgie, cunoscută sub numele de traheostomie, pentru rezolvarea problemelor respiratorii.
Notă: Sindromul Crouzon este o afecțiune morbidă care rezultă dintr-o modificare genetică a ADN-ului care este imposibil de vindecat. De fapt, medicii tratează boala numai sub profilul simptomatic.
CHIRURGIA PENTRU CRANIOSINOSTAZA
Obiectivele terapeutice ale operației chirurgicale sunt două:
- Pentru a oferi structurilor creierului și ochilor acel spațiu, care îi servește să se dezvolte și să funcționeze la maximum.
- Dați capului o formă normală, apoi rezolvați problema brachycephaly.
Chirurgii au capacitatea de a efectua operația în două moduri diferite (sau abordări): printr-o operație chirurgicală tradițională - denumită și "aer liber" - sau printr-o intervenție chirurgicală endoscopică .
Procedura "aer liber" implică executarea unei incizii pe cap, prin care medicul de operație extrage osul malformat sau oasele craniene și care trebuie remodelat. La sfârșitul remodelării, chirurgul înlocuiește structurile osoase extrase anterior și închide incizia cu suturi.
Chirurgia endoscopică implică folosirea unui endoscop și practicarea unei mici incizii pe cap, prin care medicul de lucru introduce endoscopul în sine.
Endoscopul este de fapt un tub subțire și flexibil, echipat cu o cameră cu fibră optică (la capătul inserat în craniu) și conectat la un monitor. Prin acest instrument particular și imaginile pe care le proiectează pe monitor, chirurgul este capabil să separe suturile craniului fusel prematur, cu o precizie considerabilă și fără a recurge la incizii pielii și extracții osoase.
Potrivit experților, cel mai bun moment pentru efectuarea operației este în prima copilărie (primele 12 luni de viață), deoarece oasele sunt mai ușor modelate.
Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că cu cât este mai mică vârsta pacientului, cu atât este mai mare riscul unei reformări a acelorași suturi craniene (recurență). În cazul reapariției, operația chirurgicală trebuie repetată.
Conform unor cercetări statistice, 10-20% dintre subiecții de vârstă fragedă, care suferă de craniosinostoză, trebuie să treacă printr-oa doua operație, din cauza unei recurențe.
TRATAREA PROBLEMELOR ACUSTICE
În plus față de prescrierea folosirii aparatelor auditive, medicii recomandă, de asemenea, controale auditive auditive periodice, deoarece acesta este cel mai bun mod de a preveni orice agravare a problemelor existente.
TERAPII CHIRURGICE PENTRU ANOMALIILE MASCELLA ȘI MANDIBOLA
Tratamentul anomaliilor maxilare și mandibulare include operația de realignare a maxilarului și / sau maxilarului, unele tratamente dentare pentru aranjarea arcadelor dentare și operația de rezolvare a buzei despicate și / sau a palatului cleft.
traheostomie
Traheostomia este operația chirurgicală prin care medicul creează, la nivelul gâtului (în cazul în care traheea trece), o cale de trecere a aerului destinat plămânilor. Aceasta permite celor care suferă această intervenție să respire din nou și corect.
Pentru a canaliza aerul în plămâni, este necesar un tub mic, numit tubul transcheostomiei, care este dimensiunea potrivită pentru inserarea în trahee.
prognoză
În general, prognosticul depinde de severitatea craniosinostozei: dacă acesta din urmă este tratabil cu rezultate bune, pacienții cu sindrom Crouzon se pot bucura de o viață aproape normală.
