generalitate
Sindromul Alport este o boală genetică rară ereditară care provoacă o pierdere progresivă a funcției renale, o scădere a auzului și anomalii ale ochiului.
Pentru a provoca sindromul Alport este mutația genelor implicate în producerea unei proteine fundamentale pentru funcționarea corectă a rinichilor, a urechii interne și a ochilor.
Diagnosticul sindromului Alport se bazează pe examinarea fizică, antecedentele medicale, biopsia renală și un test genetic.
În prezent, cei care suferă de sindromul Alport se pot baza doar pe îngrijirea simptomatică, care ameliorează simptomele și amână complicațiile.
Ce este sindromul Alport?
Sindromul Alport este o boală genetică rară care provoacă probleme renale severe, pierderea auzului și anomalii ale ochiului la purtător.
Sindromul Alport este o afecțiune ereditară, în care termenul "ereditar" înseamnă "transmis de către unul sau ambii părinți".
Epidemiologie: cât de obișnuit este sindromul Alport?
Potrivit statisticilor, un individ pentru fiecare 50.000 ar fi născut cu sindromul Alport.
Sinonime
Datorită naturii sale ereditare și datorită implicării sale renale, sindromul Alport este, de asemenea, cunoscut în domeniul medical drept nefrită ereditară .
cauze
Sindromul Alport se datorează unei mutații - adică unei modificări anormale - în una sau mai multe dintre cele 3 gene umane numite cu abrevierile COL4A3, COL4A4 și COL4A5 .
Unde sunt genele responsabile pentru sindromul Alport?
În timp ce pentru genele COL4A3 și COL4A4 localizarea este atât pentru cromozomul 2 al genomului uman, cât și pentru gena COL4A5 este pe cromozomul X al genomului uman.
Cromozomul 2 este un cromozom autosomal ; în schimb, cromozomul X este un cromozom sexual, adică un cromozom pe care depinde sexul unei persoane.
Efectele mutațiilor
Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
Atunci când acestea sunt lipsite de mutații (de aceea, la o persoană sănătoasă), cele 3 gene asociate cu sindromul Alport produc o componentă proteică fundamentală pentru generarea corectă, prelucrarea și structurarea finală a colagenului de tip IV care este localizat predominant în rinichi, și în ochi .
În schimb, în cazul în care sunt victime ale mutațiilor, cele 3 gene legate de sindromul Alport pierd capacitatea de a genera componenta proteică esențială pentru realizarea colagenului IV de mai sus și aceasta implică o modificare a țesutului și a ochiului cu rinichi, disfuncții ulterioare de către aceste organe.
Știai că ...
Implicarea colagenului de tip IV prin sindromul Alport îl face o boală de țesut conjunctiv, cum ar fi sindromul Ehlers Danlos sau sindromul Marfan .
FISIOPATOLGIA: UNELE DETALII SUPLIMENTARE
Genele legate de sindromul Alport contribuie la formarea unei variante de tip IV de colagen, care este esențială pentru:
- Acțiunea corectă de filtrare a glomerului renal împotriva sângelui.
Explicație. Situate în rinichi, glomerulii renale sunt aglomerări particulare ale vaselor de sânge, capabile să îndepărteze (ca și când ar fi fost filtre) substanțele reziduale din sânge și să creeze urina.
Odată cu modificarea colagenului lor de tip IV, aceste structuri renale eșuează în acțiunea lor de filtrare și de formare a urinei.
- Lucrarea de traducere, realizată de organul urechii interne Corti, a undelor sonore în impulsuri nervoase.
Explicație. Organul Corti este structura urechii interioare proiectată pentru a transforma undele sonore percepute de ureche în semnale nervoase "lizibile" și "interpretabile" de creierul uman.
Modificarea colagenului de tip IV combinat cu organul Corti compromite procesul de traducere sonoră în limba sistemului nervos uman.
- Menținerea formei corecte a lentilei, rigiditatea adecvată a corneei și culoarea normală a epiteliului pigmentar retinian.
Explicație. Forma lentilei și rigiditatea corneei sunt indispensabile pentru funcția vizuală și sănătatea oculară (culoarea epiteliului pigmentar retinian, pe de altă parte, nu pare să conteze în aceste zone).
