VYTORIN ® Ezetimib + simvastatină

VYTORIN ® este un medicament bazat pe Ezetimib + Simvastatin

GRUPUL TERAPEUTIC: inhibitor hipolipidemic - Ezetimib + inhibitor al HMG-CoA reductazei

IndicatiiMecanismul de actiuneStudii si eficacitatea clinicaModalitatea de utilizare si dozareAvertismente Sarcina si alăptareaInterațiiContraindicăriEfecte adverse

Indicatii VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin

VYTORIN ® este indicat - în plus față de terapia dietă și un stil de viață sănătos - în tratamentul hipercolesterolemiei primare și dislipidemiei mixte, în caz de eșec terapeutic după administrarea numai a statinei.

VYTORIN® este, de asemenea, eficient în tratamentul hipercolesterolemiei familiale, atât în forma heterozygos cât și în varianta homozigotă.

Mecanism de acțiune VYTORIN ® Ezetimib + simvastatină

Administrarea orală a VYTORIN® asigură, într-o singură administrare, două ingrediente active diferite, cu caracteristici farmacocinetice și farmacodinamice diferite.

De fapt, în timp ce ezetimibul este absorbit la nivel intestinal, glucoronizat în principal de ficat și turnat în intestinul subțire cu un timp optimizat în primele două ore, simvastatina este activată în ficat printr-un proces de hidroliză care o transformă în hidroxicid, activ biologic, în medie după 4 ore.

Acțiunea terapeutică a VYTORIN® este, prin urmare, dată de suma proprietăților de scădere a lipidelor celor două ingrediente active, care acționează în conformitate cu mecanisme diferite și complementare. Mai precis, ezetimib-glucoronida, odată turnată în intestin prin bile, reduce absorbția colesterolului "alimentar" prin inhibarea transporterului intestinal asociat; simvastatina, pe de altă parte, acționează la nivel hepatic prin reducerea activității enzimei implicate în sinteza mevalonatului, apoi a colesterolului și creșterea expresiei receptorilor hepatice pentru LDL.

Aceste efecte biologice au ca rezultat o îmbunătățire a capacităților de scădere a lipidelor, o reducere mai accentuată a concentrațiilor sanguine de colesterol LDL și a trigliceridelor, o creștere a colesterolului HDL și o reducere a riscului cardiovascular. Cu toate acestea, simvastatina pare să aibă o serie de efecte pleiotrope, cărora ezetimibul este lipsit; aceste efecte ar putea susține și intensifica efectul preventiv al VYTORIN® împotriva bolilor cardiovasculare.

În ambele cazuri, odată ce acțiunea terapeutică este terminată, deși la momente diferite, ingredientele active sunt eliminate în principal prin fecale.

Studiile efectuate și eficacitatea clinică

VITARIN ȘI COENZIMĂ Q10

Scăderea coenzimiei Q10 observată în urma terapiei cu statine pare să fie unul dintre principalii suspecți în declanșarea miopatiilor și a rabdomiolizelor. Acest studiu a verificat variația acestui cofactor important la pacienții aflați în tratament cu VYTARIN. Prezența simvastatinei în VYTARIN a condus la o scădere semnificativă a nivelurilor plasmatice ale coenzimei Q10, dar nu a fost observată în monoterapia cu ezetimib. Mai mult, reducerea concentrațiilor acestui cofactor pare să fie legată de scăderea colesterolului LDL.

2. EFICACITATEA TERAPIEI COMBINATE ÎN PACIENȚII DIABETICE

Terapia combinată cu 10 mg ezetimib și 20 mg simvastatină timp de 6 săptămâni a garantat o reducere a colesterolului LDL cu aproximativ 30%; aceste date au fost înregistrate la pacienții diabetici cu risc cardiovascular crescut, care suferă de hipercolesterolemie. Rezultatele obținute cu terapia combinată au fost cu mult mai mari decât cele observate în urma monoterapiei cu simvastatină în doză unică în monoterapie.

3. EFECTELE VYTORINULUI ASUPRA SĂNĂTĂȚII ARTERIILOR

Acest studiu a făcut posibilă înțelegerea modului în care administrarea de VYTORIN la pacienții cu risc cardiovascular înalt, pe lângă reducerea semnificativă a nivelului colesterolului LDL, poate garanta o reducere a grosimii medii și a rigidității carotide. Cu toate acestea, în ciuda rezultatelor pozitive, nu a fost observată o scădere a celor mai frecvente markeri inflamatorii.

Metodă de utilizare și dozare

Tabletele VYTORIN ® de 10 mg ezetimib + 10/20/40/80 mg de simvastatină: doza standard utilizată în tratamentul hipercolesterolemiei primare este cea de 10/10 - 10/20 - 10/40, în asociere cu o dietă hipolipidice și obiceiuri sănătoase.

Doza de 10/80 este recomandată pentru tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote în prezența unui risc cardiovascular ridicat.

