Paclitaxel (sau taxol) este un medicament antitumoral aparținând clasei de agenți antimitotici. Este un taxan natural și a fost izolat pentru prima dată dintr-un conifer din America de Nord, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Structura chimică
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
Utilizarea paclitaxelului este indicată pentru tratamentul următoarelor boli:
- Cancer de sân metastatic;
- Cancer ovarian;
- Cancer pulmonar cu celule mici;
- Cancer de pancreas;
- Sarcomul Kaposi legat de SIDA.
Avertismente
Paclitaxelul trebuie administrat numai de personal specializat și sub supravegherea strictă a unui medic cu experiență în administrarea medicamentelor anticanceroase.
Deoarece paclitaxel cauzează mielosupresia (supresia măduvei osoase), parametrii hematologici trebuie monitorizați frecvent.
Trebuie acordată atenție administrării de paclitaxel la pacienții cu boli de inimă; prin urmare, se recomandă verificarea frecventă a parametrilor vitali.
Pacienții cu insuficiență hepatică sunt mai susceptibili la riscul de toxicitate indusă de paclitaxel, mai ales că există un risc crescut de apariție a mielosupresiei.
Se recomandă prudență atunci când se administrează paclitaxel la pacienții cu următoarele afecțiuni:
- Infecții necontrolate în curs de desfășurare;
- Funcția renală redusă;
- Neuropatie periferică preexistentă;
- Modificări ale examinării hemochromocitometrice;
- Inflamație gravă a membranelor mucoase.
interacţiuni
În cazul terapiei combinate cu cisplatină (un medicament anticanceros), paclitaxelul trebuie administrat înainte de acesta din urmă.
Paclitaxelul trebuie administrat 24 de ore după administrarea doxorubicinei (un antibiotic cu efect anticanceros), pentru a evita creșterea concentrației sale plasmatice.
În cazul administrării concomitente de medicamente utilizate pentru tratamentul HIV (cum ar fi, de exemplu, efavirenz, nevirapină, ritonavir și nelfinavir ), poate fi necesară ajustarea dozei de paclitaxel.
Poate fi necesară o reducere a dozei de paclitaxel dacă se administrează concomitent administrarea concomitentă de eritromicină (un antibiotic), fluoxetină (un antidepresiv) sau gemfibrozil (un medicament care scade colesterolul).
În cazul administrării concomitente de paclitaxel și rifampicină (un antibiotic utilizat pentru tratamentul tuberculozei), poate fi necesară o doză crescută de paclitaxel.
Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de paclitaxel și medicamente utilizate pentru tratarea epilepsiei - cum ar fi, de exemplu, carbamazepina, fenitoina sau fenobarbitalul - deoarece aceste medicamente afectează eliminarea paclitaxelului.
Efecte secundare
Paclitaxelul poate induce numeroase efecte secundare, deși nu toți pacienții le manifestă. Tipul efectelor adverse și intensitatea cu care acestea apar variază de la individ la individ, în funcție de diferitele sensibilități pe care fiecare le posedă față de medicament.
Următoarele sunt principalele efecte secundare care pot apărea în urma tratamentului cu paclitaxel.
Mielosupresia
Tratamentul cu paclitaxel poate induce mielosupresia. Această suprimare determină o scădere a producției de celule sanguine care poate duce la:
- Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică;
- Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor;
- Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare.
Tulburări gastro-intestinale
Terapia cu paclitaxel poate provoca greață, vărsături și diaree.
Vărsăturile pot apărea de la câteva ore până la câteva zile după administrarea medicamentului și pot fi controlate prin utilizarea de medicamente antiemetice.
Diareea, pe de altă parte, poate fi tratată cu medicamente antidiarrale. În unele cazuri, cu toate acestea, diareea poate prezenta în formă severă, însoțită de febră și dureri de stomac.
În orice caz, este bine să beți multe pentru a completa lichidele pierdute.
De asemenea, medicamentul poate provoca obstrucție sau perforare intestinală, inflamație a colonului, pancreatită, esofagită și constipație.
Tulburări orale
Tratamentul cu paclitaxel poate favoriza apariția ulcerelor orale, uscăciunea gurii și durerea. Pentru a preveni aceste simptome, este bine să luați o mulțime de fluide și să efectuați curățarea obișnuită a dinților cu o perie moale.
De asemenea, poate apărea o pierdere temporară a simțului gustului care, de obicei, revine la sfârșitul terapiei.
Tulburări ale tractului pulmonar și ale căilor respiratorii
Paclitaxelul poate provoca senzație de apăsare în piept, lipsă sau dificultate în respirație, infecții ale tractului respirator superior, embolie pulmonară, fibroză pulmonară, pneumonie interstițială, dispnee, tuse și pleurezie.
alopecia
Tratamentul cu paclitaxel poate duce la pierderea părului și a părului în general. Acest efect secundar dispare de obicei la scurt timp după terminarea tratamentului.