Prezența în ochi a unui colagen modificat de tip IV modifică forma lentilei, rigiditatea corneei și culoarea epiteliului pigmentar retinian.
Toate aceste informații explică de ce sindromul Alport este asociat cu o anumită simptomatologie.
Moștenirea sindromului Alport
Pentru a înțelege ...
- Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
- O boală moștenită este dominantă autosomală atunci când, pentru a se manifesta, mutația unei singure copii a genei care o provoacă este suficientă.
- O boală moștenită este autosomală recesivă atunci când este necesară mutația ambelor copii ale genei.
Sindromul Alport are 3 modele diferite de moștenire .
Conform celui mai comun model de moștenire (80% din cazuri), sindromul Alport este o așa numită boală ereditară legată de X (cum ar fi hemofilia sau orbirea de culoare), deoarece depinde de mutația genei COL4A5 situată pe cromozom sexul X.
Conform celui de-al doilea model comun de moștenire (aproximativ 10% din cazuri), sindromul Alport se comportă ca o așa-numită boală moștenită recesivă autosomală, deoarece prezența sa necesită o mutație specifică în ambele alele ale uneia dintre genele COL4A3 și COL4A4, localizat pe cromozomul 2.
În cele din urmă, conform modelului de mostenire mai puțin frecvent (aproximativ 5% din cazuri), sindromul Alport este un exemplu de boală moștenită autosomală dominantă, deoarece pentru manifestarea sa este suficientă o mutație specifică în unul dintre alelele genelor COL4A3 și COL4A4. .
SINDROMUL ALPORT LEGAT DE CHROMOSOME X
Sindromul Alport legat de cromozomul X are cele mai grave efecte asupra subiecților de sex masculin.
Acest fenomen este legat de setul de cromozomi sexual care caracterizează bărbații și femeile; de fapt, în femeie există două cromozomi X, care, în prezența unei mutații care afectează una dintre cele două, se ajută reciproc (cel sănătos compensează, mai mult sau mai puțin eficient, deficiențele celui mutant); la om, pe de altă parte, există un singur cromozom X (celălalt este un cromozom Y sexual), care, dacă este supus mutației, nu poate conta pe sprijinul oricărui alt cromozom cu aceleași funcții.
SINDROMUL AUTOPOMIC RECEPTIV ALPORT
Sindromul Alport cu comportament autosomal recesiv determină simptome și semne similare la bărbați și femei.
SINDROMUL ALPORTULUI DOMINANT AUTOSOMIC
Sindromul Alport cu comportament autosomal dominant afectează bărbații și femeile cu aceeași severitate.
Simptome și complicații
Însoțind de lipsa colagenului de tip IV adecvat în rinichi, în urechea interioară și în ochi, sindromul Alport determină clasic:
- Pierderea progresivă și inexorabilă a funcției renale,
- O scădere a capacității de auz e
- Anomalii oculare combinate cu tulburări de vedere .
În unele cazuri rare, sindromul Alport are efecte atât de extinse încât adaugă și leiomiatoza difuză a esofagului și arborelui traheobronchial și probleme vasculare grave ( disecția aortică și anevrismul aortei abdominale sau toracice) ).
Pierderea funcției renale: simptome
Premisă: cu expresia "pierderea progresivă a funcției renale", medicii înțeleg că rinichii și structurile lor interne (de ex. Glomeruli renați) sunt supuși unei scăderi treptate a capacităților lor de filtrare și de producere a urinei.
În prezența sindromului Alport, simptomele legate de pierderea funcției renale constau în principal în hematurie, adică sânge în urină, și proteinurie, adică prezența proteinelor în urină.
Hematuria este un simptom destul de timpuriu, în sensul că la subiecții cu sindrom Alport tinde să apară la o vârstă fragedă; în cele mai multe cazuri, recunoașterea sa este posibilă numai prin microscop ( hematurie microscopică ).
În schimb, proteinuria este un simptom mai târziu, adică când sindromul Alport se află într-o fază mai avansată.
Capacitate scăzută a auzului: detaliile
La nivelul auditiv, sindromul Alport provoacă surzenie parțială ; pentru a fi precis, aceasta determină o pierdere a auzului senzorineural, care împiedică pacientul să perceapă sunetele la frecvențe înalte ( hipoacuzia la frecvențe înalte ).
