Proteina C

generalitate

Proteina de coagulare C este un factor care participă la formarea cheagurilor, limitând extinderea acestora. Această enzimă este prezentă în mod normal în sânge, însă activitatea sau cantitatea sa pot fi deficitare din diverse motive. O deficiență a proteinei C poate rezulta, de exemplu, din factorii congenitali, din consum, din deficitul de vitamina K, din consumul de estroprogestestină sau din nivelurile ridicate de estradiol prin inducerea ovulației.

ce

Proteina C participă la procesul de coagulare împreună cu alți factori; împreună cu proteina S și antitrombina III, are sarcina de a contracara funcția excesivă a activității de coagulare, păstrând fluidul sanguin.

Proteina C este sintetizată din ficat și transformată într-o enzimă activă sub acțiunea trombinei în prezența calciului și fosfolipidelor.

În condiții normale, după afectarea peretelui tisular sau a vaselor de sânge, pierderea de sânge este blocată datorită hemostazei . În timpul acestui proces, plachetele aderă la locul rănirii, apoi se declanșează reacția care duce la activarea factorilor de coagulare (cascada de coagulare). Acest lucru determină formarea unui coagul care rămâne până când deteriorarea este complet reparată. Când nu mai este necesar, acest tip de "capac" este eliminat.

Proteina C cooperează cu proteina S pentru formarea cheagurilor de sânge. În special, aceste două elemente controlează întinderea cheagului, inactivând factorii specifici de coagulare (factorii V și VIII); cu alte cuvinte, funcția proteinei C constă în prevenirea coagulării excesive .

Dacă nu există suficientă proteină C și S, sau acestea nu funcționează corect, cheagurile se pot forma într-un mod necontrolat. Aceste situații pot fi ușoare sau foarte severe.

Rolul biologic și coagularea sângelui

Proteina C, care nu trebuie confundată cu proteina C reactivă, este cel mai important anticoagulant din sânge; prin urmare, are același rol biologic al antitrombinei III, chiar dacă mecanismele de acțiune ale acestor proteine, atât cele de origine hepatică, sunt diferite. Primul este de fapt independent de vitamina K, în timp ce proteina C - care circulă în plasmă într-o formă inactivă - necesită sinteze cantități adecvate din acest micronutrient.

Principalele substraturi pe care acționează proteina C sunt factorul Va și factorul de coagulare VIIIa. În prezența trombinei generată de coagulare și a trombomodulinei prezente pe suprafața endotelială, proteina C este transformată în forma activă, numită proteină C precisă activă ( APC, care din nou nu are nimic de-a face cu proteina C reactivă) . Datorită acestei modificări structurale, proteina C activă, de asemenea, dobândește o activitate profibrinolitică (favorizează dizolvarea cheagului), pe care o realizează prin inhibarea PAI-1 (inhibitor al activatorului de plasminogen).

Activitățile antiinflamatorii și citoprotectoare sunt, de asemenea, atribuite proteinei C.

O alta proteina, numita proteina S (APS), este un cofactor natural al APC, de asemenea dependent de vitamina K.

În final, amintim că trombina (factorul IIa) transformă fibrinogenul într-un polimer fibrin insolubil, care participă la formarea coagulului. Această acțiune procoagulantă contrastează cu capacitatea sa de a activa proteina C, care prin urmare reprezintă un control endogen împotriva activității excesive a sistemului de coagulare.

Deoarece este măsurată

Testul de coagulație a proteinei C este efectuat pentru:

• Stabiliți cauzele formării necorespunzătoare a unui tromb (eveniment trombotic sau tromboembolism venos);
• Diagnosticarea tulburărilor care cauzează coagularea excesivă;
• Detectarea deficiențelor ereditare sau dobândite ale aceleiași proteine ​​C sau ale proteinei S, cu care cooperează în procesul de coagulare.

Pentru a evalua proteina C, sunt disponibile două tipuri de teste:

• Examinarea funcțională : măsoară activitatea proteinei C, concentrându-se asupra capacității de a regla și de a reduce formarea de cheaguri. Scăderea activității poate fi determinată de o cantitate redusă de parametru sau, mai rar, de prezența unor forme nefuncționale.
• Analiza imunologică : stabilește cantitatea de proteină C prezentă în proba de sânge prelevată de la pacient.

