Sunitinib

Sunitinibul este un medicament antitumoral care inhibă creșterea celulelor maligne. Se comercializează sub denumirea comercială Sutent®.

Sunitinib - Structura chimică

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Utilizarea sunitinib este indicată pentru tratamentul următoarelor boli:

Tumorile stromale ale tractului gastro-intestinal (GIST) dacă tratamentul cu imatinib (alt medicament anticanceros) nu are efect sau nu poate fi administrat;
Carcinom cu celule renale metastatice;
Pancreatice tumorile neuroendocrine (adică tumorile celulelor pancreatice producătoare de hormoni).

Avertismente

Sunitinib poate fi prescris numai pacienților de către un medic specializat în utilizarea medicamentelor anticanceroase.

Sunitinib poate determina o creștere a tensiunii arteriale, astfel încât este necesară monitorizarea presiunii pe toată durata tratamentului. În unele cazuri, tratamentul farmacologic poate fi necesar.

Deoarece sunitinibul poate determina modificări ale ritmului cardiac, medicul dumneavoastră poate decide să facă pacienții dumneavoastră obiectul unor controale regulate la electrocardiogramă.

Funcția tiroidiană poate fi redusă de către sunitinib, astfel încât trebuie efectuate controale pentru a verifica funcția tiroidiană atât înainte cât și în timpul tratamentului cu medicamentul.

Deoarece sunitinib poate provoca leziuni hepatice, testele funcției hepatice trebuie efectuate atât înainte, cât și în timpul tratamentului cu medicamentul.

Pe întreaga perioadă de tratament cu sunitinib este necesar să se efectueze verificări ale funcției renale.

Sunitinib poate afecta capacitatea de vindecare a rănilor, astfel încât la pacienții care trebuie supuși unei intervenții chirurgicale, tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt.

Înainte de începerea tratamentului cu sunitinib, se recomandă efectuarea de controale dentare.

La pacienții diabetici - la tratamentul cu sunitinib - este necesară monitorizarea regulată a ratei glicemiei și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicamente pentru diabet zaharat, pentru a preveni scăderea nivelului zahărului din sânge.

Sunitinib nu trebuie utilizat la pacienți cu vârsta sub 18 ani.

Sunitinib poate provoca reacții adverse care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și / sau de a folosi utilaje.

interacţiuni

Trebuie evitată administrarea concomitentă a agenților inductori ai sunitinibului și a citocromului P3A4. De fapt, aceste medicamente pot reduce concentrația plasmatică a sunitinibului. Dintre aceste medicamente, menționăm:

Rifampicina, un antibiotic;
Dexametazona, un corticosteroid;
Fenitoină, carbamazepină și fenobarbital, medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei;
Preparate pe bază de sunătoare (sau Hypericum), o plantă care posedă proprietăți antidepresive.

Administrarea concomitentă a inhibitorilor de sunitinib și de citocrom P3A4 trebuie, de asemenea, evitată. Printre acești inhibitori găsim:

Ketoconazol și itraconazol, medicamente antifungice;
Ritonavir, un medicament antiviral utilizat pentru tratamentul HIV;
Eritromicina și claritromicina, medicamente cu acțiune antibiotică;
Grapefruit și derivații săi.

Aceste medicamente, de fapt, pot crește concentrația plasmatică a sunitinibului, generând astfel efecte potențial periculoase.

Efecte secundare

Sunitinib poate induce diferite tipuri de reacții adverse, deși nu toți pacienții le manifestă. Aceasta depinde de sensibilitatea fiecărui individ față de medicament. Prin urmare, nu se spune că efectele adverse se manifestă toate și cu aceeași intensitate la fiecare pacient.

Următoarele sunt principalele efecte secundare care pot apărea după tratamentul cu sunitinib.

Bolile cardiovasculare

Terapia cu sunitinib poate provoca:

cardiomiopatia;
Modificări ale ritmului cardiac;
Inima atac;
Reducerea cantității de sânge pompat din inimă în organism;
Eduzație pericardică;
hipertensiune arterială;
Insuficiența alimentării cu sânge a inimii datorată obstrucției sau constricției arterelor coronare;
Formarea cheagurilor de sânge;
Accident vascular cerebral.

Reducerea temporară a producției de celule sanguine

Tratamentul cu sunitinib poate determina o scădere temporară a producției de celule sanguine. Această reducere poate provoca:

Anemie (cantitate redusă de hemoglobină în sânge);
Leucopenie (număr redus de celule albe din sânge) cu o sensibilitate crescută la contracția infecțiilor, chiar gravă;
Plateletenia (număr redus de trombocite) cu risc crescut de sângerare și sângerare.

Tulburări ale sistemului nervos

Tratamentul cu sunitinib poate provoca oboseală excesivă, amețeli, dureri de cap și dificultăți de a dormi.

Tulburări psihiatrice

Tratamentul cu sunitinib poate provoca insomnie și depresie.

Tulburări hepatobiliare

Terapia cu sunitinib poate determina modificări ale concentrațiilor enzimelor hepatice în sânge, insuficiență hepatică, hepatită, icter și inflamația vezicii biliare cu sau fără calcule.

Tulburări gastro-intestinale

Tratamentul cu sunitinib poate determina:

Greață și vărsături;
diaree;
constipație;
Dureri sau umflături abdominale;
Inflamația tractului digestiv;
Excesul de gaze în stomac și intestine;
pirozis;
pancreatita;
Distrugerea tumorii care provoacă perforarea intestinului.