Diferitele formulări ale dozei permit medicului să adapteze terapia la nevoile pacientului, luând în considerare faptul că ajustările dozei trebuie să aibă loc numai după cel puțin 4 săptămâni de la începerea tratamentului (timpul necesar pentru a atinge efectul terapeutic maxim simvastatinei).

ÎN FIECARE CAZ, ÎNAINTE DE ASUMAREA VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin - PREZENTAREA ȘI CONTROLUL MEDICAMENTULUI DUMNEAVOASTRĂ ESTE NECESARĂ.

Avertismente VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin

Intervenția farmacologică cu VYTORIN® trebuie precedată și flancată de o dietă hipolipidă și de obiceiurile sănătoase ale vieții. De asemenea, aportul acestui medicament trebuie precedat de un control anamnestic și de laborator atent, util pentru a verifica prezența sau predispoziția la dezvoltarea patologiilor musculare și hepatice.

Pentru a reduce posibila dezvoltare a unor astfel de boli, terapia cu VYTORIN ® trebuie suspendată sau evitată în cazul: creșterii concentrațiilor plasmatice ale creatinkinazei asociate cu mialgii, dureri musculare persistente și oboseală sau creșterea valorilor transaminazelor de 3 ori mai mari decât la intervalul normal.

În plus, trebuie acordată o atenție deosebită tratamentului farmacologic al pacienților care suferă de boli ale vezicii biliare sau de boală pulmonară interstițială.

VYTORIN ® conține lactoză; prin urmare, administrarea acestui medicament la pacienții cu malabsorbție la glucoză / galactoză sau deficit de enzime de lactază poate determina simptome gastro-intestinale.

Deși medicamentul nu acționează asupra sistemului nervos și asupra sferelor de atenție ale pacientului, prezența efectelor secundare cum ar fi amețeli și amețeli (mai frecvente în faza de inițiere a tratamentului) ar putea periclita conducerea automobilelor și utilizarea mașinilor.

PREGNANȚĂ ȘI LACTARE

În prezent nu există date experimentale și studii clinice care să demonstreze siguranța administrării VYTORIN ® în timpul sarcinii, asupra sănătății mamei și fătului.

Din acest motiv, având în vedere importanța lipidelor în timpul etapelor de dezvoltare embrionară și fetală, aportul acestui medicament nu este recomandat în timpul sarcinii și alăptării.

interacţiuni

Cele mai importante interacțiuni farmacologice observate pentru VYTORIN® depind în principal de prezența simvastatinei și a metabolismului său hepatic indus de citocrom CYP3A4.

Mai exact, aportul de inhibitori ai citocromului CYP3A4, cum ar fi suc de grapefruit, itraconazol, ketoconazol, inhibitori de protează HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă, ar putea duce la o creștere semnificativă a expunerii la medicament, incidența efectelor secundare chiar grave.

VYTORIN ® ar putea, de asemenea, să interacționeze cu anticoagulante orale cum ar fi warfarina, determinând o creștere a efectelor terapeutice, cu o creștere consecutivă a episoadelor de sângerare. Pentru a evita efectele secundare menționate anterior, ar fi recomandabil să se monitorizeze timpul de protrombină și, eventual, să se ajusteze doza.

Același precauție trebuie luată și în cazul administrării concomitente de ciclosporină.

Deși ezetiemiba conținută în VYTORIN nu pare a fi responsabilă pentru interacțiuni grave, ar trebui remarcat faptul că antiacidele, colestiramină și ciclosporina pot determina o schimbare a expunerii la această substanță activă.

Administrarea concomitentă de fibrați, pentru care s-a observat o creștere a colesterolului în bila bilă, este contraindicată datorită riscului potențial de colelitiază, în timp ce în cazul utilizării concomitente a Diltiazem dozele maxime de VYTORIN nu trebuie să depășească doza 10/40, pentru a evita incidența miopatiilor și a rabdomiolizelor.

Contraindicații VYTORIN ® Ezetimib + simvastatină

VYTORIN este contraindicat în caz de boală hepatică și valori crescute ale valorilor transaminazelor în sânge, în cazul administrării concomitente de medicamente care inhibă CYP3A4 și al hipersensibilității la ezetimib, simvastatină sau la oricare dintre excipienții săi.

Efecte secundare - Efecte secundare

Reacțiile adverse asociate tratamentului cu VYTORIN ® par să reflecte cele descrise pentru cele două substanțe active luate individual, cu cefalee, amețeli, vertij, durere abdominală, meteorism și mialgie.

Categoriile particulare de pacienți cu risc au arătat o creștere mai frecventă a valorilor plasmatice ale transaminazelor și creatin kinazelor, fără însă simptomatologia asociată.

Incidența miopatiei, rabdomiolizei și a reacțiilor adverse relevante clinic a rămas aproape egală cu cea observată pentru substanțele active administrate individual.

Doar cazuri rare de hipersensibilitate la medicament au fost descrise, însoțite de reacții dermatologice, angioedem, vasculită, polimialgie, trombocitopenie și modificări ale parametrilor hematoclinici.