fiziologie

PGC1-α

De Dr. Nicola Sacchi - Autor al cărții: Droguri și dopaj în sport -

Pgc1-α (coactivatorul 1 al proliferatorului gamma peroxizomului) este un coactivator de transcripție. Este o proteină care promovează transcripția, de aici expresia numeroaselor gene, inclusiv a celor responsabili de reglarea biogenezei mitocondriale și a oxidării grăsimilor. De asemenea, pare să aibă un rol, încă nu foarte clar, în diferențierea celor două tipuri de celule musculare. Această proteină este exprimată mai mult în fibrele de tip I și promovează angiogeneza indusă de activitatea fizică. Se pare, de asemenea, că este responsabil de transformarea fibrelor tip IIb în fibre cu o capacitate de oxidare mai mare.

Pgc1-α este de asemenea implicat în sistemele de producere a energiei și joacă, de asemenea, un rol în producerea receptorului GLUT-4; în fapt, se presupune că aceasta poate fi implicată în patologiile legate de rezistența la insulină, adică sensibilitatea scăzută a celulelor la acțiunea insulinei.

Pgc1-α este exprimat în toate țesuturile cu un consum ridicat de energie: mușchi cardiac și scheletic striat, grăsime brună, ficat și creier.

În mușchiul scheletic, Pgc1-α acționează ca un senzor al semnalelor intracelulare de calciu induse de activitatea neuronului motor la joncțiunea neuromusculară; prin urmare, expresia sa este influențată de contracțiile musculare induse de activitatea fizică. Această proteină este un mediator al activității motoneuronice în mușchiul scheletic și prin interacțiunea cu MEF2 și calcineurina crește abilitățile oxidative ale fibrelor musculare prin promovarea biogenezei mitocondriale.

În timpul exercițiului, combinația de stimulare neuromusculară și contracție promovează exprimarea Pgc1-a; de fapt, această proteină este mai prezentă în mușchii persoanelor care desfășoară în mod regulat activitate fizică și pare responsabilă de adaptările musculare legate de activitatea de anduranță, cum ar fi creșterea capacității oxidative și o conversie probabilă a fibrelor IIb în cel mai oxidativ IIa.

Supresia Pgc1-a în diferite forme de atrofie sugerează o contribuție la menținerea masei musculare, dar nu numai: această supresie a produs o producție marcată de substanțe inflamatorii cum ar fi IL-6, TNF-a și, prin urmare, Pgc1-a pare a fi implicată în reglarea proceselor inflamatorii și expresia redusă a acesteia trebuie să joace un rol în bolile sedentare, cum ar fi obezitatea și diabetul de tip 2.

Expresia acestei proteine, care crește ca urmare a activității fizice, pare, de asemenea, să aibă activitate trofică asupra țesutului muscular prin activarea genelor de sinteză a proteinelor și prevenind astfel catabolismul; de fapt, în unele experimente pe șoareci, care induc expresia lor, simptomele unei anumite forme de distrofie au fost îmbunătățite.

În alte experimente sa constatat că activarea genei Pgc1-a induce o producție mai mare de fibre musculare de tip IIx, care sunt fibre rapide cu caracteristici intermediare între cele două subtipuri A și B cele mai cunoscute, această supraproducție a făcut șoareci experimentul mai rapid și mai rezistent al grupului de control.

În lumina acestor constatări vom căuta aplicații posibile în afecțiuni cum ar fi scleroza amiotrofică, diabetul de tip 2 și distrofia musculară și se poate presupune că în viitor vom căuta modalități de promovare a producției de Pgc1-α la sportivi pentru a îmbunătăți performanța, modularea farmacologică a expresiei genei sale.