Tulburări cardiace
Tratamentul cu paclitaxel poate induce palpitații, fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară, atac de cord, bloc atrioventricular și insuficiență cardiacă.
Afecțiuni vasculare
Paclitaxelul poate provoca hipertensiune arterială și poate determina formarea de trombi. De droguri, cu toate acestea, ar putea provoca, de asemenea, hipotensiune arterială.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Tratamentul cu paclitaxel poate declanșa reacții cutanate, mâncărime, eritem, urticarie și dermatită exfoliativă. Pot apărea și reacții mai severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson (o varianță mai severă a eritemului polimorfic) și necroliza epidermică toxică.
În plus, paclitaxelul poate provoca modificări ale unghiilor care se pot întrerupe, de asemenea.
Tulburări hepatobiliare
Terapia cu paclitaxel poate favoriza apariția icterului și poate afecta funcția hepatică. De asemenea, pot să apară necroze hepatice și encefalopatie hepatică, ambele putând avea rezultate fatale.
Tulburări de urechi
Paclitaxelul poate provoca pierderea auzului sau pierderea și tinitusul (adică percepția buzelor, fluierării, rufării, chinului etc.).
Tulburări oculare
Tratamentul cu paclitaxel poate determina tulburări ale nervului optic, inflamație oculară și tulburări vizuale.
Alte efecte secundare
Alte reacții adverse care pot apărea după administrarea de paclitaxel sunt:
- Reacții alergice la persoane sensibile, uneori foarte severe și însoțite de șoc anafilactic;
- Bufeuri;
- edemul;
- amețeli;
- Dureri musculare;
- Dureri articulare;
- febra;
- frisoane;
- Dureri de cap;
- amețeli;
- Stare de confuzie;
- oboseala;
- Neuropatie periferică (o boală care afectează sistemul nervos periferic);
- flebită;
- Transpirație crescută;
- sincopa;
- Dureri de spate;
- Dureri toracice;
- anorexie;
- Sindromul de liză a tumorii (sindromul provocat de eliberarea în sânge a substanțelor conținute în celulele tumorale, ca urmare a lizării acestora);
- Edem macular;
- sclerodermia;
- Lupus eritematos sistemic.
Supradozaj
Nu există un antidot specific în cazul supradozării cu paclitaxel, astfel tratamentul este simptomatic. Cu toate acestea, deoarece medicamentul este administrat doar de personal specializat, supradozajul este foarte puțin probabil.
Mecanismul de acțiune
Paclitaxelul este un taxan cu acțiune antimitotică. Mai exact, este un promotor al polimerizării tubulinei.
Agenții antimitotici își exercită acțiunea în timpul diviziunii celulare ( mitoză ), în particular, în timpul fazei în care ADN-ul neosintetizat trebuie să se împartă între cele două celule fiice.
Distribuția materialului genetic are loc datorită fusului mitotic, o structură complexă formată din microtubuli. Microtubulii sunt structuri care se formează ca rezultat al polimerizării unei anumite proteine, tubulină.
Paclitaxelul stabilește legături cu tubulina care constituie microtubulile, stabilizându-le și prevenind dezasamblarea lor. În acest fel, se creează o modificare morfologică care determină ca celulele tumorale să sufere apoptoză (mecanismul programat de moarte celulară).
Instrucțiuni de utilizare - Doze
Paclitaxelul este disponibil pentru administrare intravenoasă. Apare ca lichid vâscos, incolor sau galben.
Acesta poate fi administrat prin trei moduri diferite:
- Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
- Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
- Prin intermediul liniei PICC (Cateterul central introdus periferic), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.
Doza de paclitaxel trebuie stabilită de către medic în funcție de tipul și severitatea tumorii și în funcție de suprafața corporală și de starea pacientului. În plus, doza de paclitaxel poate fi modificată în funcție de faptul că medicamentul este administrat în monoterapie sau în terapie combinată cu alte substanțe chimioterapeutice.
Sarcina și alăptarea
Din cauza anomaliilor grave congenitale pe care le poate provoca paclitaxel la nou-născut, femeile însărcinate nu ar trebui să ia medicamentul.
În plus, pacienții și partenerii lor trebuie să ia măsuri de precauție adecvate pentru a evita apariția oricăror sarcini. Măsurile de precauție trebuie luate atât pe durata tratamentului, cât și pe o perioadă de cel puțin șase luni de la terminarea tratamentului.
Mamele care alăptează nu trebuie să ia paclitaxel. Dacă este necesară o terapie cu paclitaxel, este necesară oprirea alăptării. Alăptarea nu poate fi reluată până când medicul nu și-a dat consimțământul.
Contraindicații
Utilizarea paclitaxelului este contraindicată în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate cunoscută la paclitaxel;
- Numărul de celule albe din sânge este excesiv de scăzut;
- În prezența unei infecții severe și necontrolate atunci când medicamentul urmează să fie utilizat pentru tratamentul sarcomului Kaposi asociat cu SIDA;
- În timpul sarcinii;
- În timpul alăptării.