Tulburări ale tractului pulmonar și ale căilor respiratorii

Terapia cu sunitinib poate provoca dificultăți de respirație, tuse, retenție de lichide în jurul plămânilor, uscăciune nazală și congestie nazală.

Tulburări renale și ale căilor urinare

Tratamentul cu sunitinib poate determina modificări ale culorii urinei, urinare depreciată, absența urinării, insuficiență renală și proteinurie (prezența proteinelor în urină).

Afecțiuni cutanate și ale țesutului pielii

Tratamentul cu Sunitinib poate determina decolorarea sau hiperpigmentarea pielii, modificarea culorii părului, erupție cutanată, erupție cutanată, uscăciune, degajare, prurit, blistere, acnee, modificări ale senzitivității pielii, căderea părului, modificarea și pierderea cuie.

În plus, pot apărea reacții cutanate mai severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson (o varianță mai severă de eritem polimorfic), eritemul multiform și necroliza epidermică toxică.

Tulburări endocrine

Tratamentul cu sunitinib poate provoca hipotiroidism, dar poate provoca, de asemenea, o creștere a producției de hormoni tiroidieni. Această creștere duce la o creștere a metabolismului.

În plus, medicamentul poate provoca inflamarea tiroidei.

Sindromul de liza a tumorii (TLS)

Acest sindrom este cauzat de eliberarea în sânge a produselor intracelulare derivate din liza în masă a celulelor tumorale. Simptomele care pot apărea sunt:

greață;
Modificări ale bătăilor inimii;
Respirație scurtă;
Crampe musculare;
convulsii;
Modificări ale funcției renale;
Insuficiență renală acută.

Alte efecte secundare

Alte reacții adverse care pot să apară în timpul tratamentului cu sunitinib sunt:

Reacții alergice la persoane sensibile;
Scăderea ratei glicemice;
Durere, durere, inflamație sau uscăciune a gurii;
Modificări ale simțului gustului;
Dificultate sau incapacitate de a înghiți;
Pierderea apetitului;
Sânge în nas;
Dureri musculare și articulare;
febra;
Sindromul gripal;
Hiperuricemia;
Creșterea concentrației plasmatice a creatin fosfokinazei;
deshidratarea;
Infecții ale țesuturilor moi;
Fistule, adică conexiunea tubulară anormală dintre organele interne și piele sau alte țesuturi care nu sunt în mod normal conectate una la alta;
Rabdomioliza, adică ruptura celulelor care alcătuiesc mușchiul scheletic, cu eliberarea consecutivă în sânge a substanțelor conținute în musculatura.

Supradozaj

Dacă bănuiți că ați luat prea multă medicamente, contactați imediat medicul sau contactați cel mai apropiat spital.

Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu sunitinib. Pentru a elimina medicamentul care nu este absorbit de organism, poate fi utilă efectuarea unui lavaj gastric.

Mecanismul de acțiune

Sunitinib își exercită acțiunea terapeutică prin inhibarea receptorilor tirozin kinazici multipli (RTK). Tirozin kinazele pe care acționează sunitinibul sunt proteine particulare exprimate pe membrana celulelor maligne implicate în creștere, în neoangiogeneză (construcția unei rețele vasculare necesare pentru hrănirea masei tumorale) și în progresia metastatică a cancerului.

În special, sunitinib poate inhiba:

Receptori de factor de creștere derivat de la plachete (PDGFRa și PDGFRβ);
Receptori factori de creștere vasculară endotelială (VEGFR1, VEGFR2 și VEGFR3);
Receptorul factorului de celule stem (KIT);
Receptorul tirozin kinazei FLT3;
Receptorul CSF-1R (receptorul factorului de stimulare a coloniilor);
Receptorul factorului neutrofil glial (RET).

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Sunitinib este disponibil pentru administrare orală sub formă de capsule. Capsulele pot avea o colorare diferită în funcție de cantitatea de ingredient activ pe care o conțin.

Capsulele pot fi administrate fie pe un stomac plin sau pe stomacul gol.

Doza de sunitinib trebuie stabilită de către medic în funcție de patologia care trebuie tratată și în funcție de starea clinică a pacientului.

Apoi, sunt raportate dozele de medicamente utilizate în mod obișnuit.

Stomal tumoral al tractului gastrointestinal și carcinom renal metastatic

Pentru tratamentul acestui tip de cancer, doza uzuală de sunitinib administrată este de 50 mg o dată pe zi, administrată timp de 28 de zile. Următoarele 14 zile constituie o perioadă de pauză în care medicamentul nu trebuie luat.

Durata tratamentului trebuie stabilită de către medic.

Pancreatic tumors neuroendocrine

Pentru tratamentul acestui tip de tumoare, doza uzuală de sunitinib este de 37, 5 mg o dată pe zi, fără perioada de întrerupere. De asemenea, în acest caz, durata tratamentului este stabilită de medic.

Sarcina și alăptarea

Studiile la animale au arătat că sunitinib poate induce malformații fetale. Prin urmare, medicamentul nu trebuie utilizat de femeile gravide, cu excepția cazurilor în care medicul nu consideră că este absolut esențial și în cazul în care beneficiile așteptate pentru mamă justifică potențialele riscuri pentru făt.

Cu toate acestea, este necesar să se adopte metode contraceptive pentru a evita apariția oricărei sarcini.

Deoarece sunitinibul este excretat în laptele matern, mamele care alăptează nu trebuie să ia acest medicament.