Dezvoltarea problemelor de auz, de către cei care suferă de sindromul Alport, variază în funcție de genul mutant și de tipul de moștenire; De fapt:
- Dacă mutația se află în COL4A5, bărbații dezvoltă pierderea auzului spre sfârșitul copilăriei, în timp ce femeile, în acele cazuri rare în care sunt afectate, o dezvoltă în vârstă înaintată;
- Dacă mutația se află în COL4A4 sau COL4A3 și boala este autosomală recesivă, atât pacientul, cât și pacientul femeie se plâng de primele simptome ale unei scăderi a auzului în copilăria târzie sau la adolescenta timpurie;
- Dacă mutația se găsește în COL4A4 sau COL4A3 și boala este dominantă autosomală, pacienții de sex masculin și de sex feminin dezvoltă pierderea auzului senzorinural la vârsta înaintată.
Din motive încă necunoscute, sindromul Alport salvează unii pacienți de la problemele auditive; cu alte cuvinte, din motive necunoscute, o parte din purtătorii sindromului Alport nu dezvoltă pierderi de auz senzorineuropene.
Anomalii oculare și tulburări vizuale: detalii
Se poate observa doar într-un anumit procent de pacienți, anomaliile oculare induse de sindromul Alport provoacă condiții cum ar fi: keratoconus, lenticon, cataractă și pete pe macula retiniană .
Cu excepția prezenței petelor pe macula retiniană, toate aceste condiții nou numite afectează abilitățile vizuale ale pacienților mai mult sau mai puțin profund.
Leiomiatoza difuză a esofagului și a arborelui traheo-bronsic
Leiomiatoza difuză a esofagului și cea a arborelui traheobronchial sunt tumori benigne rare care, la pacienții cu sindrom Alport, pot provoca:
- disfagie;
- Vărsături postprandială;
- Durerea epigastrică și durerea retrosternală;
- Bronșită recurentă;
- Dispneea;
- tuse;
- Se strecoară în timpul respirației.
complicaţiile
Principala complicație a sindromului Alport este starea de insuficiență renală în stadiu final, care rezultă din pierderea progresivă și inexorabilă a funcției renale.
În medicină, expresia "insuficiență renală în stadiu final" indică atât stadiul final cât și stadiul cel mai sever al insuficienței renale cronice, adică starea în care rinichii și-au pierdut complet și complet capacitatea funcțională.
Responsabil pentru consecințele foarte grave (de exemplu, hipertensiunea, edemul pulmonar, fragilitatea osoasă, imunosupresia, deteriorarea sistemului nervos etc.), insuficiența renală în ultima etapă necesită un tratament cronic, cum ar fi dializa și este cel mai important indiciu pentru o operație cum ar fi transplantul de rinichi .
ALTE COMPLICAȚII
Alte complicații posibile ale sindromului Alport, cu o rată ridicată a mortalității, sunt hemoragiile interne care urmează leziunii unei posibile disecții aortice sau a unui posibil anevrism toracic sau abdominal aortic.
diagnostic
De regulă, pentru diagnosticul sindromului Alport, medicii folosesc informații de la:
- Examinarea obiectivă .
- Anamneza ;
- Biopsia renală ;
- Un test genetic .
Examinare obiectivă
Este observarea medicală a simptomelor și semnelor expuse de pacient.
Într-un context al sindromului Alport, acesta dezvăluie o parte din problemele renale, problemele auditive (dacă sunt prezente) și anomaliile oculare (dacă există).
istorie
Este un studiu critic al simptomatologiei prin întrebări specifice, combinat cu o revizuire a istoricului familiei pacientului.
În cadrul procedurii de examinare utilizată pentru a recunoaște sindromul Alport, istoricul medical permite medicului să cunoască momentul exact al apariției simptomelor și să știe dacă, în familia pacientului, apare o boală ereditară.
Biopsie renală
Aceasta constă în colectarea și analiza în laborator a unui eșantion de celule renale.
În contextul sindromului Alport, este util să se evalueze starea de sănătate a rinichilor și să se stabilească absența unui colagen funcțional de tip IV.