Aceste informații pot fi utile pentru determinarea tipului de deficit, a gravității acestuia și dacă acesta se datorează unui defect dobândit sau moștenit.

Când este prescris examenul?

Examinarea proteinei C coagulative permite măsurarea cantității și evaluarea funcționalității acesteia.

Această analiză este, de obicei, indicată după un eveniment trombotic inexplicabil, ca suport pentru diagnosticarea tulburărilor de hipercoagulare, în special la tineri (mai puțin de 50 de ani) și / sau care nu au alte motive evidente pentru manifestarea acestui fenomen.

De asemenea, testul proteinei C poate fi necesar în cazul unor avorturi multiple. În plus, este foarte important să verificați valorile acestei proteine ​​înainte de a lua contraceptive orale ; la femeile aflate în situație de risc, estrogeni și progestogeni pot provoca tromboză venoasă sau alte afecțiuni cardiovasculare.

Evaluarea poate fi de asemenea recomandată atunci când un pacient are un membru apropiat al familiei care are o deficiență ereditară de proteină C.

Valori normale

În ceea ce privește analiza imunologică, valorile normale ale proteinei C din sânge sunt în intervalul 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / l).

Examinarea funcțională (activitatea proteinei C față de un interval de referință) este egală cu 70-130% (în unități funcționale: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Notă : intervalul de referință al examenului se poate modifica în funcție de vârstă, sex și instrumentație utilizată în laboratorul de analiză. Din acest motiv, este preferabil să consultați intervalele raportate direct pe raport. De asemenea, trebuie reținut faptul că rezultatele analizelor trebuie evaluate în ansamblu de medicul general care cunoaște imaginea anamnestică a pacientului.

Proteina C înaltă - Cauze

O creștere a proteinei C poate fi observată în cazul:

• Utilizarea androgenilor;
• Diabetul;
• Sindromul nefritic.

Valorile ridicate ale proteinei C nu sunt, de obicei, asociate cu probleme medicale și / sau cu consecințe patologice, prin urmare nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic.

Proteina C joasă - cauze

Deficitul sau lipsa de activitate a proteinei C se poate datora:

• Tulburări dobândite, cum ar fi boala hepatică sau renală, infecții grave, cancer;
• Modificări ereditare (transmise de la părinți la copii).

Deficiențele congenitale ale proteinelor C pot depinde de:

• Deficiență de sinteză;
• Sinteza proteinelor cu activitate biologică redusă pentru:
• Capacitate redusă de a se lega de proteina S;
• Capacitate redusă de degradare a factorilor V și VIII.

Deficiențele proteinelor C - congenitale sau dobândite - duc la hipercoagulabilitate (sau la o stare protrombotică).

Proteină C scăzută: risc crescut de tromboză venoasă

Deficiențele proteinelor C pot avea o origine congenitală (moștenire) sau dobândită.

În ultimul caz, ele sunt în mod obișnuit asociate cu:

• Afecțiuni hepatice (ciroză, insuficiență hepatică, hepatită cronică) și boli de rinichi;
• Consumul excesiv (ca și în coagularea intravasculară diseminată);
• Deficit de vitamina k;
• Postoperatorii;
• Terapia anticoagulantă cu cumarină (cum ar fi coumadin®);
• Infecții severe.

Adesea, în aceste forme dobândite, și celelalte anticoagulante, cum ar fi antitrombina III, sunt diminuate.

O deficiență a proteinei C are ca rezultat o reducere a activității anticoagulante a sângelui sau, dacă preferați, într-o stare de trombofilie; în consecință, riscul formării cheagurilor anormale (cheaguri denumite) care se formează în vasele de sânge crește. Aceste "bulgări" pot merge împotriva dizolvării spontane, cresc până la obstrucționarea vasului în care provin sau se rup, migrand într-un cerc și uneori se termină cu ocluzia unei vase cu dimensiuni mai mici. Consecințele cele mai îngrozitoare ale acestei afecțiuni, numite tromboze, sunt infarctul cardiac, accidentul vascular cerebral și embolismul pulmonar; trebuie totuși spus că trombozele arteriale sunt destul de rare în prezența deficienței de proteină C, care, mai presus de toate, expune la un risc mai mare de tromboză venoasă și consecințele acesteia.

