generalitate
Maple Syrup Boala de urină (MSUD, din boala de urină engleză, Maple Syrup ) este o afecțiune ereditară rară care afectează metabolismul anumitor aminoacizi .
În detaliu, boala se caracterizează printr-un defect al metabolismului aminoacizilor cu catenă ramificată (denumit și BCAA, din lanțul de aminoacizi cu lanț divizat în engleză) - leucină, izoleucină și valină - care este urmată de o simptomatologie destul de gravă.
Boala datorează numele său faptului că unul dintre simptomele caracteristice este mirosul care ia urina, foarte asemănător cu cel al siropului de arțar.
Ce este?
Ce este boala urinară în siropul de arțar?
Maple syrup boala urină este o boală rară (prevalența a aproximativ 1 / 185.000 nașteri vii la nivel mondial), de asemenea cunoscut sub numele de leucinoză, cetoacidurie cu catenă ramificată sau deficit de cetoacid dehidrogenază în lanț .
Se caracterizează prin lipsa complexului de alfa-cetoacid dehidrogenază cu catenă ramificată, un complex de enzime cu mai multe subunități responsabile pentru metabolizarea aminoacizilor cu catenă ramificată, cum ar fi leucina, izoleucina și valina. Această deficiență se datorează mutațiilor localizate în genele care codifică subunitățile care alcătuiesc enzima menționată mai sus. Transmisia este autosomal recesivă .
Deficitul complexului enzimatic de mai sus determină ca pacientul să acumuleze cantități mari de aminoacizi cu catenă ramificată și cetoacidele corespunzătoare; stare care poate provoca daune grave organismului.
Boala se manifestă din primele etape ale vieții nou-născutului, chiar dacă, inițial, copiii cu boala par sănătoși.
cauze
Care sunt cauzele bolii de urină în siropul de arțar?
Cauzele care stau la baza apariției bolii de urină în siropul de arțar se găsesc în mutațiile genetice localizate pe gene care codifică sinteza subunităților E1a, E1b și E2 ale complexului enzimatic alfa-cetoacid dehidrogenază cu catenă ramificată (BCKADC, de la lanțul de distribuție al lanțului de ceto acid dehidrogenază C omplex ). Mai detaliat, mutațiile genetice responsabile de boală se găsesc pe genele BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) și DBT (1p31).
Manifestări și simptome
Manifestări clinice și simptome ale bolii de urină din sirop de arțar
Manifestările și simptomele bolii urinare în siropul de arțar pot fi ușor diferite în funcție de forma care afectează pacientul (vezi capitolul următor). În orice caz, debutul bolii poate apărea în primele zile ale vieții nou-născutului sau în primii doi ani; în ambele cazuri, la naștere, copilul este aparent sănătos.
Simptomul caracteristic al bolii este mirosul urinei copilului care amintește de siropul de arțar (de aici numele bolii). Alte simptome ale bolii sunt reprezentate de:
- Furtună acută;
- Apetit slab;
- Scăderea în greutate corporală;
- Criza metabolică care poate apărea cu:
- Lipsa de energie;
- iritabilitatea;
- vărsături;
- Dificultăți respiratorii.
- deshidratarea;
- hipotonie;
- hipoglicemia;
- opistotonus;
- convulsii;
- Întârzieri de dezvoltare;
- Encefalopatia progresivă cu letargie.
În absența tratamentului în timp util, boala poate duce la insuficiență respiratorie centrală, comă și moarte.
variantele
Forme ale bolii de urină în siropul de arțar
Există patru tipuri diferite de boală de urină în siropul de arțar care diferă în funcție de gravitatea simptomelor și de durata de viață a copilului în care apare.
Boala de urină în siropul clasic de arțar
Forma clasică de boală de urină din siropul de arțar este cea mai răspândită și mai gravă dintre toate. Mutațiile genetice care o provoacă sunt localizate în principal la nivelul genei BCKDHA. Este caracterizată printr-o funcționalitate enzimatică a dehidrogenazei alfa cetoacidelor cu catenă ramificată egală sau mai mică de 2% din activitatea normală.
Simptomele declanșate de boală sunt aceleași cu cele enumerate mai sus și apar atunci când copilul începe să ia laptele matern metabolizându-și proteinele. În absența tratamentului adecvat, coma se produce în 7-10 zile, iar implicațiile sunt tragice.
Intermediar de arsură de urină de arțar
Forma intermediară a MSUD este o formă rară în care activitatea enzimatică a complexului alfa-cetoacid dehidrogenază cu catenă ramificată este puțin mai mare decât forma clasică și este de aproximativ 3-8% din activitatea normală. Simptomatologia este similară cu cea a MSUD clasic, dar poate fi mai puțin severă și apoi debutată în raport cu cea din urmă.