Biopsia renală este un element important în diagnosticul sindromului Alport, deoarece, în timp util, permite planificarea celei mai potrivite terapii cât mai curând posibil.
Testul genetic
Este analiza ADN-ului care vizează detectarea mutațiilor pe gene critice.
Într-un context al sindromului Alport, acesta reprezintă testul de diagnostic confirmator și examinarea prin care se stabilește gena mutației precise și tipul de moștenire.
terapie
Este imposibil să se recupereze de la sindromul Alport; cu toate acestea, cei afectați se pot baza pe diferite tratamente simptomatice, care permit verificarea simptomatologiei și amânarea apariției complicațiilor.
Știai că ...
Pentru a putea recupera de la o boală, cum ar fi sindromul Alport, este necesară eliminarea mutației genetice sau anularea efectelor sale, astfel încât colagenul de tip IV să fie normal și funcțional.
Tratamentul simptomatic: din ce constă?
Lista tratamentelor simptomatice pentru tratamentul sindromului Alport include:
- Terapie medicamentoasă bazată pe inhibitori ECA ;
- Terapiile farmacologice clasice se așteaptă în prezența insuficienței renale cronice;
- Dializa;
- Transplantul de rinichi;
- Utilizarea unui aparat auditiv ;
- Tratamente pentru keratoconus, lentilus și / sau cataractă.
Inhibitori ai ECA
În mod normal indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a unor afecțiuni cardiovasculare, inhibitorii ACE sunt utilizați în prezența sindromului Alport, datorită capacității lor demonstrate de a încetini declinul progresiv al funcțiilor renale, tipic bolii ereditare menționate mai sus.
Datorită capacității lor, prin urmare, inhibitorii ECA permit amânarea stabilirii insuficienței renale, precum și necesitatea unei îngrijiri importante, cum ar fi dializa sau transplantul de rinichi.
Din motive necunoscute, la unii pacienți cu sindrom Alport, inhibitorii ACE sunt ineficienți; acest lucru explică de ce medicii caută medicamente cu putere similară.
TERAPII FARMACOLOGICE PENTRU INSUFICIENȚA RENALĂ Cronică
Pentru că atunci când sindromul Alport a avut ca rezultat insuficiență renală cronică, există mai multe medicamente utile, printre care:
- Medicamente pentru hipertensiune arterială (acestea includ inhibitorii ACE menționați deja și ARB-urile și diureticele);
- Suplimente de calciu și vitamina D (pentru a proteja oasele de fracturi);
- Polistiren sulfonat de sodiu și analogi (pentru a preveni acumularea de potasiu în sânge).
DIALIZA RENE ȘI TRANSPLANTAREA
Dializa este un tratament care reproduce în mod artificial unele funcții ale rinichiului, curăță sângele de excesul de reziduuri și de apă.
Transplantul de rinichi, pe de altă parte, este operația de înlocuire a unuia sau a ambilor rinichi cu un rinichi sănătos provenind de la un donator compatibil (donatorul poate fi non-viu sau viu).
Atât dializa cât și transplantul de rinichi sunt indicate atunci când sindromul Alport se află în cele mai avansate stadii, adică atunci când există o insuficiență renală în ultima etapă.
Aparat acustic
În prezența sindromului Alport, aparatul auditiv este un remediu pentru toți pacienții cu surzenie parțială.
TRATAMENTUL KERATOCONO, LENTICONO ȘI CATARATTA
Când sindromul Alport lovește ochii, provocând keratoconus, lenticon și / sau cataractă, pacienții se pot baza pe operația oculară, ale căror rezultate sunt mai mult decât satisfăcătoare.
Ce cifre medicale implică terapia simptomatică a sindromului Alport?
Tratamentul simptomatic al sindromului Alport necesită intervenția coordonată a mai multor specialiști în medicină, printre care: pediatri, nefrologi, audiologi și oftalmologi.
prognoză
Sindromul Alport are un prognostic diferit, în funcție de gena legată de prezența sa; cu toate acestea, în general, nu este niciodată binevoitor, deoarece, incurabilitatea afecțiunii în afară, fiecare pacient este destinat să sufere pierderea funcției renale.
profilaxie
Sindromul Alport este o condiție imposibilă de prevenire .