Eficiențele ereditare ale proteinei C sunt clasificate în:

• Deficitul de tip I (în care sunt înregistrate niveluri scăzute de proteine ​​- defecte cantitative);
• Deficitul de tip II (mai puțin frecvent, în care activitatea funcțională a proteinei scade - defect calitativ).

În mod excepțional, cele două condiții pot coexista (un eveniment deosebit de rar în populație), provocând fenomene trombotice grave, uneori cu un curs fatal, chiar și la o vârstă fragedă, cum ar fi purpuriu fulminant la nou-născut, tromboză venoasă profundă a membrelor inferioare și necroză. cutanată în asociere cu utilizarea orală a anticoagulantelor de cumarină. Ultimul fenomen poate fi absurd, deoarece la începutul terapiei inactivarea farmacologică a proteinei C poate fi mai mare decât cea a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (II, VII, IX și X), cu o creștere consecutivă mecanismele de coagulare și necroza suprafețelor pielii. În heterozygote, consecințele deficienței sunt mai puțin severe și au intensități variabile datorită prezenței altor factori predispozanți, care pot fi endogeni (de exemplu, deficiența altor factori anticoagulanți, cum ar fi anthritrombinul III, proteina S etc.) sau (chirurgie, utilizarea contraceptivelor orale, sarcina).

Există o boală ereditară suplimentară, mult mai frecventă decât cele anterioare (incidență de 3-7% în populația sănătoasă), caracterizată prin rezistența la proteina C activată . În practică, proteina C activează în mod normal, dar nu reușește să inhibe în mod adecvat factorii de coagulare Va și VIIIa. Prin urmare, dacă concentrațiile crescute de proteină C activată sunt adăugate la o probă de sânge luată de la un subiect rezistent, nu există o prelungire adecvată a timpului de coagulare (deoarece este logic să se aștepte). În majoritatea covârșitoare a cazurilor (mai mult de 90%), o mutație în gena Factor V (Factor V Leiden), care implică o substituție de aminoacizi în proteina matură, este responsabilă de această anomalie. Repercusiunile rezistenței proteinei C active depind, de asemenea, de suprapunerea altor factori, cum ar fi cei responsabili pentru deficiențele dobândite (sarcină, traume, intervenții chirurgicale sau utilizarea contraceptivelor orale). Factorul V Leiden este cea mai frecventă cauză a trombofiliei genetice și în laboratoarele de analiză există teste specifice pentru a diagnostica această stare de rezistență la acțiunea proteinei C active; dacă este necesar, terapia face uz de medicamente anticoagulante.

Cum se măsoară

Proteina C este testată pe o probă de sânge venos din braț.

preparare

• Înainte de eșantion, este necesar să se observe un post de cel puțin 8 ore, în timpul căruia este admisă o cantitate mică de apă.
• În cele două săptămâni anterioare analizei, terapia orală cu warfarină (Cumadin®) trebuie întreruptă.
• Înainte de examen, pacientul trebuie să aștepte 10 zile după evenimentul trombotic.

Interpretarea rezultatelor

• Activitatea normală și cantitățile de proteină C indică o bună reglementare a coagulării.
• Valorile ridicate ale proteinei C nu sunt asociate de obicei cu probleme medicale, prin urmare nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic.
• O valoare scăzută a proteinei C este asociată cu tendința de formare excesivă și inadecvată a cheagurilor. Dacă proteina nu este funcțională, procesul de coagulare nu funcționează suficient; acest lucru poate duce la creșterea probabilității apariției unui cheag care afectează fluxul sanguin în venele (tromboembolismul venos, VTE), dar gradul de risc depinde de cât de rău sau defect este proteina.