Diagnosticul de tripanosomioză africană ar trebui luat în considerare la toate persoanele care au rămas în zonele din Africa considerate a fi expuse riscului bolii.
Prima fază a bolii de dormit este dificil de diagnosticat, deoarece cauzează simptome nespecifice, cum ar fi febra și slăbiciunea. Metodele utilizate pentru identificarea directă a tripanosomilor implică analiza probelor microscopice de sânge (frotiu sau picătură groasă) sau a aspiratului ganglionar limfatic. Alte rezultate nespecifice de laborator arată pancitopenie, creșterea ESR și PCR și niveluri ridicate ale IgM.
Atunci când parazitul invadează sistemul nervos central și pacienții încep să prezinte simptome neurologice și psihiatrice (coordonare slabă a motorului, dezorientare, convulsii și tulburări de somn), evaluarea diagnosticului necesită analiza unei probe de lichid cefalorahidian . Examinarea lichidului permite izolarea trypanosomilor și evidențierea unor niveluri ridicate de limfocite, proteine totale, o creștere marcată a IgM și celulele caracteristice ale Mott (celulele plasmatice cu vacuole citoplasmatice care conțin imunoglobuline).