Boala de urină în siropul de arțar intermitent
Forma intermitentă a bolii de urină în siropul de arțar este caracterizată de apariția târzie a simptomelor, aproximativ în primul sau al doilea an de vârstă al copilului.
Deși este o formă asimptomatică după naștere, aceasta poate provoca întârzieri de dezvoltare în copilărie. Cu toate acestea, în comparație cu cele menționate mai sus, forma intermitentă este mai ușoară și activitatea enzimatică a complexului alfa-cetoacid dehidrogenază cu catenă ramificată este puțin mai mare, aproximativ, de la 8% la 15% din activitatea normală.
Boala de urină în siropul de arțar sensibil la Thiamin
Din punct de vedere clinic, forma THUD sensibilă la MSUD este similară cu cea intermediară și este, de asemenea, o formă rară . Se caracterizează prin faptul că boala se îmbunătățește după administrarea anumitor concentrații de tiamină (sau vitamina B1, dacă preferați). În detaliu, după tratamentul cu tiamină, există o toleranță mai mare la alimente pentru leucină. Cu toate acestea, pacienții trebuie totuși să urmeze o dietă restrictivă (vezi capitolul "Îngrijire și tratament").
diagnostic
Cum de a diagnostica boala de urină în siropul de arțar?
Dacă copilul simte simptome îndoielnice, diagnosticul se poate face imediat după naștere, ca parte a unui screening neonatal care implică, în mod normal, luarea unui eșantion de sânge de la nou-născut și efectuarea de analize diferite.
Dacă copilul are simptome după perioada neonatală, diagnosticul poate fi prin teste de sânge sau prin analiza urinei.
Dacă, pe de altă parte, există un istoric familial al MSUD cunoscut, atunci diagnosticul prenatal poate fi efectuat prin efectuarea testelor genetice adecvate.
Îngrijire și tratament
Vindecarea și tratamentele împotriva bolii de urină din siropul de arțar
Tratamentul fazei acute a bolii de urină în siropul de arțar reprezintă o urgență reală. Într-o astfel de situație, obiectivul principal este scăderea nivelurilor de aminoacizi cu catenă ramificată care circulă în organism. Pentru a face acest lucru, este necesar să se intensifice metabolismul proteinelor prin administrarea de glucoză, insulină și lipide intravenoase. În unele cazuri poate fi necesară și hemodializa.
Odată ce faza acută a bolii este controlată, copilul trebuie hrănit cu lapte fără BCAA (aminoacizi cu catenă ramificată). O dietă fără BCAA sau, în orice caz, cu concentrații foarte scăzute, trebuie menținută strict pe tot parcursul vieții pacientului .
Uneori, transplantul de ficat orthotopic poate fi un tratament util. Pe de altă parte, este o procedură chirurgicală foarte delicată care, din păcate, nu este fezabilă la niciun pacient.
Prin urmare, ignorarea eventualității transplantului menționat mai sus, tratamentul de urgență al fazei acute și menținerea unei diete restrictive și riguroase asociate cu o monitorizare continuă a pacientului, în prezent, reprezintă singura strategie terapeutică pentru urină sirop de artar.
Maple Sirop Dieta pentru bolile urinare
Dieta pentru boala de urină din siropul de arțar este restrictivă deoarece necesită o limitare puternică - pentru a respecta limita de tolerabilitate a fiecărui individ - toate alimentele cu conținut ridicat de proteine, cum ar fi carnea, ouăle și produsele lactate . În același timp, însă, dieta ar trebui să garanteze pacientului consumul de nutrienți fundamentali, cum ar fi alți aminoacizi esențiali, săruri minerale și vitamine.
O dietă atât de specială și atât de riguroasă, în mod evident, trebuie stabilită pe o bază strict individuală pentru fiecare pacient de către un specialist în acest tip de patologii metabolice.
prognoză
Care este prognosticul bolii de urină în siropul de arțar?
Prognosticul depinde de numeroși factori, cum ar fi forma MSUD care afectează pacientul, precoceitatea diagnosticului și intervenția medicală ulterioară.
Cu toate acestea, în general, prognosticul poate fi bun pentru toți pacienții la care boala este diagnosticată prematur, tratată prompt și urmează o dietă strictă pe tot parcursul vieții.
În cazul în care boala de sirop de arțar nu este diagnosticată devreme, consecințele ar putea fi tragice.
